28,568 matches
-
o astfel de condiție . Darunavirul conține o grupare sulfonamidică . PREZISTA trebuie folosită cu precauție la pacienții cu alergie cunoscută la sulfonamidă . Pacienți cu boli coexistente Insuficiență hepatică Deoarece siguranța și eficacitatea PREZISTA nu au fost stabilite la pacienții cu tulburări hepatice severe subiacente , administrarea PREZISTA este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă . PREZISTA trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie , datorită creșterii concentratiilor plasmatice de darunavir liber ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
folosită cu precauție la pacienții cu alergie cunoscută la sulfonamidă . Pacienți cu boli coexistente Insuficiență hepatică Deoarece siguranța și eficacitatea PREZISTA nu au fost stabilite la pacienții cu tulburări hepatice severe subiacente , administrarea PREZISTA este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă . PREZISTA trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie , datorită creșterii concentratiilor plasmatice de darunavir liber ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) . Pacienții cu hepatită cronică de tip B sau C și
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu boli coexistente Insuficiență hepatică Deoarece siguranța și eficacitatea PREZISTA nu au fost stabilite la pacienții cu tulburări hepatice severe subiacente , administrarea PREZISTA este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă . PREZISTA trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie , datorită creșterii concentratiilor plasmatice de darunavir liber ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) . Pacienții cu hepatită cronică de tip B sau C și tratați cu terapie antiretrovirală combinată sunt expuși unui risc crescut de
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
medie , datorită creșterii concentratiilor plasmatice de darunavir liber ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 și 5. 2 ) . Pacienții cu hepatită cronică de tip B sau C și tratați cu terapie antiretrovirală combinată sunt expuși unui risc crescut de evenimente adverse hepatice severe și potențial letale . În cazul terapiei antivirale concomitente pentru hepatită B sau C , vă rugăm să consultați informațiile relevante furnizate de producător pentru aceste medicamente . Pacienții cu disfuncție hepatică pre- existentă , inclusiv hepatită cronică , prezintă o frecvență crescută a
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
antiretrovirală combinată sunt expuși unui risc crescut de evenimente adverse hepatice severe și potențial letale . În cazul terapiei antivirale concomitente pentru hepatită B sau C , vă rugăm să consultați informațiile relevante furnizate de producător pentru aceste medicamente . Pacienții cu disfuncție hepatică pre- existentă , inclusiv hepatită cronică , prezintă o frecvență crescută a tulburărilor funcționale ale ficatului în cursul terapiei antiretrovirale combinate și trebuie monitorizați în conformitate cu standardele de practică medicală . Dacă există date despre agravarea bolii hepatice la acești pacienți , trebuie luată în
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
pentru aceste medicamente . Pacienții cu disfuncție hepatică pre- existentă , inclusiv hepatită cronică , prezintă o frecvență crescută a tulburărilor funcționale ale ficatului în cursul terapiei antiretrovirale combinate și trebuie monitorizați în conformitate cu standardele de practică medicală . Dacă există date despre agravarea bolii hepatice la acești pacienți , trebuie luată în considerare întreruperea sau încetarea tratamentului . Insuficiență renală Nu sunt necesare precauții speciale sau ajustări ale dozelor la pacienții cu insuficiență renală . Pentru că darunavir și ritonavir se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
protează , ceea ce poate avea ca rezultat pierderea răspunsului virologic și o eventuală dezvoltare a rezistenței . În încercările de a depăși expunerea scăzută prin creșterea dozei altor inhibitori de protează cu ritonavir , a fost observată creșterea frecvenței de apariție a reacțiilor hepatice . Administrarea concomitentă de rifampicină cu PREZISTA asociată cu ritonavir în doză mică este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . 150 q . o . d . 600/ 100 b . i . d . Rifabutină * ND 1, 6 ori↑ ↑ 53 % ↑ 68 % Darunavir * suma părților active ale rifabutinei
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
bucală , cheilită , buze uscate , limbă încărcată Pancreatită , gastrită , boala de reflux gastroesofagian , stomatită aftoasă , vărsături , gură uscată , distensie abdominală , disconfort abdominal , flatulență , dispepsie , constipație , creșterea valorilor lipazei Creșterea alanin aminotransferazei , creșterea aspartat aminotransferazei Mai puțin frecvente Hepatită , hepatită citolitică , steatoză hepatică , hepatomegalie , creșterea transaminazelor , creșterea bilirubinei serice , creșterea fosfatazei alcaline serice , creșterea gama glutamil transferazei Hepatită , hepatită citolitică , steatoză hepatică , creșterea aminotransferazei , creșterea aspartat aminotransferazei , creșterea fosfatazei alcaline sanguine , creșterea gama glutamiltransferazei Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente Erupții cutanate
