41,410 matches
-
numai metafazele care conțin 2 centromeri din numărul modal. Trebuie precizat dacă marcarea joncțiunii centromerice este sau nu inventariată ca SCE. Rezultatele trebuie confirmate într-un experiment independent. 2. DATE Datele se sistematizează în tabele. Pentru fiecare cultură tratată sau martor se menționează separat numărul de SCE pentru fiecare metafază și numărul de SCE pe cromozom pentru fiecare metafază. Datele se evaluează prin metode statistice adecvate. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
a testului: compoziția mediului, concentrația CO2, concentrația substanței de testare, excipientul folosit, temperatura de incubare, durata tratamentului, inhibitorul fusului de diviziune celulară folosit, concentrația acestuia și timpul de tratament cu acesta, tipul de sistem folosit pentru activarea metabolică la mamifere, martorii pozitivi și negativi, - numărul de culturi la fiecare punct experimental, - detalii despre tehnica folosită pentru prepararea lamelor, - numărul de metafaze analizate (datele vor fi redate separat pentru fiecare cultură în parte), - numărul mediu de SCE per celulă și per cromozom
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
Tween-60 sau 80), apoi diluate cu apă sau soluție salină înainte de administrare. Se recomandă evitarea folosirii ca excipient a dimetilsulfoxidului (DMSO). Număr de animale Sensibilitatea și specificitatea testului se fixează de la început, odată cu planificarea testului. Frecvența mutațiilor spontane observate la martorul corespunzător influențează puternic numărul de cromozomi tratați care trebuie analizați. Calea de administrare Expunerea se poate face pe cale orală, prin injectare sau expunere la gaze sau vapori. Administrarea substanței de testare prin hrană se poate face în soluții zaharoase. Dacă
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
injectare sau expunere la gaze sau vapori. Administrarea substanței de testare prin hrană se poate face în soluții zaharoase. Dacă este necesar, substanța poate fi dizolvată într-o soluție de NaCl 0,7% și injectată în torace sau abdomen. Folosirea martorilor pozitivi și negativi În fiecare experiment trebuie folosiți martori negativi (pentru excipient) și pozitivi. Totuși, dacă sunt disponibile date istorice pertinente despre martori, nu este necesară folosirea simultană a acestora. Concentrațiile de expunere Se folosesc trei niveluri de expunere. Pentru
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de testare prin hrană se poate face în soluții zaharoase. Dacă este necesar, substanța poate fi dizolvată într-o soluție de NaCl 0,7% și injectată în torace sau abdomen. Folosirea martorilor pozitivi și negativi În fiecare experiment trebuie folosiți martori negativi (pentru excipient) și pozitivi. Totuși, dacă sunt disponibile date istorice pertinente despre martori, nu este necesară folosirea simultană a acestora. Concentrațiile de expunere Se folosesc trei niveluri de expunere. Pentru o evaluare preliminară se poate folosi un singur nivel
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
poate fi dizolvată într-o soluție de NaCl 0,7% și injectată în torace sau abdomen. Folosirea martorilor pozitivi și negativi În fiecare experiment trebuie folosiți martori negativi (pentru excipient) și pozitivi. Totuși, dacă sunt disponibile date istorice pertinente despre martori, nu este necesară folosirea simultană a acestora. Concentrațiile de expunere Se folosesc trei niveluri de expunere. Pentru o evaluare preliminară se poate folosi un singur nivel de expunere, acesta fiind fie concentrația maximă tolerată, fie nivelul de concentrație care produce
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
fără descendenți, numărul de cromozomi purtători de genă dominantă letală detectați în fiecare stadiu al celulei germinative, - criteriile de stabilire a dimensiunilor lotului tratat, - condițiile experimentale: descrierea detaliată a tratamentului și schema prelevării probelor, nivelul de expunere, date de toxicitate, martori negativi (solvent) și pozitivi, dacă se consideră necesar, - criteriile pentru numărarea mutațiilor letale, - dacă este posibil, relația expunere/efect, - evaluarea statistică, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea generală: partea B. 4. REFERINȚE Vezi introducerea generală
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
de testare atât în prezența cât și în absența unui sistem adecvat de activare metabolică. Dacă tipul celular folosit are activitate metabolică intrinsecă, natura acestei activități trebuie să fie cunoscută și adecvată clasei de substanțe chimice testate. Condiții experimentale Folosirea martorilor pozitivi și negativi În fiecare experiment trebuie folosiți martori pozitivi, atât un compus cu activitate directă cât și un compus ce necesită activare metabolică. De asemenea, trebuie folosit și un martor negativ (pentru excipient). Printre exemplele de substanțe ce pot
