28,568 matches
-
cu insuficiență renală : Nu este necesară o ajustare a dozei ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică : Clearance- ul sirolimusului poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de încărcare cu Rapamune . Monitorizarea terapiei medicamentoase : Majoritatea pacienților care au primit 2 mg de Rapamune la 4 ore după administrarea ciclosporinei au prezentat concentrații minime de sirolimus în sângele integral
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
12 ng/ ml ( exprimate ca valori de dozare cromatografică ) . Un tratament optim presupune monitorizarea concentrațiilor terapeutice de medicament la toți pacienții . Concentrațiile de sirolimus în sângele integral trebuie atent monitorizate la următoarele grupuri de populație : ( 1 ) la pacienții cu insuficiență hepatică ; ( 2 ) la pacienții la care se administrează concomitent inductori sau inhibitori de CYP3A4 , precum și după întreruperea administrării acestora ( vezi pct . 4. 5 ) ; și/ sau ( 3 ) la pacienții la care se operează o reducere puternică a dozei sau o întrerupere a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
datorită adăugării unei doze de încărcare , doza de încărcare trebuie administrată pe parcursul a 2 zile . Concentrațiile minime de sirolimus trebuie monitorizate timp de cel puțin 3 până la 4 zile după administrarea unei( unor ) doze de încărcare . La pacienții cu insuficiență hepatică severă , după o ajustare de doză sau după doza de încărcare , din cauza întârzierii în atingerea concentrației stabile datorată unui timp de înjumătățire prelungit , monitorizarea trebuie efectuată la fiecare 5 până la 7 zile până când sunt constatate concentrații stabile la 3 determinări
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii trebuie evitată pe durata tratamentului cu Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu funcție hepatică afectată . La pacienții cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la jumătate a dozei de întreținere din cauza clearance- ului scăzut ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Deoarece acești pacienți prezintă un timp de înjumătățire prelungit , monitorizarea terapiei medicamentoase după
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii trebuie evitată pe durata tratamentului cu Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu funcție hepatică afectată . La pacienții cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la jumătate a dozei de întreținere din cauza clearance- ului scăzut ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Deoarece acești pacienți prezintă un timp de înjumătățire prelungit , monitorizarea terapiei medicamentoase după o doză de încărcare sau o
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
sau letale , pe care medicul trebuie să le ia în considerare în diagnosticul diferențial al pacienților imunodeprimați care prezintă deteriorarea funcției renale sau simptome neurologice . Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
deteriorarea funcției renale sau simptome neurologice . Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice , de cele mai multe ori conducând la pierderea grefei sau la deces . La pacienții cărora li s- a administrat Rapamune au
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice , de cele mai multe ori conducând la pierderea grefei sau la deces . La pacienții cărora li s- a administrat Rapamune au fost raportate cazuri de afectare sau întârziere a procesului de vindecare a rănilor , incluzând limfocel și dehiscența rănilor . Datele prezentate în
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu este de așteptat o inhibare a activității acestor izoenzime în condiții in vivo întrucât concentrațiile de sirolimus necesare pentru a produce inhibarea sunt mult mai mari decât cele observate la pacienții care primesc doze
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
limfatice Tulburări ale sistemului imunitar Tulburări metabolice și de nutriție Tulburări ale sistemului nervos Reacții de hipersensibilizare , inclusiv reacții anafilactice/ anafil actoide , angioedem , dermat ită exfoliativă și vasculită de hipersensibilizare ( vezi pct . 4. 4 ) . Stomatită Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice Tulburări musculo - scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări renale și ale căilor urinare Sindrom nefrotic ( vezi pct . 4. 4 ) Proces anormal de Dureri Creșterea lactat - dehidrogenazei sanguine Creșterea creatininemiei Edem Creșterea aspartat - aminotransferazei Creșterea alanin - aminotransferazei Imunosupresia crește susceptibilitatea de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK și cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă ( LMP ) asociată cu virusul JC . S- au raportat cazuri de hepatotoxicitate ; riscul poate crește pe măsură ce crește concentrația minimă de sirolimus . S- au raportat cazuri rare de necroză hepatică letală în condițiile unor concentrații minime mari de sirolimus . La pacienți care beneficiau de scheme terapeutice imunosupresoare care cuprindeau Rapamune , au apărut cazuri de boală pulmonară interstițială ( incluzând pneumonita și , rareori , pneumonia generatoare de bronșită obliterantă ( BOOP ) și fibroză pulmonară
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu adolescenții ( 136 ml/ h/ kg ) . Aceste date sugerează că , pentru copiii mai mici , ar putea fi necesare doze mai mari pe unitatea de greutate decât pentru adolescenți și adulți , pentru a obține concentrații țintă similare . La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară - moderată ( clasa A sau B conform clasificării Child - Pugh ) , valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut cu 61 % și respectiv 43 % , iar clearance- ul a scăzut cu 33 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . La pacienții
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
