4,671 matches
-
sanguine . Volumul aparent de distribuție este de 53- 93 l . După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan marcat cu 14C , 80- 85 % din radioactivitatea plasmei circulante poate fi atribuită irbesartanului nemodificat . Irbesartanul este metabolizat hepatic prin glucurono- conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este glucuronatul de irbesartan ( aproximativ 6 % ) . Studiile in vitro au evidențiat că irbesartanul este oxidat în principal de izoenzima CYP2C9 a citocromului P450 , izoenzima CYP3A4 având un efect neglijabil . 53 Irbesartanul prezintă o farmacocinetică lineară proporțională cu doza
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
au fost puțin mai mari la pacienții vârstnici ( ≥ 65 ani ) comparativ cu subiecții tineri ( 18- 40 ani ) . Cu toate acestea , timpul de înjumătățire prin eliminare nu a fost modificat semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici . Irbesartanul și metaboliții săi sunt eliminați pe cale biliară și renală . După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan marcat cu 14C , aproximativ 20 % din radioactivitate se regăsește în urină iar restul în materiile fecale . Mai puțin de 2 % din doză se excretă în urină
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
plasmatice de aldosteron . Kaliemia nu este modificată semnificativ de irbesartan administrat în monoterapie , la dozele recomandate . Irbesartanul nu inhibă enzima de conversie a angiotensinei ( kininaza II ) , o enzimă care generează formarea de angiotensină II și care metabolizează și bradikinina la metaboliți inactivi . Irbesartanul nu necesită activare metabolică pentru a- și exercita activitatea . 62 Eficacitate clinică : Hipertensiune arterială Irbesartanul scade tensiunea arterială , cu modificarea minimă a frecvenței cardiace . Scăderea tensiunii arteriale este dependentă de doză , cu o tendință de atingere a fazei
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
sanguine . Volumul aparent de distribuție este de 53- 93 l . După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan marcat cu 14C , 80- 85 % din radioactivitatea plasmei circulante poate fi atribuită irbesartanului nemodificat . Irbesartanul este metabolizat hepatic prin glucurono- conjugare și oxidare . Metabolitul circulant principal este glucuronatul de irbesartan ( aproximativ 6 % ) . Studiile in vitro au evidențiat că irbesartanul este oxidat în principal de izoenzima CYP2C9 a citocromului P450 , izoenzima CYP3A4 având un efect neglijabil . 64 Irbesartanul prezintă o farmacocinetică lineară proporțională cu doza
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
au fost puțin mai mari la pacienții vârstnici ( ≥ 65 ani ) comparativ cu subiecții tineri ( 18- 40 ani ) . Cu toate acestea , timpul de înjumătățire prin eliminare nu a fost modificat semnificativ . Nu este necesară ajustarea dozelor la pacienții vârstnici . Irbesartanul și metaboliții săi sunt eliminați pe cale biliară și renală . După administrarea orală sau intravenoasă de irbesartan marcat cu 14C , aproximativ 20 % din radioactivitate se regăsește în urină iar restul în materiile fecale . Mai puțin de 2 % din doză se excretă în urină
Ro_543 () [Corola-website/Science/291302_a_292631]
-
vedere o altă metodă de contracepție . Progesteronii și estrogenii inhibă o varietate de enzime ale citocromului P450 ( de exemplu CYP 3A4 , CYP 2C19 ) din microzomii hepatici umani . Cu toate acestea , respectând schema terapeutică recomandată , concentrațiile in vivo ale norelgestrominului și metaboliților acestuia , chiar la concentrații plasmatice maxime , sunt relativ scăzute comparativ cu constanta inhibitorie ( Ki ) , indicând un potențial scăzut de interacțiune clinică . Cu toate acestea , medicii sunt sfătuiți ca pentru recomandările ce privesc managementul tratamentului concomitent să se raporteze la informațiile
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
limitele de referință . Rezultatele unui studiu cu EVRA de utilizare extinsă a unui singur plasture transdermic timp de 7 și respectiv 10 zile , au indicat că valorile țintă ale concentrațiilor plasmatice la starea de echilibru pentru Norelgestromin și norgestrel ( un metabolit plasmatic al norelgestromin ) sunt legați în proporție foarte mare ( > 97 % ) de proteinele plasmatice . Norelgestromin este legat de albumină , și nu de SHBG ( globulina de legare a hormonilor sexuali ) , în timp ce norgestrel este legat mai ales de SHBG , fapt ce limitează
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
