2,717 matches
-
mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare/ eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în 3- O- metil- tolcaponă și metabolizat de izoenzimele 3A4 si 2A6 ale citocromului P450 într- un alcool primar ( hidroxilare
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
400 pacienți au confirmat că în cadrul unui interval larg de valori ale clearance- ului creatininei ( 30- 130 ml/ min ) , farmacocinetica tolcaponei nu este afectată de funcția renală . Aceasta se poate explica prin faptul că doar o cantitate neglijabilă de tolcaponă nemodificată se excretă urinar , și că principalul metabolit al tolcaponei , glucuronidul său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
mare de proteinele plasmatice ( > 99, 9 % ) . Experimentele in vitro au demonstrat că tolcapona se leagă în principal de albumina serică . Metabolizare / eliminare : Tolcapona este aproape complet metabolizată înainte de excreție , o cantitate foarte mică ( 0, 5 % din doză ) regăsindu- se nemodificată în urină . Principala cale metabolică a tolcaponei este conjugarea la glucuronidul său inactiv . În plus , compusul este metilat de către COMT în 3- O- metil- tolcaponă și metabolizat de izoenzimele 3A4 si 2A6 ale citocromului P450 într- un alcool primar ( hidroxilare
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
400 pacienți au confirmat că în cadrul unui interval larg de valori ale clearance- ului creatininei ( 30- 130 ml/ min ) , farmacocinetica tolcaponei nu este afectată de funcția renală . Aceasta se poate explica prin faptul că doar o cantitate neglijabilă de tolcaponă nemodificată se excretă urinar , și că principalul metabolit al tolcaponei , glucuronidul său , se excretă atât urinar cât și biliar ( fecale ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale
Ro_1024 () [Corola-website/Science/291783_a_293112]
-
2C19 , 2D6 , 2E1 , 3A4/ 5 , 4A9/ 11 . Nu este de așteptat ca medicamentele care sunt substraturi pentru aceste enzime P450 să interacționeze cu TRISENOX . 10 Aproximativ 15 % din doza de TRISENOX administrată este excretată în urină , ca AsIII în formă nemodificată . Metaboliții metilați ai AsIII ( MMAV , DMAV ) se elimină în principal prin urină . Concentrația plasmatică de AsIII scade de la concentrația plasmatică maximă în mod bifazic , cu un timp mediu terminal de înjumătățire plasmatică prin eliminare de 10 până la 14 ore . Clearance-
Ro_1082 () [Corola-website/Science/291841_a_293170]
-
DP1 a laropiprantului . Componenta majoră ( 73 % din radioactivitate ) din fecale este laropiprantul ( incluzând substanța activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) . În urină , principala componentă este acil glucuronoconjugatul ( 64 % din radioactivitate ) , cu o proporție mai redusă de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
principal prin acil glucuronoconjugare , urmată de excreția glucuronoconjugatului în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . După administrarea orală de 14 C- laropiprant la om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în principal sub formă de compus nemodificat , incluzând substanță activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) și 22 % a fost recuperată în urină ( în principal sub formă de metaboliți ) . Majoritatea dozei a fost excretată în interval de 96 ore . Timpul de înjumătățire aparent ( t // 2
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
timpului său scurt de înjumătățire prin eliminare , nu există nici o acumulare aparentă de nateglinidă în cazul administrării de doze repetate de până la 240 mg de trei ori pe zi . Efectul alimentelor Când este administrată postprandial , mărimea absorbției nateglinidei ( ASC ) rămâne nemodificată . Cu toate acestea , există o scădere a vitezei de absorbție , caracterizată printr- o scădere a Cmax și o întârziere în timp până la atingerea concentrației plasmatice maxime ( tmax ) . Se recomandă ca Trazec să fie administrat înainte de mese . De obicei se administrează
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
timpului său scurt de înjumătățire prin eliminare , nu există nici o acumulare aparentă de nateglinidă în cazul administrării de doze repetate de până la 240 mg de trei ori pe zi . Efectul alimentelor Când este administrată postprandial , mărimea absorbției nateglinidei ( ASC ) rămâne nemodificată . Cu toate acestea , există o scădere a vitezei de absorbție , caracterizată printr- o scădere a Cmax și o întârziere în timp până la atingerea concentrației plasmatice maxime ( tmax ) . Se recomandă ca Trazec să fie administrat înainte de mese . De obicei se administrează
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
