2,836 matches
-
excretate de animale. Ca regulă generală, trebuie puse la dispoziție studii de stabilire a identității, a condițiilor de folosire, a proprietăților fizico-chimice, metodelor de calculare și eficienței aditivului și, de asemenea, a sorții metabolice și a reziduurilor, efectelor psihologice și toxicologice asupra speciilor vizate. Când aditivul este destinat unei categorii de animale ce aparțin unei specii determinate, studiile privind eficiența și reziduurile trebuie efectuate pe această categorie vizată. Studiile necesare pentru evaluarea riscului pentru sănătatea umană sau pentru mediu depind, în
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
să fie experți recunoscuți în domeniul în cauză, să nu fi fost implicați personal în testele incluse în dosar. Rapoartele trebuie să ofere o apreciere critică a documentației date de solicitant; un rezumat faptic nu este suficient. Determinarea proprietăților fizico-chimice, toxicologice și ecotoxicologice se efectuează conform cu metodele stabilite de Directiva Consiliului 67/548/CEE din 27 iunie 1967 privind aproximarea legilor, reglementărilor și prevederilor administrative referitoare la clasificarea, ambalarea și etichetarea substanțelor periculoase 7, modificată ultima dată de Directiva Comisiei 2000
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
puțin evaluarea semnelor clinice și a altor parametri pentru a stabili efectele asupra sănătății animalelor vizate. Trebuie inclus un grup negativ de control (fără antibiotice, activatori de creștere și alte substanțe medicamentoase).Pot fi ceruți și parametri adiționali, funcție de profilul toxicologic. De asemenea, trebuie raportat în această secțiune orice efect negativ detectat în timpul testelor de eficiență. Ori de câte ori produsul este destinat animalelor care pot fi folosite pentru reproducere, trebuie efectuate studii pentru a identifica posibile deteriorări ale funcției de reproducere masculine sau
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
trebuie furnizate studii pe teren pentru a controla rezistența bacteriană la aditiv. 4.1.3. Studii privind metabolismul și reziduurile 4.1.3.1. Scopul acestor studii este : - de a stabili parcursul metabolic al substanței active ca bază a evaluării toxicologice, - de a identifica reziduurile și a le stabili cinetica în țesuturile comestibile și produse (lapte, ouă), - de a identifica substanțele excretate pentru a se putea evalua impactul lor asupra mediului. Ocazional, de exemplu in cazul aditivilor derivați din fermentare, ar
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
singure doze pentru a evalua rata și mărimea absorbției, distribuției și excreției (urină, fecale, bronhii, bilă, aer expirat, lapte și ouă), - identificarea metaboliților majori (> 10%) în excreții ; în afara cazului în care apare un metabolit minor (< 10%) care să prezinte suspiciune toxicologică, - distribuirea materialului marcat în țesuturi și produse în urma administrării unei doze unice la animale care sunt deja în stare staționară de echilibru obținută cu aditiv nemarcat. Studiile menționate la 4.1.3.1. și 4.1.3.2. trebuie să
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
specifice. 4.1.3.3. Studiu asupra reziduurilor - identificarea acelor reziduuri (structură de bază, metaboliți, produse de degradare, reziduuri legate 13, care reprezintă mai mult de 10% din întregul reziduu (dacă nu apare un metabolit minor care să prezinte pericol toxicologic) în țesuturile comestibile și în produse (lapte, ouă) în echilibru metabolic, de exemplu în urma administrării mai multor doze din substanța marcată; raportul dintre reziduu de marcare și totalitatea reziduurilor, - studiul cinetic al reziduurilor în țesuturi (inclusiv lapte și ouă, când
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
distribuția asupra fluidelor și țesuturilor corpului, căilor de excreție. Un studiu metabolic incluzând echilibrul metabolic și identificarea principalilor metaboliți în urină și fecale trebuie efectuat pe animale de ambele sexe și de aceeași origine ca și cele folosite în studiile toxicologice. Trebuie administrată o singură doză din molecula marcată (vezi 4.1.3.) în starea de echilibru obținută folosind compusul nemarcat în doză maximă propusă pentru utilizare la animalul țintă. 4.2.7. Biodisponibilitatea reziduurilor Evaluarea riscului pentru consumatori în legătură cu anumite
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
pentru consumatori în legătură cu anumite reziduuri conținute de produse animale, și anume reziduurile legate, poate lua în considerare un factor suplimentar de siguranță bazat pe determinarea biodisponibilității lor folosind animale de laborator corespunzătoare și metode recunoscute. 4.2.8. Alte studii toxicologice și farmacologice specifice Studii complementare pentru obținerea de informații suplimentare folositoare pentru evaluarea siguranței substanței active și a reziduurilor ei trebuie efectuate dacă este vreun motiv de îngrijorare. 4.2.9. Determinarea concentrației unei substanțe al cărei efect nu a
