28,568 matches
-
deteriorarea funcției renale sau simptome neurologice . Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice , de cele mai multe ori conducând la pierderea grefei sau la deces . La pacienții cărora li s- a administrat Rapamune au
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo , utilizarea sirolimusului cu ciclosporină sau tacrolimus a fost asociată cu o creștere a cazurilor de tromboză a arterei hepatice , de cele mai multe ori conducând la pierderea grefei sau la deces . La pacienții cărora li s- a administrat Rapamune au fost raportate cazuri de afectare sau întârziere a procesului de vindecare a rănilor , incluzând limfocel și dehiscența rănilor . Datele prezentate în
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu , sunătoarea ( Hypericum perforatum ) , anticonvulsivante : carbamazepină , fenobarbital , fenitoină ) . Cu toate că sirolimusul inhibă citocromul P450 CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 și CYP3A4/ 5 din microzomii hepatici umani în condiții in vitro , nu este de așteptat o inhibare a activității acestor izoenzime în condiții in vivo întrucât concentrațiile de sirolimus necesare pentru a produce inhibarea sunt mult mai mari decât cele observate la pacienții care primesc doze
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
inclusiv reacții anafilactice/ anafil actoide , angioedem , dermat ită exfoliativă și vasculită de hipersensibilizare ( vezi pct . 4. 4 ) . Tulburări cardiace Exsudat pericardic ( inclusiv exsudate semnificative din punct de vedere hemodinamic , la copii și la adulți ) Stomatită Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări musculo - scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Sindrom nefrotic ( vezi pct . 4. 4 ) sanguine Creșterea creatininemiei Creșterea alanin - aminotransferazei Imunosupresia
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cazuri de nefropatie asociată cu virusul BK și cazuri de leucoencefalopatie multifocală progresivă ( LMP ) asociată cu virusul JC . S- au raportat cazuri de hepatotoxicitate ; riscul poate crește pe măsură ce crește concentrația minimă de sirolimus . S- au raportat cazuri rare de necroză hepatică letală în condițiile unor concentrații minime mari de sirolimus . La pacienți care beneficiau de scheme terapeutice imunosupresoare care cuprindeau Rapamune , au apărut cazuri de boală pulmonară interstițială ( incluzând pneumonita și , rareori , pneumonia generatoare de bronșită obliterantă ( BOOP ) și fibroză pulmonară
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu adolescenții ( 136 ml/ h/ kg ) . Aceste date sugerează că , pentru copiii mai mici , ar putea fi necesare doze mai mari pe unitatea de greutate decât pentru adolescenți și adulți , pentru a obține concentrații țintă similare . La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară - moderată ( clasa A sau B conform clasificării Child - Pugh ) , valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut cu 61 % și respectiv 43 % , iar clearance- ul a scăzut cu 33 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . La pacienții
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
clasa A sau B conform clasificării Child - Pugh ) , valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut cu 61 % și respectiv 43 % , iar clearance- ul a scăzut cu 33 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . La pacienții cu afectare hepatică severă ( clasa C conform clasificării Child- Pugh ) , valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut respectiv cu 210 % și 170 % , iar clearance- ul a scăzut cu 67 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . Valorile mai mari ale timpilor
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
valorile medii ale ASC și t/ 2 pentru sirolimus au crescut respectiv cu 210 % și 170 % , iar clearance- ul a scăzut cu 67 % comparativ cu subiecții normali sănătoși . Valorile mai mari ale timpilor de înjumătățire , observate la pacienții cu insuficiență hepatică , întârzie atingerea concentrațiilor stabile . Farmacocinetica sirolimusului a fost similară la populații diferite , cu funcție renală normală până la absentă ( pacienți dializați ) . Drajeuri cu administrare orală La subiecții sănătoși , valoarea medie a biodisponibilității sirolimusului după administrarea unei singure doze sub formă de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare cu cele clinice și cu posibilă relevanță pentru utilizarea clinică , au fost următoarele : vacuolizare a celulelor insulelor pancreatice , degenerare tubulară testiculară , ulcerații gastro - intestinale , fracturi și calusuri osoase , hematopoieză hepatică și fosfolipidoză pulmonară . Sirolimusul nu s- a dovedit mutagenic in vitro , în testul mutației bacteriene inverse , în testul aberației cromozomiale pe celulele ovariene de hamster chinezesc , în testul mutației progresive pe celule de limfom de șoarece sau in vivo în
