9,837 matches
-
le cultive in vitro și să le studieze electronooptic împreună cu colaboratorii săi Yvonne Barr (n. 1932) și ulterior cu Bert Geoffrey Achong (n. 1928). În culturile de limfoblaste tumorale, M. A. Epstein și Yvonne Barr au remarcat existența unor particule virale și au făcut cunoscută descoperirea lor în vechea și prestigioasa revistă „Lancet“ (1964). Ulterior, în echipa de cercetare a intrat și Bert Geoffrey Achong (n. 1928), specialist în microscopie electronică. În perioada următoare, cei trei virusologi au lămurit numeroase necunoscute
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
le-au fost, de asemenea, atribuite. În cola borare cu Joseph Stokes jr., soții Henle au demonstrat că gamma globulina poate fi folosită pentru a împiedica dezvoltarea și proliferarea hepatitei infecțioase. În plus, la contribuțiile lor în domeniul prevenirii bolilor virale s-au adăugat și cercetările asupra mecanismelor generale implicate în infecția virală, care au dus la desco perirea a trei stări caracteristice bolilor virale: latență, persistență și inter ferență virală. Cercetările lor asupra interferenței virale au deschis drumul descoperirii ulterioare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
jr., soții Henle au demonstrat că gamma globulina poate fi folosită pentru a împiedica dezvoltarea și proliferarea hepatitei infecțioase. În plus, la contribuțiile lor în domeniul prevenirii bolilor virale s-au adăugat și cercetările asupra mecanismelor generale implicate în infecția virală, care au dus la desco perirea a trei stări caracteristice bolilor virale: latență, persistență și inter ferență virală. Cercetările lor asupra interferenței virale au deschis drumul descoperirii ulterioare a interferonului. Fiind printre primii care au folosit tehnicile de imunofluorescență (IF
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a împiedica dezvoltarea și proliferarea hepatitei infecțioase. În plus, la contribuțiile lor în domeniul prevenirii bolilor virale s-au adăugat și cercetările asupra mecanismelor generale implicate în infecția virală, care au dus la desco perirea a trei stări caracteristice bolilor virale: latență, persistență și inter ferență virală. Cercetările lor asupra interferenței virale au deschis drumul descoperirii ulterioare a interferonului. Fiind printre primii care au folosit tehnicile de imunofluorescență (IF) pentru detectarea antigenelor virale în celulele producătoare de virus, soții Werner și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infecțioase. În plus, la contribuțiile lor în domeniul prevenirii bolilor virale s-au adăugat și cercetările asupra mecanismelor generale implicate în infecția virală, care au dus la desco perirea a trei stări caracteristice bolilor virale: latență, persistență și inter ferență virală. Cercetările lor asupra interferenței virale au deschis drumul descoperirii ulterioare a interferonului. Fiind printre primii care au folosit tehnicile de imunofluorescență (IF) pentru detectarea antigenelor virale în celulele producătoare de virus, soții Werner și Gertrude Henle au înscris, după 1966
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lor în domeniul prevenirii bolilor virale s-au adăugat și cercetările asupra mecanismelor generale implicate în infecția virală, care au dus la desco perirea a trei stări caracteristice bolilor virale: latență, persistență și inter ferență virală. Cercetările lor asupra interferenței virale au deschis drumul descoperirii ulterioare a interferonului. Fiind printre primii care au folosit tehnicile de imunofluorescență (IF) pentru detectarea antigenelor virale în celulele producătoare de virus, soții Werner și Gertrude Henle au înscris, după 1966, contribuții de esență la cunoașterea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la desco perirea a trei stări caracteristice bolilor virale: latență, persistență și inter ferență virală. Cercetările lor asupra interferenței virale au deschis drumul descoperirii ulterioare a interferonului. Fiind printre primii care au folosit tehnicile de imunofluorescență (IF) pentru detectarea antigenelor virale în celulele producătoare de virus, soții Werner și Gertrude Henle au înscris, după 1966, contribuții de esență la cunoașterea virusului VEB și a implicării sale în carcinogeneză. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Folosirea IF a avut
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
după 1966, contribuții de esență la cunoașterea virusului VEB și a implicării sale în carcinogeneză. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială Folosirea IF a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, la pacienți cu limfom Burkitt (W. Henle și G. Henle, 1966)46 și ulterior la un al doilea cancer uman, carcinomul nazofaringian (P. A. Trumper și colab., 1977)47. În plus, aceste teste au indicat că VEB este larg răspândit în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
