4,759 matches
-
Peformanța cea mai bună diagnostică o are M-CSF, față de SCF și IL-3 [190]. Nivele înalte ale concentrației de G-CSF și MCSF se întâlnesc în principal în tumorile nerezecabile, iar creșterea nivelului preoperator al M-CSF reprezintă un factor de prognostic rezervat [191]. Nivelul seric al M-CSF se corelează pozitiv cu markerii ACE și CA19-9. Markeri inflamatori Cel mai răspândit marker inflamator este proteina C reactivă (CRP), o proteină de fază acută, produsă de ficat și care face parte din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
nivelului seric al CRP reflectă prezența unui tip tumoral mai agresiv și are loc în contextul unei constelații citokinice proinflamatoare, angiogenice și de factori de creștere tumorală. Creșterea nivelului seric al CRP>5 mg/l este un factor independent de prognostic nefavorabil asupra duratei de viață. Existența unui proces inflamator în micromediul tumoral are un rol important în promovarea creșterii tumorale, angiogenezei, invazive și metastazării [192]. Markerii sistemici ai procesului inflamator sunt CRP, creșterea neutrofilelor și limfocitopenia. Pe baza acestor modificări
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
are un rol important în promovarea creșterii tumorale, angiogenezei, invazive și metastazării [192]. Markerii sistemici ai procesului inflamator sunt CRP, creșterea neutrofilelor și limfocitopenia. Pe baza acestor modificări s-au construit o serie de scoruri prognostice aplicate în cancer:scorul prognostic Glasgow modificat (combinație de CRP și albuminemie: mGPS);indicele prognostic (combinație de CRP,leucocite: PI);raportul neutrofile /limfocite (NLR);raportul trombocite /limfocite (PLR);limfocite periferice și albuminemie (PNI). S-a evidențiat că raportul neutrofile/ limfocite (NLR)>5 se asociază cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și metastazării [192]. Markerii sistemici ai procesului inflamator sunt CRP, creșterea neutrofilelor și limfocitopenia. Pe baza acestor modificări s-au construit o serie de scoruri prognostice aplicate în cancer:scorul prognostic Glasgow modificat (combinație de CRP și albuminemie: mGPS);indicele prognostic (combinație de CRP,leucocite: PI);raportul neutrofile /limfocite (NLR);raportul trombocite /limfocite (PLR);limfocite periferice și albuminemie (PNI). S-a evidențiat că raportul neutrofile/ limfocite (NLR)>5 se asociază cu scorurile bazate pe nivelul circulant al CRP (mGPS și PI
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și cu cel bazat pe celulele albe circulante (PLR) și în combinație cu albuminemia (PNI). De asemenea, NLR>5 se corelează cu unele caracteristici tumorale, în principal cu cancerul slab diferențiat [193]. În analiză multivariată NLR a fost singurul factor prognostic asociat independent cu supraviețuirea redusă, iar în alte studii, stadiul și gradul tumoral, administrarea chimioterapiei, raportul înalt NLR și nivelul crescut al CRP reprezintă principalii factori de prognostic în CP [194]. Se sugerează ca pacienții cu CP candidați la chimioterapie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
cancerul slab diferențiat [193]. În analiză multivariată NLR a fost singurul factor prognostic asociat independent cu supraviețuirea redusă, iar în alte studii, stadiul și gradul tumoral, administrarea chimioterapiei, raportul înalt NLR și nivelul crescut al CRP reprezintă principalii factori de prognostic în CP [194]. Se sugerează ca pacienții cu CP candidați la chimioterapie să fie stratificați pe baza răspunsului inflamator sistemic în perioada preterapeutică, putând beneficia eventual de o modulare farmacologică a răspunsului inflamator [193]. Adipocitokinele Țesutul grăsos care nu mai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
CA19-9, chiar cu două niveluri de prag (37 UI/ml sau 70 UI/ ml) [212]. Se propune utilizarea determinării OPN în combinație cu alți markeri: CA19-9, TIMP-1. Spre deosebire de alte localizări ale cancerului, în care expresia tisulară crescută a OPN are prognostic nefavorabil și se corelează cu metastazarea, în CP o expresie crescută a OPN se corelează cu un avantaj de supraviețuire, fiind un factor independent predictiv, alături de stadiul tumoral [213]. Osteoprotogerina (OPG) Este un membru al suprafamiliei de receptori ai factorului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
atât efectului metaloproteinelor matriceale, asupra colagenului matricei bazale, cât și producerii și secreției colagenului IV de către celulele canceroase. În CP s-au evidențiat titruri crescute ale colagenului IV seric. Determinarea acestuia după pancreatoduodenectomie efectuată în scop curativ se corelează cu prognosticul, un nivel crescut fiind un indicator al recăderii bolii și având un prognostic de supraviețuire nefavorabil, sugerând alocarea acestor pacienți pentru o terapie adjuvantă mai agresivă [224]. Metaloproteinazele matriceale (MMP) și inhibitorii lor (TIMP) MMP și TIMP sunt implicate în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
