2,659 matches
-
5% în brațul cu chimioterapie singură, deși această diferență nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. În schimb, diferențele de supraviețuire liberă de progresie și supraviețuire globală au fost semnificativ mai bune pentru brațul cu radiochimioterapie [30]. TRATAMENTUL ADJUVANT Colangiocarcinomul este o tumoră agresivă cu un prognostic extrem de sever, supraviețuirea la 5 ani nedepășind 11% [31]. Chirurgia este singura care oferă șanse de vindecare, dar în condițiile în care rezultatele ei sunt atât de modeste, este sigur loc pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
un prognostic extrem de sever, supraviețuirea la 5 ani nedepășind 11% [31]. Chirurgia este singura care oferă șanse de vindecare, dar în condițiile în care rezultatele ei sunt atât de modeste, este sigur loc pentru ameliorarea lor prin asigurarea unui tratament adjuvant. Pe baza datelor existente - trialuri clinice numeroase, dar fără număr suficient de pacienți incluși și tratați, pentru a avea putere statistică, tratamente neuniform administrate din punct de vedere al medicamentelor sau al dozelor administrate, nu se poate desprinde o concluzie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
și tratați, pentru a avea putere statistică, tratamente neuniform administrate din punct de vedere al medicamentelor sau al dozelor administrate, nu se poate desprinde o concluzie definitivă. Metaanaliza lui Horgan [32] a fost cea mai importantă analiză asupra rolului tratamentului adjuvant în colangiocarcinom. Aceasta a luat în studiu trialurile publicate ce au însumat 6712 pacienți tratați fie prin chirurgie singură sau chirurgie + tratament adjuvant indiferent care a fost acesta: chimioterapie, radioterapie sau asocierea lor. Rezultatele obținute au arătat pentru pacienții care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
desprinde o concluzie definitivă. Metaanaliza lui Horgan [32] a fost cea mai importantă analiză asupra rolului tratamentului adjuvant în colangiocarcinom. Aceasta a luat în studiu trialurile publicate ce au însumat 6712 pacienți tratați fie prin chirurgie singură sau chirurgie + tratament adjuvant indiferent care a fost acesta: chimioterapie, radioterapie sau asocierea lor. Rezultatele obținute au arătat pentru pacienții care au avut ca tratament adjuvant chimioterapia sau radiochimioterapia, un beneficiu mai mare decât radioterapia singură. Din analiza statistică efectuată, indicația de tratament adjuvant
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
luat în studiu trialurile publicate ce au însumat 6712 pacienți tratați fie prin chirurgie singură sau chirurgie + tratament adjuvant indiferent care a fost acesta: chimioterapie, radioterapie sau asocierea lor. Rezultatele obținute au arătat pentru pacienții care au avut ca tratament adjuvant chimioterapia sau radiochimioterapia, un beneficiu mai mare decât radioterapia singură. Din analiza statistică efectuată, indicația de tratament adjuvant este la pacienții la care chirurgia nu asigură rezecție R0 (margini microscopic invadate - R1), precum și cei la care sunt ganglioni interesați tumoral
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
adjuvant indiferent care a fost acesta: chimioterapie, radioterapie sau asocierea lor. Rezultatele obținute au arătat pentru pacienții care au avut ca tratament adjuvant chimioterapia sau radiochimioterapia, un beneficiu mai mare decât radioterapia singură. Din analiza statistică efectuată, indicația de tratament adjuvant este la pacienții la care chirurgia nu asigură rezecție R0 (margini microscopic invadate - R1), precum și cei la care sunt ganglioni interesați tumoral. SELECȚIA PACIENȚILOR - FACTORI PROGNOSTICI POSTOPERATORI Ganglionii locoregionali Așa cum a fost deja menționat invazia ganglionară pare a fi un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
rată neașteptat de mare privind rezecabilitatea la prezentare a pacienților. Analiza multivariată a identificat ca factor de prognostic negativ prezența de adenopatii metastatice, supraviețuirea nefiind modificată de-a lungul acestei lungi perioade de activitate, sugerând lipsa de progrese în terapia adjuvantă [34]. O altă analiză retrospectivă a rezultatelor la 320 de pacienți operați într-o perioadă de 10 ani, pentru o medie de 12,9 ganglioni excizați, a pus în evidență un procent de 45,6% de metastaze limfatice. Supraviețuirea este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
acest fapt fiind factor de prognostic pozitiv legat de supraviețuire [38]. Se sugerează că o intervenție chirurgicală ce asigură o margine de rezecție negativă de cel puțin 1 cm asigură un control al bolii care nu este ameliorat de tratamentul adjuvant [11]. Marginea de rezecție negativă ca factor de prognostic pentru supraviețuire a fost confirmat și de un studiu pe 127 de pacienți, care a evidențiat în urma analizei statistice multivariate, legătura semnificativă statistic cu supraviețuirea globală [39]. Marginile de rezecție invadate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