timpului său scurt de înjumătățire prin eliminare , nu există nici o acumulare aparentă de nateglinidă în cazul administrării de doze repetate de până la 240 mg de trei ori pe zi . Efectul alimentelor Când este administrată postprandial , mărimea absorbției nateglinidei ( ASC ) rămâne nemodificată . Cu toate acestea , există o scădere a vitezei de absorbție , caracterizată printr- o scădere a Cmax și o întârziere în timp până la atingerea concentrației plasmatice maxime ( tmax ) . Se recomandă ca Trazec să fie administrat înainte de mese . De obicei se administrează
Ro_1075 () [Corola-website/Science/291834_a_293163]
-
20 % ) , iar volumul de distribuție mare ( 400 l ) . La șobolan au fost observate concentrații mari în țesutul cerebral ( de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice ) . La om , pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură . Excreția renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare . Aproximativ 90 % din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală , în timp ce mai puțin de 2 % se regăsește în materiile fecale . Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/ min , iar clearance- ul
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
20 % ) , iar volumul de distribuție mare ( 400 l ) . La șobolan au fost observate concentrații mari în țesutul cerebral ( de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice ) . La om , pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură . Excreția renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare . Aproximativ 90 % din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală , în timp ce mai puțin de 2 % se regăsește în materiile fecale . Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/ min , iar clearance- ul
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
20 % ) , iar volumul de distribuție mare ( 400 l ) . La șobolan au fost observate concentrații mari în țesutul cerebral ( de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice ) . La om , pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură . Excreția renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare . Aproximativ 90 % din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală , în timp ce mai puțin de 2 % se regăsește în materiile fecale . Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/ min , iar clearance- ul
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
20 % ) , iar volumul de distribuție mare ( 400 l ) . La șobolan au fost observate concentrații mari în țesutul cerebral ( de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice ) . La om , pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură . Excreția renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare . Aproximativ 90 % din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală , în timp ce mai puțin de 2 % se regăsește în materiile fecale . Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/ min , iar clearance- ul
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
20 % ) , iar volumul de distribuție mare ( 400 l ) . La șobolan au fost observate concentrații mari în țesutul cerebral ( de aproximativ 8 ori mai mari decât cele plasmatice ) . La om , pramipexolul este metabolizat numai în mică măsură . Excreția renală de pramipexol nemodificat reprezintă calea majoră de eliminare . Aproximativ 90 % din doza marcată cu 14C este eliminată pe cale renală , în timp ce mai puțin de 2 % se regăsește în materiile fecale . Clearance- ul total al pramipexolului este de aproximativ 500 ml/ min , iar clearance- ul
Ro_946 () [Corola-website/Science/291705_a_293034]
-
DP1 a laropiprantului . Componenta majoră ( 73 % din radioactivitate ) din fecale este laropiprantul ( incluzând substanța activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) . În urină , principala componentă este acil glucuronoconjugatul ( 64 % din radioactivitate ) , cu o proporție mai redusă de compus nemodificat ( 5 % ) . Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4 , în timp ce mai multe izoforme UGT ( 1A1 , 1A3 , 1A9 și 2B7 ) catalizează acil glucuronoconjugarea . Eliminare Acid nicotinic Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliți . Laropiprant Laropiprantul
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
principal prin acil glucuronoconjugare , urmată de excreția glucuronoconjugatului în fecale ( prin secreție biliară ) și în urină . După administrarea orală de 14 C- laropiprant la om , aproximativ 68 % din doză a fost recuperată în fecale ( în principal sub formă de compus nemodificat , incluzând substanță activă neabsorbită și/ sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat ) și 22 % a fost recuperată în urină ( în principal sub formă de metaboliți ) . Majoritatea dozei a fost excretată în interval de 96 ore . Timpul de înjumătățire aparent ( t // 2
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