colagenului IV de către celulele canceroase. În CP s-au evidențiat titruri crescute ale colagenului IV seric. Determinarea acestuia după pancreatoduodenectomie efectuată în scop curativ se corelează cu prognosticul, un nivel crescut fiind un indicator al recăderii bolii și având un prognostic de supraviețuire nefavorabil, sugerând alocarea acestor pacienți pentru o terapie adjuvantă mai agresivă [224]. Metaloproteinazele matriceale (MMP) și inhibitorii lor (TIMP) MMP și TIMP sunt implicate în degradarea matricei extracelulare. Prin determinarea MMP-2, MMP-9 și inhibitorilor tisulari TIMP-1 și TIMP-2
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
TIMP-1 și 2 s-au corelat cu substratul inflamator al maselor tumorale pancreatice. Se propune ca determinarea concentrației serice a MMP și a inhibitorilor lor să fie utilizată ca biomarkeri serologici pentru CP înainte și după intervenția chirurgicală, în scop prognostic [225]. Determinarea izolată a nivelului seric al TIMP-1, nu are performanțe diagnostice superioare față de CA19-9, dar utilizarea combinată a TIMP-1, ACE și CA19-9 poate îmbunătăți rezultatele [226]. COMBINAȚII DE BIOMARKERI Prezentarea sistematică a biomarkerilor cu rol potențial în diagnosticul, prognosticul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
prognostic [225]. Determinarea izolată a nivelului seric al TIMP-1, nu are performanțe diagnostice superioare față de CA19-9, dar utilizarea combinată a TIMP-1, ACE și CA19-9 poate îmbunătăți rezultatele [226]. COMBINAȚII DE BIOMARKERI Prezentarea sistematică a biomarkerilor cu rol potențial în diagnosticul, prognosticul și predicția în cancerul pancreatic a evidențiat existența unor limite pentru fiecare dintre ei. De aceea se propune utilizarea de combinații de biomarkeri serologici cu scopul creșterii performanței lor diagnostice, cu două strategii posibile: determinarea succesivă, seriată a biomarkerilor, proces
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
ei au boala. Evident, în acest caz se apelează la diagnosticul imagistic și, eventual, la testarea genetică (identificarea genei mutante). în ciuda dificultăților, în cazurile de PKD la copil este necesară precizarea tipului genetic de boală, atât din punct de vedere prognostic (pentru copilul afectat), cât și pentru evaluarea exactă a riscului de recurență la alți copii sau interpretarea corectă a posibilelor complicații renale și/sau manifestări extrarenale pe care aceștia ar putea să le prezinte. Boala chistică renală dobândită, în IRC
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
o semnificație practică deosebită din două motive: uneori, debutul clinic se poate face printr-o manifestare extrarenală (HTA, ruperea unui anevrism intracerebral, prolaps de valvă mitrală etc.), care trebuie evaluată corect (mai ales în context familial); manifestările extrarenale pot condiționa prognosticul bolii pacientului, inclusiv evoluția spre IRCT. Semnele clinice ale ADPKD debutează de obicei în a treia sau a patra decadă de viață (determinând denumirea inițială de boală polichistică a adultului), dar este important de reținut că pot fi detectați chiști
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
penetranța) este dependentă de vârsta pacientului; de ex., chiștii hepatici se dezvoltă mai târziu decât chiștii renali; inițial, se credea că manifestarea bolii, ca secvență și cronologie de apariție a simptomelor în aceeași familie, este identică la pacienți diferiți (deci prognosticul pentru un anumit pacient ar putea fi stabilit pe baza cursului evoluției bolii la un alt membru al familiei); acest lucru s-a dovedit inexact din cauza unei variabilități intrafamiliale, uneori importantă (24), care nu permite evaluarea evoluției bolii unui pacient
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
fost demonstrată în cadrul altor boli renale cu evoluție progresivă. Investigațiile efectuate în familiile cu ADPKD au sugerat că hiperfiltrarea glomerulară poate fi considerată o caracteristică a celor care au moștenit boala; procesul survine foarte precoce și nu are semnificație de prognostic defavorabil. Se consideră că hiperfiltrarea glomerulară ar putea reprezenta un semn percoce care să semanaleze moștenirea genei și ar putea fi folosită în screeningul efectuat în familiile cu ADPKD (6). Afectarea tubulară în ADPKD există diverse disfuncții tubulare (semnalate și
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
este dificil; se va avea în vedere tratamentul adecvat al obstrucțiilor tractului urinar, drenajul chiștilor infectați și, eventual, nefrectomia. Infecțiile repetate sau/și incorect tratate contribuie la deteriorarea funcției renale. Prezența infecției urinare per se nu constituie un factor de prognostic negativ, atât timp cât frecvența episoadelor infecțioase este redusă prin tratament. Oricum, profilaxia ITU joase la toți pacienții cu ADPKD este extrem de importantă, date fiind riscul major de infecție ascendentă și afectarea parenchimului renal. Toate manevrele instrumentare vor fi evitate sau efectuate
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
de medicație antihipertensivă (ex.: IEC așa cum se întâmplă în nefropatia diabetică sau cu majoritatea nefropatiilor glomerulare). Este cu atât mai importantă, cu cât funcția renală este mai afectată. în acest sens, nu este clar dacă proteinuria reprezintă un factor de prognostic negativ sau reprezintă doar un martor al evolutivității bolii și al creșterii nivelului și prevalenței HTA în stadiile avansate (8). 6. Hipertensiunea Hipertensiunea este o manifestare precoce și frecventă a ADPKD. Această problemă va fi tratată în detaliu în capitolul