și nu de SHBG ( globulina de legare a hormonilor sexuali ) , în timp ce norgestrel este legat mai ales de SHBG , fapt ce limitează activitatea sa biologică . Etinilestradiolul este legat în mare măsură de albumina serică . Metabolizarea norelgestrominului se produce în ficat și metaboliții rezultați sunt norgestrelul , care este legat în mare măsură de SHGB , precum și diferiți metaboliți hidroxilați și conjugați . Etinilestradiolul este de asemenea metabolizat la diferiți compuși hidroxilați și la metaboliți glucurono - și sulfoconjugați . După îndepărtarea unui plasture transdermic , timpul mediu de
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
mai ales de SHBG , fapt ce limitează activitatea sa biologică . Etinilestradiolul este legat în mare măsură de albumina serică . Metabolizarea norelgestrominului se produce în ficat și metaboliții rezultați sunt norgestrelul , care este legat în mare măsură de SHGB , precum și diferiți metaboliți hidroxilați și conjugați . Etinilestradiolul este de asemenea metabolizat la diferiți compuși hidroxilați și la metaboliți glucurono - și sulfoconjugați . După îndepărtarea unui plasture transdermic , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a norelgestrominului și etinilestradiolului au fost de aproximativ 28 ore
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
măsură de albumina serică . Metabolizarea norelgestrominului se produce în ficat și metaboliții rezultați sunt norgestrelul , care este legat în mare măsură de SHGB , precum și diferiți metaboliți hidroxilați și conjugați . Etinilestradiolul este de asemenea metabolizat la diferiți compuși hidroxilați și la metaboliți glucurono - și sulfoconjugați . După îndepărtarea unui plasture transdermic , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a norelgestrominului și etinilestradiolului au fost de aproximativ 28 ore , respectiv de 17 ore . Contraceptive transdermice față de contraceptive orale Profilul farmacocinetic al contraceptivelor hormonale combinate
Ro_330 () [Corola-website/Science/291089_a_292418]
-
principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
plasmatice maxime . Este cel mai probabil ca hematiile să reprezinte un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu de distribuție ( Vd ) a variat între 63- 276 l . Metabolizare Metforminul este excretat sub formă nemodificată în urină . Nu s- au identificat metaboliți la om . 14 Eliminare Clearance- ul renal al metforminului este > 400 ml/ min , indicând faptul că metforminul se elimină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După administrarea orală a unei doze , timpul aparent terminal de înjumătățire prin eliminare este
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
principal nemodificat prin urină , iar metabolizarea este minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
minoră . Aproximativ 79 % din doza de sitagliptin se elimină sub formă nemodificată prin urină . După administrarea orală a unei doze de sitagliptin marcat cu [ 14C ] , aproximativ 16 % din radioactivitate a fost excretată ca metaboliți ai sitagliptinului . Au fost detectați șase metaboliți , în concentrații foarte mici , și nu este de așteptat ca aceștia să contribuie la activitatea inhibitorie a DPP- 4 plasmatic manifestată de sitagliptin . Studiile in vitro au indicat faptul că principala enzimă responsabilă de metabolizarea limitată a sitagliptinului este CYP3A4
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
plasmatice maxime . Este cel mai probabil ca hematiile să reprezinte un al doilea compartiment de distribuție . Volumul mediu de distribuție ( Vd ) a variat între 63- 276 l . Metabolizare Metforminul este excretat sub formă nemodificată în urină . Nu s- au identificat metaboliți la om . 30 Eliminare Clearance- ul renal al metforminului este > 400 ml/ min , indicând faptul că metforminul se elimină prin filtrare glomerulară și secreție tubulară . După administrarea orală a unei doze , timpul aparent terminal de înjumătățire prin eliminare este
Ro_284 () [Corola-website/Science/291043_a_292372]
-
căi metabolice ale lasofoxifen : glucuronoconjugare directă ; sulfatare directă ; hidroxilare parțială la nucleul fenil- tetralinic ( cu metabolizare prin conjugare consecutivă a compușilor intermediari catecolici , prin metilare și glucuronoconjugare ) ; oxidarea la inelul pirolidinic ; și fenil hidroxilare . Au fost detectați în plasmă trei metaboliți ai lasofoxifen : glucuronoconjugat direct , glucuronoconjugatul unui metabolit hidroxilat și un catecol metilat . Afinitățile de legare ale metaboliților principali circulanți ai lasofoxifen au fost de cel puțin 31 de ori și 18 ori mai mici decât cele ale lasofoxifen pentru receptorul
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