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
disconfort abdominal , flatulență , dispepsie , constipație , creșterea valorilor lipazei Creșterea alanin aminotransferazei , creșterea aspartat aminotransferazei Mai puțin frecvente Hepatită , hepatită citolitică , steatoză hepatică , hepatomegalie , creșterea transaminazelor , creșterea bilirubinei serice , creșterea fosfatazei alcaline serice , creșterea gama glutamil transferazei Hepatită , hepatită citolitică , steatoză hepatică , creșterea aminotransferazei , creșterea aspartat aminotransferazei , creșterea fosfatazei alcaline sanguine , creșterea gama glutamiltransferazei Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Frecvente Erupții cutanate tranzitorii ( inclusiv erupții cutanate maculare , maculopapuloase , papuloase , Erupții cutanate tranzitorii ( inclusiv maculare , papuloase , maculopapuloase , eritematoase și Mai puțin frecvente
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
darunavirului în monoterapie a fost de 88, 1 ± 59, 0 l ( media ± DS ) și a crescut la 131 ± 49, 9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4 . Un studiu clinic cu 14C- darunavir la voluntari sănătoși a demonstrat că majoritatea
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
9 l ( media ± DS ) în prezența a 100 mg ritonavir de două ori pe zi . Metabolizare Experimentele in vitro cu microzomi hepatici umani ( MHU ) au indicat că darunavir suferă în principal o metabolizare oxidativă . Darunavir este metabolizat extensiv de sistemul hepatic CYP și aproape în exclusivitate de izoenzima CYP3A4 . Un studiu clinic cu 14C- darunavir la voluntari sănătoși a demonstrat că majoritatea radioactivității din plasmă după o doză unică de 400/ 100 mg darunavir cu ritonavir a fost determinată de substanța
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
renală , analiza farmacocinetică populațională a indicat faptul că farmacocinetica darunavirului nu a fost semnificativ influențată la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală moderată ( Clcreatinină între 30- 60 ml/ min , n=20 ) ( vezi punctele 4. 2 și 4. 4 ) . Insuficiență hepatică Darunavir este metabolizat în principal și eliminat de către ficat . Într- un studiu cu doze multiple cu PREZISTA/ ritonavir ( 600/ 100 mg ) de două ori pe zi , s- a demonstrat că la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară ( clasificarea Child- Pugh , clasa
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
2 și 4. 4 ) . Insuficiență hepatică Darunavir este metabolizat în principal și eliminat de către ficat . Într- un studiu cu doze multiple cu PREZISTA/ ritonavir ( 600/ 100 mg ) de două ori pe zi , s- a demonstrat că la subiecții cu insuficiență hepatică ușoară ( clasificarea Child- Pugh , clasa A , n=8 ) și moderată ( clasificarea Child- Pugh , clasa B , n=8 ) concentrațiile plasmatice totale au fost comparabile cu cele ale subiecților sănătoși . Totuși , concentrațiile de darunavir liber au fost mai mari cu aproximativ 55
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
mai mari cu aproximativ 55 % ( Clasa A în clasificarea Child- Pugh ) respectiv 100 % ( Clasa B în clasificarea Child- Pugh ) . Semnificația clinică a acestei creșteri este necunoscută . Ca urmare , PREZISTA trebuie , să fie utilizată cu prudență la acești pacienți . Efectul insuficienței hepatice severe asupra farmacocineticii darunavirului nu a fost studiat până acum ( vezi pct . 4. 2 , 4. 3 , și 4. 4 ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studii toxicologice la animale au fost efectuate la expuneri până la niveluri de expunere clinică cu
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
fost sistemul hematopoietic , sistemul coagulării sanguine , ficatul și tiroida . A fost observată o scădere variabilă , dar limitată , în parametrii hematiilor , împreună cu prelungiri ale timpului parțial de tromboplastină activată . Au fost observate modificări la nivelul ficatului ( hipertrofia hepatocitelor , vacuolizare , creșterea enzimelor hepatice ) și tiroidei ( hipertrofie foliculară ) . La șobolan , asocierea darunavir cu ritonavir a determinat creșterea mică a efectului asupra parametrilor hematiilor , ficatului și tiroidei și incidența crescută a fibrozei insulare în pancreas ( numai la șobolanii masculi ) , în comparație cu monoterapia cu darunavir . La câine
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
a incidenței oricărui tip de tumori benigne sau maligne la șoareci și șobolani . Tumorile hepatocelulare și tiroidiene observate la rozătoare sunt considerate a avea o relevanță limitată la om . Administrarea repetată de darunavir la șobolani a determinat inducția enzimelor microzomiale hepatice și eliminarea crescută a hormonului tiroidian , ceea ce predispune șobolanii , dar nu și oamenii , la neoplasme tiroidiene . La cele mai mari doze testate , expunerea sistemică ( pe baza ASC ) la darunavir a variat între 0, 4 și 0, 7 ori ( la șoarece
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