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
structuri chimice strâns înrudite trebuie luate în considerare la identificarea NOEL exprimat în mg/kg greutate corporală per zi. Trebuie selectat cel mai scăzut NOEL. Totuși, NOEL care urmează să fie folosit pentru calcularea RZA trebuie selectat pe baza efectelor toxicologice și farmacologice, după caz. Pentru anumiți aditivi, de exemplu antibacterieni, o RZA poate fi mai bine stabilită pe baza efectelor asupra microflorei din intestinele umane. În absența metodelor de descriere a florei intestinale acceptate și validate internațional, efectele asupra sușelor
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
prin împărțirea NOEL mg/kg de greutate corporală la un factor de siguranță corespunzător și înmulțirea cu greutatea corporală umană medie de 60 kg. Acest NOEL exprimat ca mg/kg de greutate corporală per zi poate fi selecționat folosind rezultate toxicologice sau farmacologice. În unele cazuri, o RZA bazată pe proprietățile microbiologice ale aditivului poate fi mai relevantă. Alegerea va depinde de cea mai relevantă proprietate ca risc de îmbolnăvire pentru consumator. Factorul de siguranță folosit pentru a determina RZA pentru
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
trebuie definită natura chimică a materialului înrudit cu medicament care este destinat folosirii pentru specificarea nivelurilor de reziduuri în țesuturi. Acesta este denumit reziduu de marcare. Acest constituent al reziduului nu trebuie să fie neapărat relevant din punct de vedere toxicologic, dar trebuie ales ca indicator adecvat pentru a reprezenta reziduul total semnificativ. Raporturile reziduu de marcare /reziduuri totale în legătură cu RZA (de exemplu raportul reziduu de marcare /reziduuri radioactive totale, reziduu de marcare /totalitatea reziduurilor active biologic) trebuie stabilite în toate
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
Se cere o metodă analitică în limita de cuantificare sub LMR (vezi secțiunea II pct. 2.5.3). Dacă o substanță poate avea ca rezultat un reziduu în țesuturi și produs, LMR trebuie propuse astfel încât cantitatea totală de reziduu semnificativ toxicologic (sau microbiologic) ingerat 16 zilnic să fie mai mică decât RZA (vezi tabelul anterior). LMR trebuie fixate doar după luarea în considerare și includerea oricăror alte surse potențiale de expunere a consumatorului la componente ale reziduurilor. Pentru anumiți aditivi, reziduurile
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
De un interes deosebit sunt aditivii/alimentele/furajele tratate cu aditivi și/sau excrețiile animale care sunt în formă de pulbere uscată sau pot da naștere acesteia și aditivii furajeri care pot avea potențial alergic. 4.4.1. Evaluarea riscului toxicologic pentru siguranța muncitorului 4.4.1.1. Efectele asupra sistemului respirator Trebuie să se aducă dovezi că nivelurile prafului transportat pe cale aeriană nu constituie un risc pentru sănătatea muncitorilor. Aceste dovezi trebuie să includă, după caz: teste de inhalare pe
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
tipică transportată prin aer, contaminarea la nivelul dermei sau ingerarea. Când nu sunt disponibile informațiile cantitative, trebuie date suficiente informații pentru a facilita o evaluare adecvată a expunerii. 4.4.3. Măsuri de control asupra expunerii Folosind informațiile din evaluarea toxicologică și a expunerii, trebuie trasă o concluzie despre riscurile pentru sănătatea utilizatorilor (toxicitate sistemică, iritabilitate sau sensibilitate) când se folosesc măsuri de control asupra expunerii, care sunt rezonabile în împrejurările date. Dacă riscul nu este acceptabil, atunci trebuie luate măsuri
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
Dacă sunt identificate raporturi cu mult mai scăzute decât acestea, probabil nu vor fi necesare alte teste ecotoxicologice decât dacă se prevede o bioacumulare. Invers, raporturile mai înalte cer testare din Faza IIB. 4.5.2.2. Faza IIB (studii toxicologice mai detaliate) Pentru acele aditive asupra cărora, în urma evaluării din Faza IIA, mai există îndoieli privind impactul asupra mediului, sunt cerute studii mai detaliate privind efectele asupra speciilor biologice din domeniul (domeniile) mediului care prezintă risc conform cu studiile din Faza
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
scop dacă compoziția calitativă și cantitativă și puritatea componentelor active și inactive sunt similare în esență, prepararea este aceeași și condițiile de folosire sunt identice. În mod normal, pentru astfel de produse nu este nevoie să fie repetate studiile farmacologice, toxicologice și de eficiență și se poate prezenta o cerere prescurtată. Aceasta trebuie să includă expertizele. - Trebuie prezentată o Secțiune II completă și o monografie. - Trebuie prezentate date care să indice că gama de specificare a caracteristicilor fizice, chimice ale aditivului
