4,621 matches
-
CHC Un studiu extins pe un număr de 60 de CHC, în care au fost corelate rezultatele analizelor transcriptomice cu parametrii clinico-patologici ai tumorilor, a identificat 6 subgrupuri de CHC (notate G1→G6) pe baza nivelului scăzut sau crescut al instabilității cromozomiale. Astfel, tumorile din grupul G1→G3 au prezentat un fenotip cromozomial instabil (LOH la nivelul 16q, 16p, 13q, 5q, 21q, 22q, 17p, 4q), în timp ce grupele G4→G6 au avut un fenotip cromozomial stabil. CHC din grupul G1 au prezentat
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
CHC cu prognostic nefavorabil [95]. Adițional hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor, invazia și progresia CHC se asociază și cu hipometilarea genomică a ADN care apare în anumite arii ce conțin elemente repetitive, retrotranspozomi și introni (regiunile satelite pericentromerice) și cauzează instabilitate genomică. In hepatocarcinogeneză hipometilarea ADN a fost detectată în leziunile precursoare la nivelul regiunilor satelite pericentromerice, fiind considerat cel mai timpuriu eveniment epigenetic. La nivelul acestor regiuni hipometilarea produce decondensare centromerică și o creștere a recombinării cromozomilor, ceea ce induce la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
genomică. In hepatocarcinogeneză hipometilarea ADN a fost detectată în leziunile precursoare la nivelul regiunilor satelite pericentromerice, fiind considerat cel mai timpuriu eveniment epigenetic. La nivelul acestor regiuni hipometilarea produce decondensare centromerică și o creștere a recombinării cromozomilor, ceea ce induce la instabilitatea cromozomială descrisă în hepatocarcinogeneză. Analiza comparativă a expresiilor miARN în CHC și țesutul hepatic adiacent non-tumoral a relevat un profil miARN specific CHC și a evidențiat implicarea expresiilor diferențiate ale miARN în patogeneza și progresia acestei boli. Unele dintre aceste
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
purtători cronici de VHB, HVHC sau boală hepatică non-virală) care permite diferențierea CHC de țesutul hepatic nontumoral. Principala țintă a miR-223 este STMN1 (Stathmin 1) cunoscută și ca proteină destabilizatoare a microtubulilor, iar reducerea expresiei miR-223 poate induce prin intermediul STMN1 instabilitate cromozomială [ 106, 107]. Rolul miARN în modularea creșterii celulare prin controlul inhibitorilor ciclului celular a fost evidențiat în cursul investigării miR-221, care a prezentat un nivel crescut în CHC, cancerul de vezică urinară, prostată, tiroidă și în glioblastoame [108, 109
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Un efect direct este reprezentat de integrarea ADN viral în genomul hepatocitelor unde acționează ca agent mutagenic (mutageneză inserțională) producând anomalii cromozomiale (duplicații, deleții, translocații, inversiuni etc.), inactivări ale genelor supresoare tumorale și activări ale proto-oncogenelor ce duc la o instabilitate genomică. Integrarea genomului VHB în nucleul celulei gazdă este un proces aleator și multiplu, fiind reprezentat de o structură circulară de ADN notată cccADN care servește ca matriță pentru transcripția virală. Analiza situsurilor de integrare virală a arătat că acesta
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
la carcinogeneză. În majoritatea cazurilor infecția este acută și numai într-un procent mic de cazuri se dezvoltă o infecție cronică activă, cu cicluri necroză-inflamație-regenerare, această replicare continuă a hepatocitelor realizând un context propice pentru acumularea și propagarea mutațiilor, cu instabilitate genomică consecutivă [175];un alt mecanism propus se bazează pe interacțiunile dintre virusul hepatitic și reticulul endoplasmatic care ar provoca stresul reticulului endoplasmatic și ar induce stresul oxidativ care stimulează căile de semnalizare ale creșterii și supraviețuirii, iar prin generarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