B.S. Blumberg au introdus un test serologic pentru depistarea antigenului Australia,51 pentru ca la mai puțin de un an, același B. S. Blumberg și unii dintre membrii echipei sale, să demonstreze legătura etiopatogenică dintre așa-numitul „antigen Australia“ și hepatita virală de tip B.52 Baruch S. Blumberg (n. 28 iulie 1925 la New York), a făcut inițial studii de fizică și matematică. A obținut chiar un doctorat în matematici de la Columbia University, New York. În paralel a abordat și medicina, obținând titlul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Blumberg, după care antigenul Australia nu putea fi decât un virus sau „o porțiune“ dintr-un asemenea agent infecțios, HBV nu a fost identificat decât în 1970 de către D. S. Dane și colaboratorii săi,53 iar secvențele de nucleotide ale genomului viral nu au fost identificate cu precizie decât în 1979, după clonarea sa în E. coli. (F. Galibert și colab.54 O contribuție de esență la clarificarea implicării virusului hepatitei B în patogeneza carcinomului hepatocelular, a avut-o cercetătorul texan R.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Babeș este susținută de hematologul american C. D. Foikner, în tratatul său apărut în 1938.64 În ce privește implicarea unor virusuri în unele forme de leucemie la om, aceasta s-a produs abia în 1976, modelul de inspirație fiind descoperirea etiologiei virale la unele leucemii animale, în special la șoareci (Ludwik Gross, Charlotte Friend ș.a.). În prezent, retrovirusurile sunt la ordinea zilei în privința capacității lor carcinogene. În urmă cu 30-35 de ani însă, adică în perioada 1975-1980, respectivul domeniu era învăluit în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Kyushu, fapt care sugera o etiologie unică (Hinuma et al., 1981). În acel moment, această nouă descoperire a suscitat o atenție enormă din partea virusologilor, epidemiologilor și oncologilor, dar încă nu existau condițiile tehnice pentru afirmarea cu certitudine a unei etiologii virale a acestei leucemii. Luc Montagnier pentru prioritatea descoperirii virusului imunodeficienței umane (HIV), a fost intrigat de cazul unui pacient care prezenta Mycosis fungoides, grefat pe o stare de imunosupresie. De la acest pacient, cu diagnostic ulterior de limfom ATL, mai mulți
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
colaboratori ai lui Gallo (Bernard J. Poiesz, F. W. Ruscetti, A. F. Gazdar ș.a., inclusiv R. C. Gallo) au reușit să stabilească prin cultivare in vitro, o linie de limfocite T (HUT 102), în care au identificat prezența unor particule virale de tip C, pe care le-au atribuit unui virus leucemic specific ATL.66 Doi ani mai târziu (1982), în Japonia, țară în care Takatsuki semnalase în 1976 primul caz de leucemie ATL, un compatriot al acestuia, Mitsuaki Yoshida și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genomului uman). Acestea nu-i vor interesa pe cercetători și vor fi eliminate din analiza computerizată. În schimb, examinatorii au șansa să găsească și unele secvențe care nu aparțin speciei OM. S-a văzut așadar că ele aparțin unor intruși virali, care au pătruns și „s-au cuibărit“ în aparatul genetic al respectivului bolnav. Tehnica nu se oprește aici, deoarece acele secvențe de ADN trebuie să fie obținute în stare pură, adică trebuie clonate și amplificate prin reacția PCR. Se utilizează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
faptele s-au petrecut după cum urmează: l Peste ocean, Robert Gallo și echipa sa cautau și ei proteine care să fie caracteristice familiei HTLV. Cu această ocazie, americanii descoperă, la sfârșitul anului 1983, un al treilea reprezentant al respectivei familii virale: HTLV-3. R. Gallo proclamă HTLV-3 drept adevăratul agent al SIDA și, în aprilie 1984, este gata cu un test de diagnostic (comunicat însă cu câteva luni mai târziu decât testul lui Montagnier). În 23 aprilie 1984, ministrul sănătății din SUA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
al SIDA și, în aprilie 1984, este gata cu un test de diagnostic (comunicat însă cu câteva luni mai târziu decât testul lui Montagnier). În 23 aprilie 1984, ministrul sănătății din SUA declară oficial că R. Gallo este descoperitorul agentului viral al SIDA (HTLV-3) și al testului de depistare a bolii. Pe fondul dramatic al punerii în evidență a peste 7.000 de bolnavi pe mapamond, din care aproape 6.000 în SUA, Robert Gallo are cale deschisă către un viitor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
