4,935 matches
-
care depinde cantitatea de insulină ce poate fi secretată. Studii necroptice (21) au evidențiat prezența unui număr mai mare de celule ductale cu imunoreactivitate pentru insulină în țesutul pancreatic obținut postmortem de la subiecți cu diabet tip 2 comparativ cu țesutul pancreatic obținut de la subiecți nediabetici. Numeroase date experimentale au evidențiat că masa beta celulară este dinamică (11) putând să crească sau să scadă, sub influența unor mecanisme de adaptare la variația nevoilor de insulină în scopul menținerii euglicemiei. Între primate, maimuța
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
cu o cantitate mare de glucoză timp de 96 ore, s-a constatat o creștere cu 50% a masei beta celulare. Această creștere s-a produs predominant prin creșterea replicării (de 4 -5 ori) și prin hipertrofierea (8) celulelor beta pancreatice. - La șobolanul obez nediabetic Zucker Fatty, masa beta celulară crește de 4 ori între a 6-a și a 12-a săptămână de viață ca răspuns la rezistența la insulină (115). - Date morfometrice au evidentiat la șoarece o corelație strânsă
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
sau altul, ilustrează plasticitatea pancreasului endocrin. Atât carența cât și excesul de insulină, neadecvate nevoilor, ar putea constitui situații critice pentru supraviețuirea organismelor. Probabil că aceasta a determinat, în perspectiva evoluției, diferențierea unor structuri care au făcut ca celula beta pancreatică să poată răspunde atât la semnale care-i stimulează replicarea cât și la semnale care induc moartea celulară. Aceste semnale, coordonate în cadrul unui mecanism extrem de precis, permit reglarea dinamică a masei beta celulară. Aceasta poate să crească sau să scadă
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Diabetic Fatty) sugerează că celulele hipertrofiate sunt mai vulnerabile la apoptoză deoarece hipertrofia celulară implică oprirea celulelor în faza G1 a ciclului celular (11). Hiperplazia beta-celulară poate fi indusă prin două mecanisme: neogeneza și diviziunea celulară. a. Neogeneza celulelor beta pancreatice. Survine din epiteliul ductal pancreatic în cursul dezvoltării embrionare, dar este observată și la adult atât la om cât și experimental la șobolani cu pancreatectomie parțială. În mod normal, în pancreasul adult normal, celulele epiteliale ductale sunt reprimate de factori
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
hipertrofiate sunt mai vulnerabile la apoptoză deoarece hipertrofia celulară implică oprirea celulelor în faza G1 a ciclului celular (11). Hiperplazia beta-celulară poate fi indusă prin două mecanisme: neogeneza și diviziunea celulară. a. Neogeneza celulelor beta pancreatice. Survine din epiteliul ductal pancreatic în cursul dezvoltării embrionare, dar este observată și la adult atât la om cât și experimental la șobolani cu pancreatectomie parțială. În mod normal, în pancreasul adult normal, celulele epiteliale ductale sunt reprimate de factori tisulari locali. Între acestea există
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
anumite condiții) în celule insulare. Bonner-Weir și colab. au obținut, în condiții experimentale, cultivând celule ductale de la șobolan porc și om, țesut insular diferențiat (11). Recent, un grup de cercetători au raportat obținerea de țesut insular pornind de la celule stem pancreatice derivate din ductul pancreatic. Autorii (124) au prelevat și cultivat in vitro elemente structurale ductale din pancreasul de șoarece adult neobez (NOD) prediabetic (care realizează un model experimental similar cu diabetul de tip 1). Aceste structuri, au conținut celule stem
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulare. Bonner-Weir și colab. au obținut, în condiții experimentale, cultivând celule ductale de la șobolan porc și om, țesut insular diferențiat (11). Recent, un grup de cercetători au raportat obținerea de țesut insular pornind de la celule stem pancreatice derivate din ductul pancreatic. Autorii (124) au prelevat și cultivat in vitro elemente structurale ductale din pancreasul de șoarece adult neobez (NOD) prediabetic (care realizează un model experimental similar cu diabetul de tip 1). Aceste structuri, au conținut celule stem care s-au diferențiat
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
conținut celule stem care s-au diferențiat formând insule funcționale conținând celule α, β si δ. Aceste insule au răspuns la stimularea cu glucoză și au produs, după ce au fost implantate la șoarecele NOD, remisia diabetului. b. Diviziunea celulelor beta pancreatice. Acest proces pare a fi factorul principal de menținere și, eventual, creștere al masei beta celulare la adult. Diviziunea celulelor beta pancreatice este observată în cursul perioadei fetale și perinatal, și de asemenea în pancreasul adult. Mărimea masei beta celulare
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
cu glucoză și au produs, după ce au fost implantate la șoarecele NOD, remisia diabetului. b. Diviziunea celulelor beta pancreatice. Acest proces pare a fi factorul principal de menținere și, eventual, creștere al masei beta celulare la adult. Diviziunea celulelor beta pancreatice este observată în cursul perioadei fetale și perinatal, și de asemenea în pancreasul adult. Mărimea masei beta celulare este rezultatul raportului între neoformarea și moartea (produsă prin îmbătrânire, prin apoptoză sau prin necroză) celulelor beta pancreatice. Proliferarea celulelor beta pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