factor de prognostic pentru supraviețuire a fost confirmat și de un studiu pe 127 de pacienți, care a evidențiat în urma analizei statistice multivariate, legătura semnificativă statistic cu supraviețuirea globală [39]. Marginile de rezecție invadate tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
pentru supraviețuire a fost confirmat și de un studiu pe 127 de pacienți, care a evidențiat în urma analizei statistice multivariate, legătura semnificativă statistic cu supraviețuirea globală [39]. Marginile de rezecție invadate tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face ca utilizarea tratamentului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
pacienți, care a evidențiat în urma analizei statistice multivariate, legătura semnificativă statistic cu supraviețuirea globală [39]. Marginile de rezecție invadate tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face ca utilizarea tratamentului asociat să fie extrem de variabilă în funcție de continent: 71% în SUA și 29
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
globală [39]. Marginile de rezecție invadate tumoral reprezintă o indicație în favoarea tratamentului adjuvant, chiar dacă tratamentul adjuvant actual - chimioterapie sau radiochimioterapie nu poate suplini o chirurgie incompletă. RADIOCHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Metaanaliza trialurilor clinice deja publicate nu evidențiază un avantaj net pentru radiochimioterapia adjuvantă, pentru acest lucru fiind necesare trialuri randomizate. Lipsa dovezilor asupra eficacității face ca utilizarea tratamentului asociat să fie extrem de variabilă în funcție de continent: 71% în SUA și 29% în Europa. Radiochimioterapia nu poate înlocui o chirurgie incompletă [40]. Nelson [41] a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
sistemic. Aceeași cauză de eșec prin metastaze a fost regăsită și pe studiile publicate pe 86, respectiv pe 166 de pacienți operați și radiochimiotratați, dovadă indirectă a eficienței tratamentului asociat asupra controlului local [42-44]. Beneficiul cel mai mare pentru radiochimioterapia adjuvantă ar fi pentru localizările tumorale distale [45]. Koh [46] nu a identificat un fenotip particular de biomarker care să determine un răspuns mai bun la radiochimioterapie. În lipsa unor trialuri randomizate radiochimio-terapia nu poate fi recomandată de rutină la pacienții operați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
poate fi recomandată de rutină la pacienții operați pentru colangiocarcinom, decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară [47]. O analiză
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
decizia pentru administrarea acestui tratament asociat fiind rezervată doar pentru acei pacienți cu stare generală bună, cu factori de prognostic rezervat prezenți, fiind încurajată participarea lor în trialuri randomizate. CHIMIOTERAPIA ADJUVANTĂ Nu există trialuri randomizate care să demonstreze rolul chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinomul operat radical [31]. Lipsa unor trialuri randomizate, numărul mic de pacienți incluși în cele publicate precum și diversitatea de chimioterapii folosite face dificilă o analiză unitară [47]. O analiză asupra pacienților cu diagnosticul de colangiocarcinom care au fost înregistrați
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
fost înregistrați în registru de cancer al Californiei, a arătat că din cei 825 de pacienți diagnosticați din 1988 până în 2006, 60,2% nu au beneficiat de nici un tratament. Din cei 114 pacienți operați doar 39,5% au avut tratament adjuvant (chimioterapie sau radiochimioterapie) care nu a ameliorat datele de supraviețuire. Analiza multifactorială regăsește însă administrarea chimioterapiei adjuvante ca și factor de prognostic pozitiv independent [48]. Cele mai utilizate molecule sunt până în momentul de față: 5FU, gemcitabina și mai noii compuși
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
pozitiv independent [48]. Cele mai utilizate molecule sunt până în momentul de față: 5FU, gemcitabina și mai noii compuși capecitabina, S1 precum și combinații ale acestora cu derivați de platină [47]. Într-o analiză a literaturii publicate pe acest subiect al chimioterapiei adjuvante în colangiocarcinom se face o radiografie a tabloului clinic în această boală: 80-90% dintre pacienți sunt în faza avansată de boală la care tratamentul chirurgical nu se mai poate efectua. Vârsta la diagnostic este de asemenea o problemă, peste 50
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
sunt promițătoare mai ales pentru acei pacienți cu rezecții R1. Nu același lucru se poate spune despre chimioterapie unde rezultatele nu sunt deloc convingătoare în administrare postoperatorie [15]. Studiile desfășurate care au avut ca și obiectiv principal demonstrarea eficienței chimioterapiei adjuvante asupra ameliorării rezultatelor chirurgiei în colangiocarcinom, au administrat, în marea lor majoritate citostatice de tip 5FU sau gemcitabină. Indiferent de schema de tratament utilizată rezultatele sunt modeste. Chimioterapia adjuvantă pe baza de 5FU administrată postoperator la pacienții diagnosticați cu carcinom