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și de nutriție : 73 Foarte frecvente : Creșterea colesterolului , creșterea glicemiei , creșterea grăsimilor în sânge , scăderea potasiului din sânge , scăderea fosforului din sânge , creșterea proteinei numită lactat- dehidrogenază din sânge , creșterea valorii creatininei în sânge Frecvente : Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice , creșterea enzimelor hepatice AST și/ sau ALT • Tulburări ale oaselor și articulațiilor : Foarte frecvente : Frecvente : Dureri de articulații Deteriorarea oaselor • Tulburări ale tractului respirator : Frecvente : Pneumonie și alte cauze de inflamație care pot conduce la afectarea plămânului , acumulare de lichid
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
73 Foarte frecvente : Creșterea colesterolului , creșterea glicemiei , creșterea grăsimilor în sânge , scăderea potasiului din sânge , scăderea fosforului din sânge , creșterea proteinei numită lactat- dehidrogenază din sânge , creșterea valorii creatininei în sânge Frecvente : Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice , creșterea enzimelor hepatice AST și/ sau ALT • Tulburări ale oaselor și articulațiilor : Foarte frecvente : Frecvente : Dureri de articulații Deteriorarea oaselor • Tulburări ale tractului respirator : Frecvente : Pneumonie și alte cauze de inflamație care pot conduce la afectarea plămânului , acumulare de lichid în jurul plămânului , sângerări
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și de nutriție : Foarte frecvente : Creșterea colesterolului , creșterea glicemiei , creșterea grăsimilor în sânge , scăderea potasiului din sânge , scăderea fosforului din sânge , creșterea proteinei numită lactat- dehidrogenază din sânge , creșterea valorii creatininei în sânge 80 Frecvente : Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice , creșterea enzimelor hepatice AST și/ sau ALT • Tulburări ale oaselor și articulațiilor : Foarte frecvente : Frecvente : Dureri de articulații Deteriorarea oaselor • Tulburări ale tractului respirator : Frecvente : Pneumonie și alte cauze de inflamație care pot conduce la afectarea plămânului , acumulare de lichid
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Foarte frecvente : Creșterea colesterolului , creșterea glicemiei , creșterea grăsimilor în sânge , scăderea potasiului din sânge , scăderea fosforului din sânge , creșterea proteinei numită lactat- dehidrogenază din sânge , creșterea valorii creatininei în sânge 80 Frecvente : Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice , creșterea enzimelor hepatice AST și/ sau ALT • Tulburări ale oaselor și articulațiilor : Foarte frecvente : Frecvente : Dureri de articulații Deteriorarea oaselor • Tulburări ale tractului respirator : Frecvente : Pneumonie și alte cauze de inflamație care pot conduce la afectarea plămânului , acumulare de lichid în jurul plămânului , sângerări
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
metabolice și de nutriție : Foarte frecvente : Creșterea colesterolului , creșterea glicemiei , creșterea grăsimilor în sânge , scăderea potasiului din sânge , scăderea fosforului din sânge , creșterea proteinei numită lactat- dehidrogenază din sânge , creșterea valorii creatininei în sânge Frecvente : Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice , creșterea enzimelor hepatice AST și/ sau ALT • Tulburări ale oaselor și articulațiilor : Foarte frecvente : Frecvente : Dureri de articulații Deteriorarea oaselor • Tulburări ale tractului respirator : Frecvente : Pneumonie și alte cauze de inflamație care pot conduce la afectarea plămânului , acumulare de lichid
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
nutriție : Foarte frecvente : Creșterea colesterolului , creșterea glicemiei , creșterea grăsimilor în sânge , scăderea potasiului din sânge , scăderea fosforului din sânge , creșterea proteinei numită lactat- dehidrogenază din sânge , creșterea valorii creatininei în sânge Frecvente : Rezultate anormale ale testelor funcției hepatice , creșterea enzimelor hepatice AST și/ sau ALT • Tulburări ale oaselor și articulațiilor : Foarte frecvente : Frecvente : Dureri de articulații Deteriorarea oaselor • Tulburări ale tractului respirator : Frecvente : Pneumonie și alte cauze de inflamație care pot conduce la afectarea plămânului , acumulare de lichid în jurul plămânului , sângerări
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Sonata . Vârstnici Este posibil ca pacienții vârstnici să fie sensibili la efectele hipnoticelor ; de aceea , doza de Sonata recomandată la vârstnici este de 5 mg . Copii și adolescenți Sonata este contraindicat la copii și adolescenți ( vezi pct . 4. 3 ) Insuficiență hepatică Deoarece clearance- ul este redus , pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie tratați cu o doză de Sonata de 5 mg . Pentru insuficiență hepatică severă vezi pct . 4. 3 . Insuficiență renală Nu este necesară o ajustare a dozei la
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
sensibili la efectele hipnoticelor ; de aceea , doza de Sonata recomandată la vârstnici este de 5 mg . Copii și adolescenți Sonata este contraindicat la copii și adolescenți ( vezi pct . 4. 3 ) Insuficiență hepatică Deoarece clearance- ul este redus , pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie tratați cu o doză de Sonata de 5 mg . Pentru insuficiență hepatică severă vezi pct . 4. 3 . Insuficiență renală Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , deoarece parametrii