directă ; hidroxilare parțială la nucleul fenil- tetralinic ( cu metabolizare prin conjugare consecutivă a compușilor intermediari catecolici , prin metilare și glucuronoconjugare ) ; oxidarea la inelul pirolidinic ; și fenil hidroxilare . Au fost detectați în plasmă trei metaboliți ai lasofoxifen : glucuronoconjugat direct , glucuronoconjugatul unui metabolit hidroxilat și un catecol metilat . Afinitățile de legare ale metaboliților principali circulanți ai lasofoxifen au fost de cel puțin 31 de ori și 18 ori mai mici decât cele ale lasofoxifen pentru receptorul estrogenic alfa , respectiv receptorul estrogenic beta , indicând
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
conjugare consecutivă a compușilor intermediari catecolici , prin metilare și glucuronoconjugare ) ; oxidarea la inelul pirolidinic ; și fenil hidroxilare . Au fost detectați în plasmă trei metaboliți ai lasofoxifen : glucuronoconjugat direct , glucuronoconjugatul unui metabolit hidroxilat și un catecol metilat . Afinitățile de legare ale metaboliților principali circulanți ai lasofoxifen au fost de cel puțin 31 de ori și 18 ori mai mici decât cele ale lasofoxifen pentru receptorul estrogenic alfa , respectiv receptorul estrogenic beta , indicând că este puțin probabil ca acești metaboliți să contribuie la
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
de legare ale metaboliților principali circulanți ai lasofoxifen au fost de cel puțin 31 de ori și 18 ori mai mici decât cele ale lasofoxifen pentru receptorul estrogenic alfa , respectiv receptorul estrogenic beta , indicând că este puțin probabil ca acești metaboliți să contribuie la activitatea farmacologică a lasofoxifen . Oxidarea , prin citocromul multiplu P450 , incluzând CYP 2D6 și 3A4/ 5 , și conjugarea lasofoxifen sunt cele două mecanisme principale de eliminare a lasofoxifen din circulația sistemică . Clearance- ul oral aparent ( Cl/ F ) a
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
principale de eliminare a lasofoxifen din circulația sistemică . Clearance- ul oral aparent ( Cl/ F ) a lasofoxifen la femeile aflate în postmenopauză este aproximativ 6, 6 l/ oră . Timpul de înjumătățire plasmatică al lasofoxifen este de aproximativ 6 zile . Lasofoxifen și metaboliții săi sunt excretați în primul rând prin materiile fecale , iar o mică parte a unui derivat din substanța activă este excretat prin urină . După administrarea orală în soluție a lasofoxifen cu marcat cu 14C la om , aproximativ 72 % din doza
Ro_349 () [Corola-website/Science/291108_a_292437]
-
substrat CYP2D6 , ASC pentru desipramină a crescut de 3 ori . Asocierea duloxetinei ( 40 mg de două ori pe zi ) crește cu 71 % ASC la starea de echilibru a tolterodinei ( 2 mg de două ori pe zi ) , dar nu afectează farmacocinetica metabolitului ei activ 5- hidroxil și nu se recomandă ajustarea dozei . Se recomandă precauție la administrarea DULOXETINE BOEHRINGER INGELHEIM în asociere cu medicamente metabolizate predominant de CYP2D6 ( risperidonă , antidepresive triciclice [ ATC ] ca de exemplu nortriptilină , amitriptilină și imipramină ) în special dacă
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
se leagă de proteinele plasmatice umane în proporție de aproximativ 96 % . Duloxetina se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Pe baza studiilor in vitro , metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi farmacologic . Farmacocinetica duloxetinei la pacienții care sunt metabolizatori deficitari sub aspectul CYP2D6 nu a fost investigată specific . Timpul de înjumătățire plasmatică prin
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
se leagă atât de albumine , cât și de glicoproteina acidă alfa- l . Legarea de proteine nu este afectată de insuficiența renală sau hepatică . Duloxetina este metabolizată extensiv iar metaboliții se excretă în principal prin urină . Pe baza studiilor in vitro , metaboliții circulanți ai duloxetinei sunt considerați inactivi farmacologic . Farmacocinetica duloxetinei la pacienții care sunt metabolizatori deficitari sub aspectul CYP2D6 nu a fost investigată specific . Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al duloxetinei după administrarea unei doze orale variază între 8 și
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]
-
duloxetinei a fost cu 79 % mai scăzut , timpul aparent de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 2, 3 mai mare iar ASC a fost de 3, 7 ori mai mare la pacienții cu hepatopatie moderată . Farmacocinetica duloxetinei și a metaboliților ei nu a fost studiată la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau severă . Femei care alăptează : distribuția duloxetinei a fost studiată la 6 femei care alăptau , la cel puțin 12 săptămâni postpartum . Duloxetina apare în laptele matern iar concentrația la
Ro_262 () [Corola-website/Science/291021_a_292350]