adult. Diviziunea celulelor beta pancreatice este observată în cursul perioadei fetale și perinatal, și de asemenea în pancreasul adult. Mărimea masei beta celulare este rezultatul raportului între neoformarea și moartea (produsă prin îmbătrânire, prin apoptoză sau prin necroză) celulelor beta pancreatice. Proliferarea celulelor beta pancreatice este indusă de nutrienți, hormoni și factori de creștere. Glucoza acționează ca un mitogen asupra celulelor beta pancreatice. În plus, glucoza furnizează o platformă permisivă pentru proliferarea indusă de factorii de creștere. Se consideră că activarea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
pancreatice este observată în cursul perioadei fetale și perinatal, și de asemenea în pancreasul adult. Mărimea masei beta celulare este rezultatul raportului între neoformarea și moartea (produsă prin îmbătrânire, prin apoptoză sau prin necroză) celulelor beta pancreatice. Proliferarea celulelor beta pancreatice este indusă de nutrienți, hormoni și factori de creștere. Glucoza acționează ca un mitogen asupra celulelor beta pancreatice. În plus, glucoza furnizează o platformă permisivă pentru proliferarea indusă de factorii de creștere. Se consideră că activarea IRS și transductia semnalului
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
celulare este rezultatul raportului între neoformarea și moartea (produsă prin îmbătrânire, prin apoptoză sau prin necroză) celulelor beta pancreatice. Proliferarea celulelor beta pancreatice este indusă de nutrienți, hormoni și factori de creștere. Glucoza acționează ca un mitogen asupra celulelor beta pancreatice. În plus, glucoza furnizează o platformă permisivă pentru proliferarea indusă de factorii de creștere. Se consideră că activarea IRS și transductia semnalului via PI3-K este esențială pentru mitogeneza beta celulară indusă de glucoză. Între ceilalți factori implicați în reglarea masei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
glucoză. Între ceilalți factori implicați în reglarea masei beta celulare sunt mai importanți insulina, IGF-1 și IGF-2, hormonul de creștere (GH), prolactina (PRL), hormonul lactogen placentar (PL), leptina, glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Insulina stimulează diviziunea celulară a insulelor și celulelor ductale pancreatice. Efectul de stimulare al multiplicării celulelor betapancreatice este dependent de nivele crescute ale glicemiei. Hiperinsulinemia asociată la hipoglicemie nu stimulează ci, dimpotrivă, suprimă replicarea celulelor beta pancreatice (75). La șoareci lipsa receptorului insulinei sau a proteinelor IRS-1 sau IRS-2 (defecte
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
leptina, glucagon-like peptide-1 (GLP-1). Insulina stimulează diviziunea celulară a insulelor și celulelor ductale pancreatice. Efectul de stimulare al multiplicării celulelor betapancreatice este dependent de nivele crescute ale glicemiei. Hiperinsulinemia asociată la hipoglicemie nu stimulează ci, dimpotrivă, suprimă replicarea celulelor beta pancreatice (75). La șoareci lipsa receptorului insulinei sau a proteinelor IRS-1 sau IRS-2 (defecte induse experimental prin tehnici de inginerie genetică) s-a însoțit de rezistență la insulină. In cazul lipsei IRS-1, rezistența la insulină a putut fi compensată prin creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
IRS-1, rezistența la insulină a putut fi compensată prin creșterea masei beta celulare. Lipsa IRS-2 a fost însă însoțită de reducerea importantă a masei beta celulare și instalarea diabetului zaharat. IRS-2 este o proteină intracelulară care, la nivelul celulei beta pancreatice, funcționează ca un „nod” comun pe calea transmiterii semnalului de activare a mitogenezei celulelor beta atât de la nivelul receptorului insulinei cât și al receptorului IGF-1. Este posibil astfel ca efectele de proliferare beta celulară produse prin intermediul activării IRS-2 să fie
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulinei. Oricum efectul de stimulare a replicării celulelor beta, realizat prin stimularea receptorilor insulinei sau IGF-1 necesită funcționarea normală a IRS-2 (79, 168). GH, PRL si PL sunt cei mai puternici factori de creștere, identificați până în prezent, pentru celulele beta pancreatice (108, 150). Ei stimulează pe de o parte mitogeneza celulelor beta pancreatice iar pe de alta parte stimulează producția insulinei în celulele beta pancreatice (25) prin activarea transcripției PDX-1 (sau IPF 1: Insulin Promoter Factor -1). Aceste efecte sunt mediate
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
receptorilor insulinei sau IGF-1 necesită funcționarea normală a IRS-2 (79, 168). GH, PRL si PL sunt cei mai puternici factori de creștere, identificați până în prezent, pentru celulele beta pancreatice (108, 150). Ei stimulează pe de o parte mitogeneza celulelor beta pancreatice iar pe de alta parte stimulează producția insulinei în celulele beta pancreatice (25) prin activarea transcripției PDX-1 (sau IPF 1: Insulin Promoter Factor -1). Aceste efecte sunt mediate prin receptorii GH (GHr), PRL (PRLr) exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