de înjumătățire plasmatică mediu este între 1 și 2 ore , iar clearance- ul este crescut ( aproximativ 1100 ml/ min ) și esențial metabolic . Excreția se face în principal pe calea urinară ( 80 % ) sub formă de metaboliți , în timp ce excreția urinară a compusului nemodificat este neglijabilă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Efectele sedative au fost observate la șoareci , șobolani și maimuțe , după administrare unică și repetată în doze mari . La rozătoare s- a observat o inducție marcată a CYP2B și o inducție moderată
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
se estimează că mai puțin de 20 % din tigeciclină este metabolizată înainte de excreție . La voluntarii sănătoși de sex masculin , după administrarea de tigeciclină marcată cu 14C , principala moleculă marcată cu 14C recuperată în urină și materiile fecale a fost tigeciclina nemodificată , însă au fost , de asemenea , prezenți și un metabolit N- acetilic și un epimer al tigeciclinei . Studiile in vitro pe microsomi hepatici umani au indicat faptul că tigeciclina nu inhibă căile metabolice mediate de nici una din următoarele 6 izoforme ale
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
în urma administrării de tigeciclină marcată cu 14C a indicat faptul că 59 % din doză se elimină pe cale biliară/ fecală , iar 33 % se excretă prin urină . În general , principala cale de eliminare a tigeciclinei este reprezentată de excreția biliară a tigeciclinei nemodificate . Glucuronidarea și excreția renală a tigeciclinei nemodificate reprezintă căi de eliminare secundare . Valoarea clearance- ului total al tigeciclinei este de 24 l/ h , după administrarea prin perfuzie intravenoasă . Clearance- ul renal reprezintă aproximativ 13 % din clearance- ul total . Tigeciclina prezintă
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
a indicat faptul că 59 % din doză se elimină pe cale biliară/ fecală , iar 33 % se excretă prin urină . În general , principala cale de eliminare a tigeciclinei este reprezentată de excreția biliară a tigeciclinei nemodificate . Glucuronidarea și excreția renală a tigeciclinei nemodificate reprezintă căi de eliminare secundare . Valoarea clearance- ului total al tigeciclinei este de 24 l/ h , după administrarea prin perfuzie intravenoasă . Clearance- ul renal reprezintă aproximativ 13 % din clearance- ul total . Tigeciclina prezintă un regim poliexponențial de eliminare din plasmă
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
activitatea darunavirului contra tipului sălbatic de HIV . Eliminare După o doză de 400/ 100 mg de 14C- darunavir cu ritonavir , aproximativ 79, 5 % și 13, 9 % din doza administrată de 14C- darunavir poate fi regăsită în fecale , respectiv urină . Darunavir nemodificat a reprezentat aproximativ 41, 2 % și 7, 7 % din doza administrată în fecale , respectiv urină . Timpul de înjumătățire terminal prin eliminare al darunavirului a fost de aproximativ 15 ore când a fost asociat cu ritonavir . Clearance- ul intravenos al darunavirului
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu HIV , comparativ cu bărbații . Această diferență nu este clinic relevantă . Insuficiență renală Rezultatele unei studiu de echilibru al maselor , efectuat cu 14C- darunavir potențat cu ritonavir , au arătat că aproximativ 7, 7 % din doza administrată de darunavir este excretată nemodificate în urină . Cu toate că darunavir nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală , analiza farmacocinetică populațională a indicat faptul că farmacocinetica darunavirului nu a fost semnificativ influențată la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală moderată ( Clcreatinină între 30- 60
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
darunavirului contra tipului sălbatic de HIV . 44 Eliminare După o doză de 400/ 100 mg de 14C- darunavir cu ritonavir , aproximativ 79, 5 % și 13, 9 % din doza administrată de 14C- darunavir poate fi regăsită în fecale , respectiv urină . Darunavir nemodificat a reprezentat aproximativ 41, 2 % și 7, 7 % din doza administrată în fecale , respectiv urină . Timpul de înjumătățire terminal prin eliminare al darunavirului a fost de aproximativ 15 ore când a fost asociat cu ritonavir . Clearance- ul intravenos al darunavirului
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]
-
cu HIV , comparativ cu bărbații . Această diferență nu este clinic relevantă . Insuficiență renală Rezultatele unei studiu de echilibru al maselor , efectuat cu 14C- darunavir potențat cu ritonavir , au arătat că aproximativ 7, 7 % din doza administrată de darunavir este excretată nemodificate în urină . Cu toate că darunavir nu a fost studiat la pacienții cu insuficiență renală , analiza farmacocinetică populațională a indicat faptul că farmacocinetica darunavirului nu a fost semnificativ influențată la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală moderată ( Clcreatinină între 30- 60
Ro_813 () [Corola-website/Science/291572_a_292901]