rar, invadând celelalte compartimente mediastinale. Originea infecției rămâne necunoscută la majoritatea pacienților. Unii autori consideră că, procesul infecțios debutează ca arii izolate de osteomielită sternală și ulterior apare infecția plăgii operatorii cu separarea sternală. O altă ipoteză este cea a instabilității sternale ca element de debut pentru ca ulterior bacteriile să fuzeze în interior. Un alt factor important este reprezentat de drenajul postoperator inadecvat. [12] Microbiologie Se consideră că majoritatea pacienților cu mediastinită postoperatorie prezintă infecții monomicrobiene. Germenii izolați de la acest nivel
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
subfebră până la alterarea proteinei C reactive. În alte cazuri pot fi asimptomatici decizia reintervenției fiind determinată de dehiscența plăgii de sternotomie. Durerea sternală devine mai accentuată decât în perioada postoperatorie imediată. Examenul local evidențiază supurația plăgii de sternotomie și eventual instabilitatea sternală. Tipic simptomele apar la maxim o lună de la intervenția chirurgicală, dar cel mai frecvent devin evidente în primele 14 zile. Diagnostic paraclinic Extrem de important este examenul CT toracic în stabilirea diagnosticului pozitiv de mediastinită postoperatorie, deoarece manifestările clinice (dispnee
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92113_a_92608]
-
și de prețurile de cost ale tromboliticelor. Tratamentul trombolitic se adresează principial trombozelor înalte femuro-iliace și/sau extensive către venele iliace sau cave, phlegmatia coerulea dolens și trombozelor emboligene sub tratament anticoagulant corect condus, sau pacienților cu embolie pulmonară și instabilitate hemodinamică. Sunt utilizate curent în practică în tratamentul TVP următoarele trombolitice: a. Streptokinaza (SK, Streptase), cu greutate moleculară de 47 000 de Daltoni, administrată sistemic i.v. periferic în doză de 250 000 UI în 30 de minute, urmată de
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
scoate în evidență unele realități ale satului contemporan, privitoare la surse hidrominerale, climat sau fitoestetică, avuție ecologică și sanitară a unei localități. Aprecierea situației ecologice actuale, în localități de orice grad de dezvoltare, nu poate fi satisfăcătoare, în condiții de instabilitate social-politică. Cunoașterea parametrilor de optimizare a condițiilor ecologice și întrevederea unor soluții sunt o mare necesitate. Caracterul presant al problemei decurge și din compararea localităților de același rang din alte țări - care nu au trecut prin invazii devastatoare. Din lungul
PENTRU SĂNĂTATEA MEDIULUI ÎNCONJURĂTOR by VLAD BEJAN, VICTOR BEJAN () [Corola-publishinghouse/Science/91837_a_93173]
-
deficite, proteze) -Examenul ochilor (fig.54): modificări la nivelul globilor oculari, exoftalmia (proeminența globilor oculari) în boli endocrine, dar și de cauză neendocrină (traumatisme oculare, tumori, etc.); enoftalmia (înfundarea globilor oculari în orbite), bilaterală în peritonite, cașexii sau unilaterală; nistagmus (instabilitate motorie involuntară a globilor oculari); modificări de culoare: sclere albastre în boala Lobstein, sclere galbene în ictere, sclere brune sau negre în boala Addison, sclere roșii în procese inflamatorii; modificări la nivelui pupilelor: mioza (micșorarea, contracția pupilei), midriaza (mărirea, dilatarea
Nursing general : note de curs by Solange Tamara Roşu, Mihaela Carmen Fermeşanu () [Corola-publishinghouse/Science/91817_a_93197]
-
cu afectare renală severă. Riscul major al acestor pacienți îl reprezintă sângerarea postoperatorie. Monitorizarea hemodinamică și a tuburilor de dren este deosebit de importantă. Corectarea coagulopatiei cu plasmă proaspătă congelată și administrarea de masă trombocitară, și resuscitarea adecvată poate fi suficientă. Instabilitatea hemodinamică și scăderea diurezei sunt indicatoare ale unei sângerări active, care trebuie rezolvată chirurgical. Ca o regulă nescrisă se consideră că pacienții care necesită transfuzia a mai mult de 6 unități de sânge postoperator trebuie să fie explorați chirurgical. Frecvent
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