și adolescenți , deoarece datele despre siguranță , eficacitate și farmacocinetică sunt insuficiente . Vârstnici La acestă populație , informația disponibilă este limitată și , de aceea , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la acest grup de vârstă ( vezi pct . 4. 4 și 5. 2 ) . Insuficiență hepatică Darunavir este metabolizat de sistemul hepatic . Nu este necesară nici o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( Clasa A în clasificarea Child- Pugh ) sau moderată ( Clasa B în clasificarea Child- Pugh ) , totuși , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
eficacitate și farmacocinetică sunt insuficiente . Vârstnici La acestă populație , informația disponibilă este limitată și , de aceea , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la acest grup de vârstă ( vezi pct . 4. 4 și 5. 2 ) . Insuficiență hepatică Darunavir este metabolizat de sistemul hepatic . Nu este necesară nici o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( Clasa A în clasificarea Child- Pugh ) sau moderată ( Clasa B în clasificarea Child- Pugh ) , totuși , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți . Nu sunt disponibile 48
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
limitată și , de aceea , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la acest grup de vârstă ( vezi pct . 4. 4 și 5. 2 ) . Insuficiență hepatică Darunavir este metabolizat de sistemul hepatic . Nu este necesară nici o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( Clasa A în clasificarea Child- Pugh ) sau moderată ( Clasa B în clasificarea Child- Pugh ) , totuși , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți . Nu sunt disponibile 48 niciun fel de date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
insuficiență hepatică ușoară ( Clasa A în clasificarea Child- Pugh ) sau moderată ( Clasa B în clasificarea Child- Pugh ) , totuși , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți . Nu sunt disponibile 48 niciun fel de date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Insuficiența hepatică severă ar putea determina creșterea expunerii la darunavir și o alterare a profilului de siguranță al acestuia . Din această cauză , PREZISTA nu trebuie utilizat la bolnavii cu insuficiență hepatică severă ( Clasa C în clasificarea Child- Pugh ) ( vezi
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
Clasa A în clasificarea Child- Pugh ) sau moderată ( Clasa B în clasificarea Child- Pugh ) , totuși , PREZISTA trebuie utilizată cu precauție la acești pacienți . Nu sunt disponibile 48 niciun fel de date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Insuficiența hepatică severă ar putea determina creșterea expunerii la darunavir și o alterare a profilului de siguranță al acestuia . Din această cauză , PREZISTA nu trebuie utilizat la bolnavii cu insuficiență hepatică severă ( Clasa C în clasificarea Child- Pugh ) ( vezi pct . 4. 3
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
de date de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Insuficiența hepatică severă ar putea determina creșterea expunerii la darunavir și o alterare a profilului de siguranță al acestuia . Din această cauză , PREZISTA nu trebuie utilizat la bolnavii cu insuficiență hepatică severă ( Clasa C în clasificarea Child- Pugh ) ( vezi pct . 4. 3 , 4. 4 , și 5. 2 ) . Insuficiență renală Nu este necesară nici o ajustare la pacienții cu insuficiență renală ( vezi pct . 4. 4 . și 5. 2 . ) . Dacă a fost omisă o
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
Această recomandare are la bază timpul de înjumătățire de 15 ore al darunavirului în prezența ritonavirului și intervalul recomandat între doze , de aproximativ 12 ore . 4. 3 Contraindicații Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Pacienți cu insuficiență hepatică severă ( Clasa C în clasificarea Child- Pugh ) . Administrarea concomitentă de rifampicină cu PREZISTA asociată cu ritonavir în doză mică este contraindicată ( vezi pct . 4. 5 ) . Asocierea medicamentoasă lopinavir/ ritonavir nu trebuie utilizată concomitent cu PREZISTA , deoarece administrarea concomitentă determină o
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
potențator farmacocinetic ( vezi pct . 5. 2 ) . Vârstnici : Deoarece la pacienții cu vârsta de 65 ani și peste sunt disponibile informații limitate privind utilizarea PREZISTA , administrarea PREZISTA la pacienții vârstnici trebuie efectuată cu precauție , 49 reflectând frecvența mai mare a funcțiilor hepatice reduse , precum și a bolilor asociate ori a unei terapii concomitente ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Darunavirul se leagă predominant la α1- glicoproteina acidă . La 0, 5 % din pacienții tratați cu PREZISTA au apărut erupții cutanate severe , care pot
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
observate eritem polimorf și sindrom Stevens- Johnson . Tratamentul cu PREZISTA trebuie întrerupt dacă apare o astfel de condiție . Darunavirul conține o grupare sulfonamidică . PREZISTA trebuie folosită cu precauție la pacienții cu alergie cunoscută la sulfonamidă . Pacienți cu boli coexistente Insuficiență hepatică Deoarece siguranța și eficacitatea PREZISTA nu au fost stabilite la pacienții cu tulburări hepatice severe subiacente , administrarea PREZISTA este contraindicată la pacienții cu insuficiență hepatică severă . PREZISTA trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie , datorită
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]