9,381 matches
-
mai scurt de lucru. Aceste metode moderne de studiu au permis identificarea unui set numeros de markeri. În practică, sunt identificați și evaluați doar o parte din ei, motiv pentru care au fost clasificați în două mari categorii: A. Markeri tumorali convenționali sau clasici (evaluați curent) volumul tumoral numărul ganglionilor axilari pozitivi invazia limfatică și vasculară tipul histologic al tumorii grading-ul histologic grading-ul nuclear receptorii steroizilor sexuali (estrogen și progesteron) ploidia (ADN histograma) indicii proliferării (fracția fazei S, indexul mitotic) B.
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de studiu au permis identificarea unui set numeros de markeri. În practică, sunt identificați și evaluați doar o parte din ei, motiv pentru care au fost clasificați în două mari categorii: A. Markeri tumorali convenționali sau clasici (evaluați curent) volumul tumoral numărul ganglionilor axilari pozitivi invazia limfatică și vasculară tipul histologic al tumorii grading-ul histologic grading-ul nuclear receptorii steroizilor sexuali (estrogen și progesteron) ploidia (ADN histograma) indicii proliferării (fracția fazei S, indexul mitotic) B. Markeri noi de malignitate (inconstant evaluați) indicii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
TGF (a,b) EGF IGF și receptorii lor produșii oncogenelor (c-erbB2, c-myc, p53, int 2) markeri legați de invazie (catepsina D) receptorul pentru laminină stromelizina 3 uPA / PA-1 angiogeneza și factorii angiogenezei (pS2) NM23 proteinele de șoc termic MDR1 VOLUMUL TUMORAL Datele furnizate de examenul histopatologic au o mare utilitate, ele fiind încadrate în grupul markerilor prognostici ai cancerului mamar. Dimensiunea tumorii primare apare, în general, ca element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul mai important al status-ului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ca element prognostic important deși, date mai recente, indică rolul mai important al status-ului ganglionilor axilari. În general, tumorile de dimensiuni mari (> 5 cm.) sunt mai frecvent asociate cu invazia ganglionilor axilari . La pacientele fără adenopatie axilară, creșterea volumului tumoral duce la mărirea procentajului recurențelor (11% pentru tumori mai mici de 2 cm. , 24% pentru tumori mai mari de 5 cm.) și la scăderea ratei supraviețuirilor (la 7 ani 81% pentru tumori mai mici de 2 cm., 63% pentru tumori
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mici de 2 cm. , 24% pentru tumori mai mari de 5 cm.) și la scăderea ratei supraviețuirilor (la 7 ani 81% pentru tumori mai mici de 2 cm., 63% pentru tumori între 2 și 5 cm.) [119,136,248]. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Acesta prezintă o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic pe măsură ce crește volumul tumoral. Timpul medie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
248]. Volumul tumoral se corelează cu numărul de ganglioni axilari pozitivi, dar are și semnificație prognostică independentă. Acesta prezintă o relație direct proporțională cu probabilitatea apariției metastazelor; intervalul de timp în care apar metastazele devine mai mic pe măsură ce crește volumul tumoral. Timpul medie de apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1 2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de 8,5 cm. sau mai mari . În
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
apariție a metastazelor la pacientele cu leziuni primare de 1 2,5 cm. este de 42 luni de la terapia primară și doar de 4 luni pentru pacientele cu tumori de 8,5 cm. sau mai mari . În relație cu volumul tumoral, semnificație prognostică prezintă și localizarea tumorii. Pentru aceleași valori ale T și N, ratele de supraviețuire au fost mai mici pentru tumorile localizate în cadranele interne, diferența fiind semnificativă pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