antifungică se face cu Fluconazole până la 1 lună postoperator. COMPLICAȚII POSTOPERATORII NONFUNCȚIA PRIMARĂ Nonfuncția primară este definită prin lipsa funcției grefei hepatice în absența oricărei cauze organice identificabile. Aceasta se manifestă clinic prin: encefalopatie persistentă cu absența recuperării din anestezie, instabilitate hemodinamică, coagulopatie, hipotermie și oligo-anurie. Parametrii de laborator evidențiază creșterea INR, creșterea transaminazelor și a bilirubinei, creșterea creatininei și acidoză metabolică. Incidența a scăzut în ultimii ani între 1 și 4% dintre cazuri [67]. Odată diagnosticată, tratamentul este retransplantarea de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
63]. De asemenea, sunt descrise în literatură cazuri ale unor pacienți care în timpul unor crize violente de tuse (având sau nu la bază un astm bronșic în criză) au dezvoltat o ruptură de diafragm cu hernie diafragmatică [21, 34]. O instabilitate hemodinamică severă apărută la un pacient împușcat, cu plagă toraco-abdominală, cu suspiciune de lezare a diafragmului, poate fi și rezultatul unei hernieri a cordului în cavitatea peritoneală prin soluție de continuitate la nivelul pericardului și diafragmului [89]. Este citat în
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Lucia Alecu () [Corola-publishinghouse/Science/92094_a_92589]
-
cromozomul 19p, inactivată în 5% dintre cazuri prin mutații intragenice și LOH, în alte cazuri prin deleții homozigote;genele TGFBR 1(ALK5) și TGFBR 2 localizate pe cromozomii 9q, respectiv 3p, sunt inactivate prin deleții homozigote în 4% dintre cazuri. INSTABILITATEA GENOMICĂ Instabilitatea microsateliților (MSI) Instabilitatea microsateliților (MSI-microsatellite instability) este datorată unui defect al celulei de a-și repara erorile de replicare ale ADN-ului care în mod obișnuit sunt reparate de către genele MMR (mismatch repair) MLH1 și MSH2. MSI a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
inactivată în 5% dintre cazuri prin mutații intragenice și LOH, în alte cazuri prin deleții homozigote;genele TGFBR 1(ALK5) și TGFBR 2 localizate pe cromozomii 9q, respectiv 3p, sunt inactivate prin deleții homozigote în 4% dintre cazuri. INSTABILITATEA GENOMICĂ Instabilitatea microsateliților (MSI) Instabilitatea microsateliților (MSI-microsatellite instability) este datorată unui defect al celulei de a-și repara erorile de replicare ale ADN-ului care în mod obișnuit sunt reparate de către genele MMR (mismatch repair) MLH1 și MSH2. MSI a fost raportată
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
dintre cazuri prin mutații intragenice și LOH, în alte cazuri prin deleții homozigote;genele TGFBR 1(ALK5) și TGFBR 2 localizate pe cromozomii 9q, respectiv 3p, sunt inactivate prin deleții homozigote în 4% dintre cazuri. INSTABILITATEA GENOMICĂ Instabilitatea microsateliților (MSI) Instabilitatea microsateliților (MSI-microsatellite instability) este datorată unui defect al celulei de a-și repara erorile de replicare ale ADN-ului care în mod obișnuit sunt reparate de către genele MMR (mismatch repair) MLH1 și MSH2. MSI a fost raportată în aproximativ 4
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
genelor TGFβRII, ACVR2 și BRAF și nu prezintă MSI [63]. Cercetări recente au propus introducerea punților anafazice în diagnosticul diferențial dintre tumorile stabile din punct de vedere cromozomial (tumorile MSI) în care lipsesc punțile anafazice și sarcoamele și carcinoamele cu instabilitate cromozomială (InsC) în care punțile anafazice sunt prezente. Instabilitatea cromozomială (InsC) Scurtarea telomerelor, mutațiile K-RAS, inactivarea genei TP53, anomaliile fusului mitotic sunt unele dintre evenimentele genetice care contribuie la complexitatea genomică și instabilitatea din ADP. In 85% dintre ADP au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
63]. Cercetări recente au propus introducerea punților anafazice în diagnosticul diferențial dintre tumorile stabile din punct de vedere cromozomial (tumorile MSI) în care lipsesc punțile anafazice și sarcoamele și carcinoamele cu instabilitate cromozomială (InsC) în care punțile anafazice sunt prezente. Instabilitatea cromozomială (InsC) Scurtarea telomerelor, mutațiile K-RAS, inactivarea genei TP53, anomaliile fusului mitotic sunt unele dintre evenimentele genetice care contribuie la complexitatea genomică și instabilitatea din ADP. In 85% dintre ADP au fost identificate anomalii ale centrozomilor, al căror nivel se