clasa A sau B conform clasificării Child - Pugh ) , valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut cu 61 % și respectiv 43 % , iar clearance- ul a scăzut cu 33 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . La pacienții cu afectare hepatică severă ( clasa C conform clasificării Child- Pugh ) , valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut respectiv cu 210 % și 170 % , iar clearance- ul a scăzut cu 67 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . Valorile mai mari ale timpilor
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut respectiv cu 210 % și 170 % , iar clearance- ul a scăzut cu 67 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . Valorile mai mari ale timpilor de înjumătățire , observate la pacienții cu insuficiență hepatică , întârzie atingerea concentrațiilor stabile . Farmacocinetica sirolimusului a fost similară la populații diferite , cu funcție renală normală până la absentă ( pacienți dializați ) . Drajeuri cu administrare orală La subiecții sănătoși , valoarea medie a biodisponibilității sirolimusului după administrarea unei singure doze sub formă de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică , au fost următoarele : vacuolizare a celulelor insulelor pancreatice , degenerare tubulară testiculară , ulcerații gastro - intestinale , fracturi și calusuri osoase , hematopoieză hepatică și fosfolipidoză pulmonară . Sirolimusul nu s- a dovedit mutagenic in vitro , în testul mutației bacteriene inverse , în testul aberației cromozomiale pe celulele ovariene de hamster chinezesc , în testul mutației progresive pe celule de limfom de șoarece sau in vivo în
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
similare cu cele obținute la pacienții adulți ( n = 167 ) , cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani . Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală : Nu este necesară o ajustare a dozei ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică : Clearance- ul sirolimusului poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cuprinse între 18 și 65 de ani . Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală : Nu este necesară o ajustare a dozei ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică : Clearance- ul sirolimusului poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu insuficiență renală : Nu este necesară o ajustare a dozei ( vezi pct . 5. 2 ) . Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică : Clearance- ul sirolimusului poate fi redus la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
hepatică ( vezi pct . 5. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la aproximativ jumătate a dozei de întreținere de Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi Monitorizarea terapiei medicamentoase ) . Nu este necesară modificarea dozei de încărcare cu Rapamune . Monitorizarea terapiei medicamentoase : Majoritatea pacienților care au primit 2 mg de Rapamune la 4 ore după administrarea ciclosporinei au prezentat concentrații minime de sirolimus în sângele integral
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
12 ng/ ml ( exprimate ca valori de dozare cromatografică ) . Un tratament optim presupune monitorizarea concentrațiilor terapeutice de medicament la toți pacienții . Concentrațiile de sirolimus în sângele integral trebuie atent monitorizate la următoarele grupuri de populație : ( 1 ) la pacienții cu insuficiență hepatică ; ( 2 ) la pacienții la care se administrează concomitent inductori sau inhibitori de CYP3A4 , precum și după întreruperea administrării acestora ( vezi pct . 4. 5 ) ; și/ sau ( 3 ) la pacienții la care se operează o reducere puternică a dozei sau o întrerupere a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
datorită adăugării unei doze de încărcare , doza de încărcare trebuie administrată pe parcursul a 2 zile . Concentrațiile minime de sirolimus trebuie monitorizate timp de cel puțin 3 până la 4 zile după administrarea unei( unor ) doze de încărcare . La pacienții cu insuficiență hepatică severă , după o ajustare de doză sau după doza de încărcare , din cauza întârzierii în atingerea concentrației stabile datorată unui timp de înjumătățire prelungit , monitorizarea trebuie efectuată la fiecare 5 până la 7 zile până când sunt constatate concentrații stabile la 3 determinări
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
vaccinare . În cursul tratamentului cu imunosupresoare , inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii trebuie evitată pe durata tratamentului cu Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu funcție hepatică afectată . La pacienții cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la jumătate a dozei de întreținere din cauza clearance- ului scăzut ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Deoarece acești pacienți prezintă un timp de înjumătățire prelungit , monitorizarea terapiei medicamentoase după
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
inclusiv Rapamune , vaccinarea poate fi mai puțin eficace . Utilizarea vaccinurilor vii trebuie evitată pe durata tratamentului cu Rapamune . Se recomandă monitorizarea atentă a concentrațiilor minime de sirolimus în sângele integral la pacienții cu funcție hepatică afectată . La pacienții cu insuficiență hepatică severă se recomandă reducerea la jumătate a dozei de întreținere din cauza clearance- ului scăzut ( vezi pct . 4. 2 și 5. 2 ) . Deoarece acești pacienți prezintă un timp de înjumătățire prelungit , monitorizarea terapiei medicamentoase după o doză de încărcare sau o
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
sau letale , pe care medicul trebuie să le ia în considerare în diagnosticul diferențial al pacienților imunodeprimați care prezintă deteriorarea funcției renale sau simptome neurologice . Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]