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
desfășurate care au avut ca și obiectiv principal demonstrarea eficienței chimioterapiei adjuvante asupra ameliorării rezultatelor chirurgiei în colangiocarcinom, au administrat, în marea lor majoritate citostatice de tip 5FU sau gemcitabină. Indiferent de schema de tratament utilizată rezultatele sunt modeste. Chimioterapia adjuvantă pe baza de 5FU administrată postoperator la pacienții diagnosticați cu carcinom de veziculă biliară sau colangiocarcinom a fost comparată cu brațul cu observație singură. La cei 52 de pacienți incluși în studiu, nu au fost observate diferențe în ceea ce privește răspunsul la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
diagnosticați cu carcinom de veziculă biliară sau colangiocarcinom a fost comparată cu brațul cu observație singură. La cei 52 de pacienți incluși în studiu, nu au fost observate diferențe în ceea ce privește răspunsul la tratament, ameliorarea supraviețuirii globale la cei cu chimioterapie adjuvantă, comparativ cu cei cu chirurgie singură deși diferențe au existat, însă fără semnificație statistică [50]. Rezultate similare - fără semnificație statistică pe supraviețuire pentru polichimioterapia pe bază de gemcitabină au fost raportate și în alte studii [51, 52]. TRATAMENTUL ÎN FAZA
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
probleme majore în administrarea unui tratament paliativ. Fiind deja o boală în fază sistemică, tratamente locoregionale cum sunt chirurgia sau radioterapia nu mai au indicații decât punctual - decompresiv sau de derivație bilio-digestivă. Studiile randomizate la fel ca și pentru faza adjuvantă sunt rare și frecvent subdimensionate pentru o analiză statistică semnificativă. Totuși metaanaliza lui Valle [53] a demonstrat un avantaj al polichimioterapiei versus monoterapie în termeni de supraviețuire, analizând datele individuale ale pacienților care au fost incluși în cele două mari
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
nu există actual nivel de evidență 1 (studii randomizate convergente sau metaanalize) sau 2 (studii prospective, unanim convergente) care să susțină implicarea RT în CCB astfel încât recomandările actuale se bazează pe analize retrospective. INDICAȚII ȘI POSIBILITĂȚI Radioterapia poate fi:neoadjuvantă;adjuvantă;paliativă. Din punct de vedere tehnic, RT poate fi:externă (fotoni sau alte particule; conformațională, stereotactică, modularea intensității);intraoperatorie (IORT) - cu electroni;brahiterapie (BT) intraluminală - cu Iridium 192. RT NEOADJUVANTĂ În condițiile unui cancer rar complet rezecabil, avantajele, cel puțin
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
operabile per primam);eficacitate radio-biologică mai bună pe tumora bine vascularizată, comparativ cu fibroza postoperatorie;scăderea riscului de însămânțare tumorală peroperatorie;secvență mai probabilă de asociere optimă radio-chirurgicală, întrucât adesea recuperarea postoperatorie prelungită tergiversează debutul optim (6-8 săptămâni) al RT adjuvante;evitarea unei chirurgii majore inutile la pacienții care progresează metastatic precoce (în cursul RT±CHT sau imediat după aceasta);abilitatea evitării iradierii preversus postoperator a unor volume extinse hepatice, respectiv a ansei de coledoco-jejunostomie, cu o mai buna toleranță preoperatorie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
însămânțare peroperatorie, de la 20% la 0% [10]. Asocierea preoperatorie a BT intraluminale la RT externă, cu scopul creșterii focale a dozei de iradiere poate expune la complicații excesive, în principal infecțioase, deci nu este recomandată în afara unui studiu clinic. RT ADJUVANTĂ În absența rezultatelor unor studii randomizate, nici în această secvență nu există evidență medicală de nivel 1. Studiile retrospective au generat concluzii contradictorii (tabelul 97), deși majoritatea au fost în favoarea RT adjuvante (adesea combinație de RT externă + BT sau cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]
-
în favoarea RT adjuvante (adesea combinație de RT externă + BT sau cu IORT), de multe ori asociată chimioterapiei concomitente pe bază de 5Fluoro-uracil și, mai recent, cu Gemcitabină. Practic, rezecțiile R1 sau cei cu pN+ sunt indicații „clasice” pentru RT±CHT adjuvantă, derivat din diverse analize retrospective [20, 21] care au „echivalat” rezultatele C+RT pentru pN+ /R1 cu cele ale chirurgiei exclusive pentru cei R0. În cazurile R0/ pN0, RT adjuvantă în general nu este indicată, discuția multidisciplinară este strict individualizată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Bartoş, Cornel Iancu () [Corola-publishinghouse/Science/92165_a_92660]