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
unui sistem adecvat de activare metabolică. Dacă tipul celular folosit are activitate metabolică intrinsecă, natura acestei activități trebuie să fie cunoscută și adecvată clasei de substanțe chimice testate. Condiții experimentale Folosirea martorilor pozitivi și negativi În fiecare experiment trebuie folosiți martori pozitivi, atât un compus cu activitate directă cât și un compus ce necesită activare metabolică. De asemenea, trebuie folosit și un martor negativ (pentru excipient). Printre exemplele de substanțe ce pot fi folosite ca martor pozitiv se numără: - compuși cu
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
adecvată clasei de substanțe chimice testate. Condiții experimentale Folosirea martorilor pozitivi și negativi În fiecare experiment trebuie folosiți martori pozitivi, atât un compus cu activitate directă cât și un compus ce necesită activare metabolică. De asemenea, trebuie folosit și un martor negativ (pentru excipient). Printre exemplele de substanțe ce pot fi folosite ca martor pozitiv se numără: - compuși cu activitate directă: - etilmetansulfonatul, - β-propiolactona, - compuși care necesită activare metabolică: - 2-acetilaminofluoren, - 4-dimetilaminoazobenzen, - 7,12-dimetilbenzantracen Dacă este necesar, poate fi inclus un martor pozitiv
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
În fiecare experiment trebuie folosiți martori pozitivi, atât un compus cu activitate directă cât și un compus ce necesită activare metabolică. De asemenea, trebuie folosit și un martor negativ (pentru excipient). Printre exemplele de substanțe ce pot fi folosite ca martor pozitiv se numără: - compuși cu activitate directă: - etilmetansulfonatul, - β-propiolactona, - compuși care necesită activare metabolică: - 2-acetilaminofluoren, - 4-dimetilaminoazobenzen, - 7,12-dimetilbenzantracen Dacă este necesar, poate fi inclus un martor pozitiv suplimentar care să aparțină aceleiași clase de substanțe ca substanța de testare. Concentrații
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
un martor negativ (pentru excipient). Printre exemplele de substanțe ce pot fi folosite ca martor pozitiv se numără: - compuși cu activitate directă: - etilmetansulfonatul, - β-propiolactona, - compuși care necesită activare metabolică: - 2-acetilaminofluoren, - 4-dimetilaminoazobenzen, - 7,12-dimetilbenzantracen Dacă este necesar, poate fi inclus un martor pozitiv suplimentar care să aparțină aceleiași clase de substanțe ca substanța de testare. Concentrații de expunere Se folosesc mai multe concentrații ale substanței de testare. Acestea trebuie să prezinte efect toxic în funcție de concentrație, concentrația maximă determinând un nivel scăzut de
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
testare. Concentrații de expunere Se folosesc mai multe concentrații ale substanței de testare. Acestea trebuie să prezinte efect toxic în funcție de concentrație, concentrația maximă determinând un nivel scăzut de supraviețuire, iar supraviețuirea la concentrația minimă fiind aproximativ aceeași cu cea de la martorul negativ. Pentru substanțele relativ insolubile în apă trebuie testată limita superioară a solubilității, folosind procedee corespunzătoare. Pentru substanțele netoxice, foarte ușor solubile în apă, limita superioară a concentrației se stabilește de la caz la caz. Mod de operare Celulele se tratează
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
2. DATE Datele se sistematizează în tabele și pot avea diferite forme în funcție de metoda folosită, ca, de exemplu, numărarea plăcilor, plăci pozitive sau număr de celule transformate. După caz, supraviețuirea se exprimă ca procent din nivelul de supraviețuire la probele martor, iar frecvența de transformare ca raport între numărul de celule transformate și numărul de celule supraviețuitoare. Datele se evaluează prin metode statistice corespunzătoare. 3. RAPORT 3.1. Protocol de test Protocolul trebuie să conțină, dacă este posibil, informațiile următoare: - tipul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tipul de celule folosite, numărul de culturi celulare, metoda de menținere a culturilor, - condițiile experimentale: concentrația substanței de testare, excipientul folosit, timpul de incubare, durata și frecvența tratamentului, densitatea celulară pe parcursul tratamentului, tipul de sistem exogen folosit pentru activarea metabolismului, martorii pozitivi și negativi, caracteristicile fenotipului monitorizat, tipul de sistem selectiv folosit (dacă este cazul), argumentarea alegerii dozelor, - metoda folosită pentru exprimarea numărului de celule viabile și transformate, - evaluarea statistică, - discutarea rezultatelor, - interpretarea rezultatelor. 3.2. Evaluare și interpretare Vezi introducerea
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