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
în funcție de mărime, de situația topografică și condițiile patologice asociate (în special HTA) pot fi asimptomatice sau se pot manifesta prin: cefalee santinelă, hemianopsie omonimă sau fenomene produse de ruperea anevrismelor: hemoragie subarahnoidiană intracerebrală, infarcte cerebrale, diferite manifestări neurologice locale. Datorită prognosticului grav și posibilității de detectare și reparare înainte de ruptură, Pirson și Chauveau, 1996 (10) propun următoarea schemă de diagnostic al anevrismelor intracraniene asimptomatice: angiografie prin rezonanță magnetică (ARM) sau CT la toate persoanele între 18 și 35 de ani cu
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
discuție un diagnostic diferențial cu celelalte boli renale chistice . Bolile chistice renale genetice sunt consecința unor mutații genice diferite și deci a unor defecte moleculare variate, care determină diverse manifestări clinice (fenotipice). Diferențierea lor este importantă din punct de vedere prognostic și pentru acordarea unui sfat genetic corect. ARPKD este produsă de mutația unei gene situate pe cromosomul 6 care se exprimă precoce (prin chiști renali și fibroză hepatică) și se transmite recesiv autosomal (16) (afecțiunea este prezentată în detalii în
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
A) IMPORTANȚA RECUNOAȘTERII ADPKD LA COPIL Diagnosticul corect al ADPKD la copil nu este simplu, deoarece, cu toate că bolile chistice renale prezintă fiecare anumite particularități clinice și imagistice, există numeroase suprapuneri sau similitudini între acestea. Având în vedere că evoluția și prognosticul acestor boli sunt totuși diferite, iar riscul genetic de recurență a altor cazuri în fratria bolnavului variază considerabil, sunt necesare cunoașterea și aplicarea riguroasă ale unei metodologii adecvate de diagnostic pozitiv și, mai ales, diferențial de către nefrologii pediatri și specialiștii
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
deschis era diagnosticului presimptomatic în ADPKD. Stabilirea stării de purtător de genă mutantă la copiii cu risc ai unui părinte bolnav de ADPKD ridică probleme etice și psihologice importante care complică și mai mult misiunea nefrologilor. B) DIAGNOSTICUL, EVOLUȚIA ȘI PROGNOSTICUL ADPKD LA COPIL ADPKD este o afecțiune multisistemică ce se caracterizează prin formarea progresivă și mărirea chiștilor în rinichi, în toate segmentele tubilor uriniferi și colectori, precum și prin asocierea variabilă cu alte anomalii extrarenale (14, 17). Pentru rațiuni de diagnostic
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
familiile cu istoric pozitiv și se va recurge eventual la RMN. Nu se știe cum evoluează infecțiile urinare la copiii cu ADPKD; piuria sterilă este frecventă și impune uroculturi repetate pentru a determina dacă există cu adevărat o infecție urinară. Prognosticul ADPKD la copil Din punct de vedere prognostic, se pot deosebi două forme clinice (15): formele neonatale sau infantile de ADPKD cu simptome severe, la care prognosticul este grav, dar nu întotdeauna letal, mai ales în condițiile unei terapii susținute
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
eventual la RMN. Nu se știe cum evoluează infecțiile urinare la copiii cu ADPKD; piuria sterilă este frecventă și impune uroculturi repetate pentru a determina dacă există cu adevărat o infecție urinară. Prognosticul ADPKD la copil Din punct de vedere prognostic, se pot deosebi două forme clinice (15): formele neonatale sau infantile de ADPKD cu simptome severe, la care prognosticul este grav, dar nu întotdeauna letal, mai ales în condițiile unei terapii susținute; formele moderate, la copii mici sau mari, cu
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
impune uroculturi repetate pentru a determina dacă există cu adevărat o infecție urinară. Prognosticul ADPKD la copil Din punct de vedere prognostic, se pot deosebi două forme clinice (15): formele neonatale sau infantile de ADPKD cu simptome severe, la care prognosticul este grav, dar nu întotdeauna letal, mai ales în condițiile unei terapii susținute; formele moderate, la copii mici sau mari, cu prognostic relativ bun; IRC se instalează mai tardiv, deseori la adult, și poate fi controlată prin metodele de supleere
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
se pot deosebi două forme clinice (15): formele neonatale sau infantile de ADPKD cu simptome severe, la care prognosticul este grav, dar nu întotdeauna letal, mai ales în condițiile unei terapii susținute; formele moderate, la copii mici sau mari, cu prognostic relativ bun; IRC se instalează mai tardiv, deseori la adult, și poate fi controlată prin metodele de supleere a funcției renale. Factorii care contribuie la o progresie mai rapidă sunt: debutul precoce, mărimea rinichilor, hipertensiunea, hematuria, proteinuria masivă, sexul masculin
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]