premiul de 10 milioane de coroane suedeze (1,4 milioane dolari) pentru descoperirea virusului responsabil de moartea a peste 25 de milioane de oameni (după identificarea acestui virus la începutul anilor 1980). Teoria cromozomială și genică Interferențele lor cu carcinogeneza virală Încă din 1890, un discipol al lui R. Virchow, anatomo-patologul german David Paul von Hansemann (1858-1920), a atras atenția asupra „neregula rităților“ din procesele mitotice care au loc în celulele cancerizate (anaplazia caracteristică acestor celule). O teorie unitară care să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la 10.000 Kb). Prin citirea modului particular (specific) de bandare, au putut fi identificate o serie de aranjări cromozomiale, ca de pildă translocațiile, inversiunile (peri- și paracentrice), delețiile, duplicațiile, aneuploidiile, microdelațiile, inserțiile ș.a. Importanța majoră a microcitogeneticii în oncologia virală a fost aceea că, într-o perioadă în care analiza genică abia făcea primii pași, ea a oferit totuși unele indicii asupra localizării unor antigene virale în materialul nuclear. Ne referim la tehnica de hibridare in situ, prin utilizarea de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și paracentrice), delețiile, duplicațiile, aneuploidiile, microdelațiile, inserțiile ș.a. Importanța majoră a microcitogeneticii în oncologia virală a fost aceea că, într-o perioadă în care analiza genică abia făcea primii pași, ea a oferit totuși unele indicii asupra localizării unor antigene virale în materialul nuclear. Ne referim la tehnica de hibridare in situ, prin utilizarea de preparate citologice cu ADN marcat (Mary Lou Pardue și Joseph G. Gall, 1970),81 la marele progres obținut după introducerea în studiul nucleotidelor a sistemului avidină
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
telomerele și enzimele telomeraze protejează cromozomii. 1. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială D. Explorarea genotipului ca sursă a cunoașterii cauzelor patogenice primare Ca preambul, ne permitem să reamintim înțelesul câtorva termeni uzuali în genetică și în oncogenetica virală, în special. Genomul definește întreaga panoplie de gene și de secvențe necodante prezente în oricare dintre celulele organismului animal sau vegetal. Indivizii dintr-o specie anume, au același genom. Genotipul se referă la constituția genetică a unui individ, caracterizat în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Steinert (DMPK), mucoviscidoză (CFTR), miopatia facio-scapulo-humerală (FSH) ș.a., nu se poate face un diagnostic de tip fenotipic, pornind de la vreo proteină implicată. În schimb, prin cercetarea ADN-ului, aceste afecțiuni pot fi diagnosticate atât pre- cât și postnatal. În oncogeneza virală, mai exact în carcinomul hepatic indus de virusul hepatitic B (HBV), diagnosticul serologic are defectele sale: antigenul HBs nu e constant prezent. În schimb, analiza genică indică totdeauna integrarea HBV în genomul (ADN-ul) hepatocitelor. Alte avantaje oferite de analiza
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost consecința introducerii metodei hibridizării somatice interspecifice. Descoperirea oncogenelor este una din „marile surprize“ ale epocii (1970-1975). Căutând să explice acțiunea oncogenă a unor virusuri, americanii George Todaro și Robert J. Huebner (1914-1998) au emis, în 1972, ipoteza oncogenelor virale.87 Ei s-au bazat atât pe numeroasele cercetări anterioare, cât și pe unele experimente proprii (asupra unui spectru mare de specii celulare provenite de la șoareci, șobolani, găini, care au evidențiat prezența de informație genetică codificatoare de virusuri tumorale de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
solide. Francezul Dominique Stehelin și americanii Harold E. Varmus și Michael J. Bishop, studiind structura genetică a virusului sarcomului găinii au arătat, în 1975, că acest virus cu ARN posedă gene cu potențial oncogen numit acest tip de gene vSRC (viral sarcoma). Un an mai târziu (1976), Harold E. Varmus și M. J. Bishop au descoperit că în celulele de găină apte a se canceriza există niște gene similare celor vSRC; ei le-au definit ca fiind cSRC (c de la cell
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
maladia canceroasă are posibilitatea de a se manifesta. Vom detalia toate aceste aspecte în capitolul 5.Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general, p. 280. După 1980, în literatura oncologică în general și în cea de oncologie virală în special, s-au evidențiat o eră pregenomică, una genomică, și, în fine, o eră postgenomică. A. EPOCA PREGENOMICĂ a debutat cu descrierea unor forme de cancer la animale și la om (aprox. 1840-1900), pentru ca la începutul secolului XX oncologia
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
descrierea unor forme de cancer la animale și la om (aprox. 1840-1900), pentru ca la începutul secolului XX oncologia teoretică să beneficieze din ce în ce mai substanțial de cuceririle geneticii celulare și moleculare (după 1969). Este perioada în care au fost introduse în oncologia virală cultivarea de celule canceroase in vitro, microscopia electronică, metodele biochimice care au dus la izolarea și caracterizarea componentelor celulare și virale. La sfârșitul anilor ’60 a debutat impetuos așa-numita etapă a ADN-ului, care a însemnat: începutul descifrării substratului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]