tratează cu substanța de testare și se împerechează cu femele virgine netratate. Diferitele etape de germinare pot fi studiate separat la intervale de împerechere succesive. Creșterea numărului de embrioni opriți în evoluție per femelă la lotul tratat, comparativ cu femelele martor, reflectă posibilitatea pierderii sarcinii după implantare. Pierderile preimplantare pot fi estimate luând în considerare numărul de corpora lutea sau comparând numărul total de implanturi per femelă în loturile tratate și lotul martor. Efectul letal dominant total reprezintă suma pierderilor sarcinilor
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
per femelă la lotul tratat, comparativ cu femelele martor, reflectă posibilitatea pierderii sarcinii după implantare. Pierderile preimplantare pot fi estimate luând în considerare numărul de corpora lutea sau comparând numărul total de implanturi per femelă în loturile tratate și lotul martor. Efectul letal dominant total reprezintă suma pierderilor sarcinilor pre- și post-implantare. Estimarea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile viabile la femelele din lotul tratat și la cele din lotul martor. Reducerea numărului de implanturi la anumite
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
femelă în loturile tratate și lotul martor. Efectul letal dominant total reprezintă suma pierderilor sarcinilor pre- și post-implantare. Estimarea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile viabile la femelele din lotul tratat și la cele din lotul martor. Reducerea numărului de implanturi la anumite intervale de timp poate fi rezultatul morții celulare (a spermatocitului și/sau a spermatogoniei). 1.5. Criterii calitative Nici unul. 1.6. Descrierea metodei de testare Pregătire Dacă este posibil, substanțele folosite se dizolvă sau
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
sau injectarea intraperitoneală. Se pot folosi și alte căi de administrare convenabile. Animale de experiență Se recomandă utilizarea șobolanilor sau a șoarecilor. Se folosesc animale sănătoase și mature din punct de vedere sexual, repartizate aleatoriu în loturi tratate și loturi martor. Numărul și sexul animalelor Se utilizează un număr corespunzător de masculi tratați, luând în considerare variația spontană a caracterelor biologice evaluate. Numărul se stabilește în funcție de sensibilitatea predeterminată a detectării și de mărimea semnificației. De exemplu, în cadrul unui test tipic, numărul
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
stabilește în funcție de sensibilitatea predeterminată a detectării și de mărimea semnificației. De exemplu, în cadrul unui test tipic, numărul masculilor din fiecare lot testat trebuie să fie suficient pentru a asigura între 30 - 50 de femele gestante în fiecare perioadă de împerechere. Martori negativi și pozitivi În general, în fiecare experiment se utilizează substanțe martor pozitive și negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în cadrul unui test tipic, numărul masculilor din fiecare lot testat trebuie să fie suficient pentru a asigura între 30 - 50 de femele gestante în fiecare perioadă de împerechere. Martori negativi și pozitivi În general, în fiecare experiment se utilizează substanțe martor pozitive și negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
a asigura între 30 - 50 de femele gestante în fiecare perioadă de împerechere. Martori negativi și pozitivi În general, în fiecare experiment se utilizează substanțe martor pozitive și negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
în fiecare perioadă de împerechere. Martori negativi și pozitivi În general, în fiecare experiment se utilizează substanțe martor pozitive și negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
negativi și pozitivi În general, în fiecare experiment se utilizează substanțe martor pozitive și negative. Când experimente efectuate recent în același laborator oferă rezultate acceptabile cu privire la martorii pozitivi, aceste rezultate pot fi folosite ca martori pozitivi în experimentul curent. Substanțele martor pozitiv trebuie folosite la o doză scăzută, adecvată (ex: MMS, intraperitoneal într-o doză de 10 mg/kg) pentru a demonstra sensibilitatea testului. Doze În mod normal se utilizează trei doze de tratament. Doza maximă trebuie să producă efecte toxice
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]
-
săptămâna de împerechere, doza administrată masculilor și numărul implanturilor vii și moarte. Calcularea efectului letal dominant total se bazează pe comparația dintre implanturile vii, pentru fiecare femelă din cadrul loturilor de experiment și a implanturilor vii pentru fiecare femelă din cadrul lotului martor. Raportul dintre numărul implanturilor vii și moarte în lotul tratat se compară cu raportul din lotul martor și este analizat pentru a evidenția moartea produsului de concepție în faza post-implantare. Tabelele trebuie să evidențieze în mod clar decesele precoce și
by Guvernul Romaniei () [Corola-other/Law/86466_a_87253]