PRL si PL sunt cei mai puternici factori de creștere, identificați până în prezent, pentru celulele beta pancreatice (108, 150). Ei stimulează pe de o parte mitogeneza celulelor beta pancreatice iar pe de alta parte stimulează producția insulinei în celulele beta pancreatice (25) prin activarea transcripției PDX-1 (sau IPF 1: Insulin Promoter Factor -1). Aceste efecte sunt mediate prin receptorii GH (GHr), PRL (PRLr) exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice. GHr și PRLr au capacitatea de a activa proteinele STAT (Signal Transducers
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
pancreatice iar pe de alta parte stimulează producția insulinei în celulele beta pancreatice (25) prin activarea transcripției PDX-1 (sau IPF 1: Insulin Promoter Factor -1). Aceste efecte sunt mediate prin receptorii GH (GHr), PRL (PRLr) exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice. GHr și PRLr au capacitatea de a activa proteinele STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) care sunt factori de transcripție. După activare (prin fosforilare) proteinele STAT sunt translocate la nucleu unde, prin legarea de secvențe specifice ale ADN, activează
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
și supraviețuirea celulară. Deficiența STAT-5 crește susceptibilitatea celulelor pentru apoptoză (108). În cursul sarcinii nivelul sanguin al GH, PRL, crește considerabil. Pe de altă parte, expresia mRNA al receptorului GH și PRL este de asemenea marcat crescută la nivelul insulelor pancreatice ale șobolanilor gestanți (103). În acest fel efectul de creștere al rezistenței la insulină este însoțit de efectul mitogen asupra celulelor beta pancreatice care permite adaptarea (remodelarea) masei beta celulare în raport cu nevoile crescute de insulină. Efectul GH și al PRL
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
altă parte, expresia mRNA al receptorului GH și PRL este de asemenea marcat crescută la nivelul insulelor pancreatice ale șobolanilor gestanți (103). În acest fel efectul de creștere al rezistenței la insulină este însoțit de efectul mitogen asupra celulelor beta pancreatice care permite adaptarea (remodelarea) masei beta celulare în raport cu nevoile crescute de insulină. Efectul GH și al PRL asupra insulelor umane adulte este mult mai puțin evident decât asupra insulelor de șobolan, probabil datorită expresiei reduse a receptorilor GH și PRL
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
nivelului scăzut al expresiei receptorului său la nivelul insulelor, la câinele adult și la om (25). O explicație posibilă ar fi aceea că expresia redusă a receptorilor pentru GH determină un efect mitogenic redus al GH la nivelul celulelor beta pancreatice și implicit o diminuare a capacității de adaptare a secreției de insulină la rezistența la insulină indusă prin efectul „periferic” al GH. IGF-1 exercită un important efect de inducere a mitogenezei celulelor betapancreatice. Acest efect este glucozo-dependent, manifestându-se în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
diminuată. Efectul IGF-1 și cel al GH se exercită pe căi diferite ale semnalizării celulare astfel că asocierea IGF-1 cu GH este sinergică producând o creștere marcată a proliferării celulelor beta. Leptina, prin intermediul receptorilor săi, exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice, inhibă eliberarea insulinei. Pe de alta parte, leptina inhibă apoptoza celulelor beta pancreatice indusă de acizii grasi liberi (156). GLP-1 stimulează diferențierea celulelor stem insulare în celule endocrine și proliferarea celulelor beta pancreatice (15). Infuzii prelungite de GLP-1 sau ale
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
semnalizării celulare astfel că asocierea IGF-1 cu GH este sinergică producând o creștere marcată a proliferării celulelor beta. Leptina, prin intermediul receptorilor săi, exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice, inhibă eliberarea insulinei. Pe de alta parte, leptina inhibă apoptoza celulelor beta pancreatice indusă de acizii grasi liberi (156). GLP-1 stimulează diferențierea celulelor stem insulare în celule endocrine și proliferarea celulelor beta pancreatice (15). Infuzii prelungite de GLP-1 sau ale analogului său cu acțiune prelungită, Exendin-4, la șobolani cu pancreatectomie parțială au stimulat
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
receptorilor săi, exprimați la nivelul celulelor beta pancreatice, inhibă eliberarea insulinei. Pe de alta parte, leptina inhibă apoptoza celulelor beta pancreatice indusă de acizii grasi liberi (156). GLP-1 stimulează diferențierea celulelor stem insulare în celule endocrine și proliferarea celulelor beta pancreatice (15). Infuzii prelungite de GLP-1 sau ale analogului său cu acțiune prelungită, Exendin-4, la șobolani cu pancreatectomie parțială au stimulat diferențierea și replicarea celulelor insulare (nu s-a observat hipertrofia celulelor beta) ceea ce a produs o ameliorare dramatică a toleranței
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]