practicieni care consideră că status-ul stației I este, în 95% din cazuri, predictiv pentru întreaga axilă [101]. Prezența histiocitozei sinusale, a hiperplaziei foliculare secundare și a hiperplaziei corticale difuze sunt considerate ca reacții de răspuns ale organismului la creșterea tumorală, reprezentând elemente de prognostic favorabil [361]. Rata de supraviețuire scade pe măsură ce invazia atinge ganglioni situați în stații mai înalte [13,52,79,94,105,154,259,324, 325,326,367,397,417]. Rezultate comparabile se obțin atunci când pentru aprecierea prognosticului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile fără invazie ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie să țină cont de elementele caracteristice tumorale, oferite de examenul histopatologic, dar și de alți markeri, cu rol în orientarea tratamentului în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile fără invazie ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie să țină cont de elementele caracteristice tumorale, oferite de examenul histopatologic, dar și de alți markeri, cu rol în orientarea tratamentului în astfel de cazuri. Elementele importante în selectarea cazurilor cu ganglioni axilari negativi sunt: markerii angiogenezei tumorale [110,199]; rata proliferări [13,36]; receptorii steroidieni [124
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
terapie sistemică trebuie să țină cont de elementele caracteristice tumorale, oferite de examenul histopatologic, dar și de alți markeri, cu rol în orientarea tratamentului în astfel de cazuri. Elementele importante în selectarea cazurilor cu ganglioni axilari negativi sunt: markerii angiogenezei tumorale [110,199]; rata proliferări [13,36]; receptorii steroidieni [124]; markerii invaziei locale [96,124,142]; metaloproteinaze [24,48]; alterări genetice [45,73,76]. TIPURILE HISTOLOGICE DE CANCER MAMAR Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
invaziv Carcinoame cu aspect clinic particular Carcinom inflamator Carcinom în sarcină și lactație Carcinom ocult cu metastaze în ganglionii limfatici axilari Carcinom în țesut mamar ectopic Carcinom la bărbat Carcinom la copil Carcinomul ductal in situ se caracterizează prin proliferare tumorală malignă limitată la lumenul ductal, fără invazie periductală. Prezintă patru tipuri histologice: masivă, tip comedo, papilară și cribriformă, comedo carcinomul fiind forma cea mai malignă. Carcinomul lobular in situ interesează canaliculele intralobulare, ce prezintă disten-sie și sunt distorsionate de o
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ale acestui carcinom apar și în carcinomul ductal invaziv. Carcinomul medular reprezintă aproximativ 5% din toate prezintă carcinoamele; aspecte histologice complexe, cu reacție limfo-plasmocitară intra și peri-tumorală diferențiere intensă, nucleară cu redusă. Metastazele axilare apar în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Metastazele axilare apar în 45% din cazuri. Volumul tumoral și status-ul ganglionar elemenete foarte sunt importante pentru prognostic. Carcinomul coloid (mucinos, gelatinos) reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Se caracterizează prin acumularea de secreție mucinoasă extracelulară în jurul grupurilor de celule tumorale. Prezintă un prognostic favorabil (metastazele ganglionare sunt reduse). Carcinomul metaplastic prezintă aspecte neglandulare rezultate prin metaplazie. Sunt două tipuri de carcinom metaplastic: squamos și pseudo sarcomatos (cu prognostic nefavorabil). Carcinomul papilar reprezintă 1-2% din carcinoamele mamare. Histologic sunt carcinoame care
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
caracterizarea tumorii din punct de vedere prognostic [17,74]. Citometria de flux determină conținutul total în ADN al nucleului. O tumoră cu o cantitate normală de ADN este diploidă, în timp ce una cu o cantitate anormală este aneuploidă [311]. Rata creșterii tumorale este determinată de diferențele între numărul de celule în proliferare și cel al celulelor moarte. Tumorile cu rate mari ale proliferărilor au prognostic nefavorabil. Unele din aceste tumori pot fi mai sensibile la tratament pentru că o serie de citostatice sunt
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
la tratament pentru că o serie de citostatice sunt mai active asupra celulelor cu proliferări rapide. Capacitatea proliferativă poate fi apreciată prin cercetarea procentajului de celule aflate în faza S [363]. Indexul ADN reprezintă raportul dintre conținutul în ADN al celulelor tumorale din G 0 -G 1 și conținutul în ADN al celulelor normale din G 0 -G 1 . Tumorile sunt caracterizate prin aneuploidie (2/3 din cancerele mamare sunt aneuploide, indexul ADN variind între 1,2-1,9) [311]. În premenopauză, hipoploidia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