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
punțile anafazice și sarcoamele și carcinoamele cu instabilitate cromozomială (InsC) în care punțile anafazice sunt prezente. Instabilitatea cromozomială (InsC) Scurtarea telomerelor, mutațiile K-RAS, inactivarea genei TP53, anomaliile fusului mitotic sunt unele dintre evenimentele genetice care contribuie la complexitatea genomică și instabilitatea din ADP. In 85% dintre ADP au fost identificate anomalii ale centrozomilor, al căror nivel se corelează cu gradul aberațiilor cromozomiale [64]. Un anumit grad de instabilitate genomică a fost descris la nivelul leziunilor precursoare PanIN-2 și PanIN-3 determinat de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
fusului mitotic sunt unele dintre evenimentele genetice care contribuie la complexitatea genomică și instabilitatea din ADP. In 85% dintre ADP au fost identificate anomalii ale centrozomilor, al căror nivel se corelează cu gradul aberațiilor cromozomiale [64]. Un anumit grad de instabilitate genomică a fost descris la nivelul leziunilor precursoare PanIN-2 și PanIN-3 determinat de mutații ale genelor TP53 și BRCA2, de prezența mitozelor anormale și a anomaliilor nucleare sugerând că instabilitatea genomică apare încă din stadiile timpurii ale carcinogenezei pancreatice. În
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
corelează cu gradul aberațiilor cromozomiale [64]. Un anumit grad de instabilitate genomică a fost descris la nivelul leziunilor precursoare PanIN-2 și PanIN-3 determinat de mutații ale genelor TP53 și BRCA2, de prezența mitozelor anormale și a anomaliilor nucleare sugerând că instabilitatea genomică apare încă din stadiile timpurii ale carcinogenezei pancreatice. În ADP prin hibridizare genomică comparativă (CGH) și studii LOH au fost identificate regiuni la nivelul cărora au loc câștiguri consistente de material genetic cum sunt 3q, 5p, 7p, 8q, 11q
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
TTAGGG)n, care sunt pierdute progresiv cu fiecare diviziune celulară datorită replicării incomplete. Rolul esențial al telomerelor constă în protejarea terminaților cromozomilor de recombinare și fuziune, fiind esențiale pentru menținerea stabilității cromozomiale. Disfuncția telomerelor este un mecanism important care generează instabilitate cromozomială. Când scurtarea telomerelor devine critică (5-7 kbp) au loc fuziuni între capetele cromozomiale care determină apariția cromozomilor inelari sau dicentrici, așa-numitele ,,punți anafazice” din timpul mitozei, prin ruperea cărora pot lua naștere noi rearanjamente cromozomiale. Succesiunea acestor evenimente
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
puțin în parte, pe scurtarea telomerelor și sunt urmate de deleții și/sau amplificări ale unor gene cu funcții esențiale în reglarea ciclului celular, repararea ADN, apoptoză etc. In majoritatea cazurilor de ADP a fost raportat un grad înalt de instabilitate cromozomială ca urmare a disfuncției telomerice, manifestată prin anomalii cromozomiale numerice, translocații neechilibrate bizare și complexitate cariotipică. Scurtarea telomerelor a fost studiată în cadrul modelului de progresie tumorală a cancerului pancreatic utilizând un protocol de hibridizare fluorescentă in situ (FISH) pentru
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cu sindrom Lynch, riscul de apariție fiind de 4,7 ori mai mare comparativ cu cel din populația generală, ceea ce demonstrează că sindromul Lynch poate predispune la apariția cancerului pancreatic, însă contribuția sa la dezvoltarea acestei tumori este redusă [110]. Instabilitatea microsateliților a fost raportată în aproximativ 4% dintre carcinoamele pancreatice asociate cu sindromul Lynch, iar aceste tumori prezintă un aspect histologic caracteristic de carcinom „medular”. Polipoza adenomatoasă familială Polipoza adenomatoasă familială este o boală autozomal dominantă determinată de prezența mutațiilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]