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
Copii și adolescenți Sonata este contraindicat la copii și adolescenți ( vezi pct . 4. 3 ) Insuficiență hepatică Deoarece clearance- ul este redus , pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată trebuie tratați cu o doză de Sonata de 5 mg . Pentru insuficiență hepatică severă vezi pct . 4. 3 . Insuficiență renală Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , deoarece parametrii farmacocinetici ai Sonata nu sunt modificați la acești pacienți . Pentru insuficiență renală severă este contraindicat ( vezi
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
necesară o evaluare imediată și atentă a cazului . Abuzul de alcool etilic și de medicamente Benzodiazepinele și medicamentele înrudit cu benzodiazepinele trebuie utilizați cu precauție deosebită la pacienții cu antecedente de consum abuziv de alcool etilic sau produse medicamentoase . Insuficiență hepatică Benzodiazepinele și medicamentele înrudite cu benzodiazepinele nu sunt indicate pentru tratarea pacienților cu insuficiență hepatică severă , datorită riscului de precipitare a encefalopatiei la acești pacienți ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , biodisponibilitatea zaleplonului
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
Benzodiazepinele și medicamentele înrudit cu benzodiazepinele trebuie utilizați cu precauție deosebită la pacienții cu antecedente de consum abuziv de alcool etilic sau produse medicamentoase . Insuficiență hepatică Benzodiazepinele și medicamentele înrudite cu benzodiazepinele nu sunt indicate pentru tratarea pacienților cu insuficiență hepatică severă , datorită riscului de precipitare a encefalopatiei la acești pacienți ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , biodisponibilitatea zaleplonului este crescută datorită valorii reduse a clearance- ului , fiind astfel necesară o reducere a dozei
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
etilic sau produse medicamentoase . Insuficiență hepatică Benzodiazepinele și medicamentele înrudite cu benzodiazepinele nu sunt indicate pentru tratarea pacienților cu insuficiență hepatică severă , datorită riscului de precipitare a encefalopatiei la acești pacienți ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul pacienților cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată , biodisponibilitatea zaleplonului este crescută datorită valorii reduse a clearance- ului , fiind astfel necesară o reducere a dozei la acești pacienți . 4 Insuficiență renală Sonata nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă deoarece nu a
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
lung ) sau a performanței psihomotorii ( testul de substituire cifre - simboluri ) . În cazul analgezicelor cu efect narcotic poate apărea accentuarea stării de euforie , determinând o sporire a gradului de dependență psihică . Administrarea de cimetidină , un inhibitor moderat nespecific al câtorva enzime hepatice incluzând atât aldehid- oxidaza cât și CYP3A4 , a determinat o creștere de 85 % a concentrațiilor plasmatice de zaleplon deoarece a inhibat atât enzimele primare ( aldehid- oxidaza ) cât și pe cele secundare ( CYP3A4 ) responsabile de metabolizarea zaleplonului . De aceea , se recomandă
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
plasmatice de zaleplon . Nu se consideră ca necesară ajustarea de rutină a dozei de Sonata , dar pacienții trebuie să fie avertizați asupra faptului că efectele sedative ar putea fi sporite . 5 În schimb rifampicina , un puternic inductor al câtorva enzime hepatice inclusiv a CYP3A4 , a determinat o scădere de patru ori a concentrației plasmatice de zaleplon . Administrarea Sonata în asociere cu inductorii de CYP3A4 cum ar fi rifampicina , carbamazepina și fenobarbitona poate determina o reducere a eficacității tratamentului cu zaleplon . Sonata
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
doză este recuperată în urină sub formă de 5- oxo- zaleplon și metabolitul său glucuronidat , alte 9 % fiind recuperate sub formă de 5- oxo- desetilzaleplon și metabolitul său glucuronidat . Restul cantității recuperate în urină este reprezentată de metaboliți minori . Insuficiență hepatică Zaleplonul este metabolizat în principal în ficat și suferă un proces semnificativ de metabolizare presistemică . În consecință , în cazul zaleplonului administrat pe cale orală , s- a constatat o reducere a clearance- ului cu 70 % și 87 % pentru pacienții cu ciroză compensată
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
conducând la creșteri pronunțate ale valorilor medii ale Cmax și ASC ( de până la 4 ori și de până la 7 ori pentru pacienții compensați și , respectiv , cei decompensați ) , comparativ cu subiecții sănătoși . Doza de zaleplon trebuie redusă la pacienții cu tulburări hepatice ușoare până la moderate , tratamentul cu zaleplon nefiind recomandat la pacienții cu insuficiență hepatică severă . Insuficiență renală Parametrii de farmacocinetică ai dozei unice de zaleplon au fost studiați la pacienții cu insuficiență renală ușoară ( valoarea clearance- ului creatininei între 40 și
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]