contextul asocierii cu faza S [198]. Ki67 Este o proteină nucleară prezentă în toate fazele ciclului celular cu excepția fazei G 0 . Procenttajul acestei proteine indică fracțiunea proliferativă și o mare cantitate de nuclei ce conțin Ki67 este corelată cu volumul tumoral, gradul histologic, absența ER, prognostic nefavorabil ]155]. Informația prognostică furnizată de Ki67 este în concordanță cu analiza fazei S [36,77,409]. Antigenul nuclear Antigenul nuclear al celulelor în proliferare este o proteină care acționează ca și cofactor pentru ADN
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și scad în fazele G 2 și M. Se consideră că deține un rol important în intrarea celulelor în faza S a ciclului celular [180,401]. Determinarea acestui antigen în tumorile solide a fost corelată cu activitatea mitotică și gradul tumoral. Corelația cu faza S, determinată prin citometria de flux, nu este întotdeauna evidentă [180,401]. Ciclina D1 Este un marker supraexprimat în tumori, liniile celulare fiind caracterizate printr-o amplificare 11q13 (ciclina D are determinantul pe cromosomul 11q13, gena sa
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
contactelor intercelulare și este un membru al familiei de adeziune Ca-dependente [237,238]. A fost stabilită o relație între scăderea stabilității membranare și metastazele ganglionare [33]. De asemenea, există o asociere semnificativă între reactivitatea citoplasmatică pentru E caderină în celulele tumorale și metastazarea ganglionară [224,225,265,309,331]. Controlul exercitat de E-caderină în carcinomul mamar este complex și alterări ale lanțului ce cuprinde semnalul membranar și expresia E-caderinei poate fi cheia rolului său în invazie [32,227,231,262,374
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
235]. Angiogeneza Angiogeneza este considerată o componentă principală a procesului metastatic. Dezvoltarea tumorii primare și cea a metastazelor depinde de intensitatea procesului de proliferare vasculară. Procesul de angiogeneză este stimulat de o serie de factori de creștere produși de celulele tumorale sau de celulele stromale ca reacție la prezența tumorii [110,199]. Factorii de creștere TGFα, TGFβ, EGF, FGF bazic stimulează angiogeneza prin mecanisme autocrine și paracrine inducând reacții complexe epiteliale și stromale [83,241. Diseminarea tumorală și prognosticul rezervat pot
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
creștere produși de celulele tumorale sau de celulele stromale ca reacție la prezența tumorii [110,199]. Factorii de creștere TGFα, TGFβ, EGF, FGF bazic stimulează angiogeneza prin mecanisme autocrine și paracrine inducând reacții complexe epiteliale și stromale [83,241. Diseminarea tumorală și prognosticul rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prezența tumorii [110,199]. Factorii de creștere TGFα, TGFβ, EGF, FGF bazic stimulează angiogeneza prin mecanisme autocrine și paracrine inducând reacții complexe epiteliale și stromale [83,241. Diseminarea tumorală și prognosticul rezervat pot fi corelate cu gradul angiogenezei în țesutul tumoral. Sunt în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în studiu și influențele altor factori: VEGF (vascular endothelial growth factor), hepatocyte growth factor, IL-4 [269,449]. Densitatea vasculară la nivelul tumorii primare pare a fi un factor de prognostic independent și semnificativ. Având în vedere că angiogeneza stimulează creșterea tumorală, au fost investigate o serie de scheme terapeutice care să aibă la bază inhibarea proliferării vasculare [35,393]. Procesul de angiogeneză a fost apreciat și cu ajutorul unor antigene endoteliale specifice (factorul VIII). Cantitatea și densitatea elementelor de microvascularizație au arătat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
protează de 52 kD, în formă proenzimatică. Enzima poate facilita invazia malignă prin acțiune directă (digestia matricei interstițiale, a proteinelor și a proteoglicanilor matricei interstițiale) sau prin activarea altor enzime digestive sau prin inactivarea inhibitorilor lor [329]. Creșterea catepsinei D tumorale reprezintă un factor de prognostic advers, în relație cu exprimarea sa stromală, epitelială sau totală [18,142,329]. Expresia imunohistochimică la nivel stromal este în relație directă cu gradul tumoral crescut, tendința la recurențe locale și efectele adverse asupra ratei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]