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
și a demnității umane în ceea ce privește aplicațiile biologiei și medicinei, astfel cum este invocată, de exemplu, în versiunea din 1996 a Declarației de la Helsinki; protecția participanților la un studiu clinic este asigurată printr-o evaluare a riscurilor bazată pe rezultatele testărilor toxicologice prealabile oricărui studiu clinic, prin controlul exercitat de către comitetele de etică și autoritățile competente ale statelor membre, precum și prin normele de protecție a datelor personale. (3) Trebuie protejate, în special, persoanele care nu sunt în măsură să își dea consimțământul
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
mediul ambiant 10. (8) În consultare cu statele membre, Comisia formulează și publică indicații detaliate privind: (a) prezentarea și conținutul cererii menționate la alineatul (2), precum și documentele care trebuie furnizate o dată cu aceasta, privind calitatea și fabricarea produsului medicamentos experimental, testările toxicologice și farmacologice, protocolul și informațiile clinice privind produsul medicamentos experimental, în special broșura pentru investigator; (b) prezentarea și conținutul propunerii de modificare menționate la articolul 10 litera (a) privind modificările substanțiale aduse protocolului; (c) declarația privind încheierea studiului clinic. Articolul
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
aditivi prezente în fiecare produs în parte, pe nume de mărci. Este necesar să se introducă o apropiere a măsurilor aplicabile în acest domeniu, ceea ce ar duce la o mai mare transparență. (23) Lipsa de informații, asociată cu absența datelor toxicologice, împiedică autoritățile competente din statele membre să evalueze într-o manieră semnificativă toxicitatea și pericolele pe care produsele din tutun le reprezintă pentru sănătatea consumatorilor. Acest fapt este incompatibil cu obligația Comunității de a asigura un nivel ridicat de protecție
jrc5111as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90279_a_91066]
-
din tutun, pe marcă și tip. Această listă este însoțită de o declarație care cuprinde motivele pentru care aceste ingrediente au fost incluse în respectivele produse din tutun. Aceasta indică funcția și categoria lor. Lista este completată și cu datele toxicologice de care fabricantul sau importatorul dispune pentru aceste ingrediente, atunci când sunt sau nu aprinse, după caz, raportându-se în principal la efectele lor asupra sănătății și ținând cont, între altele, de orice efecte de dependență. Lista este întocmită în ordinea
jrc5111as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90279_a_91066]
-
avea acestea; - evaluării produselor din tutun având eventual capacitatea de a li se reduce nocivitatea; - elaborării de metode de testare standardizată care să permită măsurarea, în fumul de țigară, a altor compuși decât gudronul, nicotina și monoxidul de carbon; - datelor toxicologice care trebuie să fie solicitate fabricanților asupra ingredientelor și modul în care acestea trebuie testate, pentru ca autoritățile însărcinate cu sănătatea publică să poată evalua utilizarea lor; - elaborării de norme privind alte produse din tutun decât țigaretele, mai ales tutunul de
jrc5111as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90279_a_91066]
-
inclusiv a apelor din estuare și mare), a apelor subterane și a apei potabile; - efectul său asupra organismelor expuse neintenționat; (c) natura și cantitatea substanțelor active conținute și, dacă este cazul, impuritățile și alte componente semnificative din punct de vedere toxicologic și ecotoxicologic și reziduurile sale semnificative din punct de vedere toxicologic sau al mediului, care rezultă din utilizări autorizate, pot fi determinate în temeiul cerințelor relevante enumerate în anexa II A, II B, III A, III B, IV A și
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
a apei potabile; - efectul său asupra organismelor expuse neintenționat; (c) natura și cantitatea substanțelor active conținute și, dacă este cazul, impuritățile și alte componente semnificative din punct de vedere toxicologic și ecotoxicologic și reziduurile sale semnificative din punct de vedere toxicologic sau al mediului, care rezultă din utilizări autorizate, pot fi determinate în temeiul cerințelor relevante enumerate în anexa II A, II B, III A, III B, IV A și IV B; d) proprietățile sale fizice și chimice au fost determinate
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
poate fi suficientă în acest sens. Datele necesare pentru dosar I. Solicitant II. Identitatea substanței active III. Proprietăți fizice și chimice ale substanței active IV. Metode de detecție și identificare V. Eficacitate contra organismelor țintă și utilizări preconizate VI. Profil toxicologic pentru om și animale, inclusiv metabolism VII. Profil ecotoxicologic, inclusiv evoluția și comportamentul în mediu VIII. Măsuri necesare pentru protecția omului, animalelor și a mediului IX. Clasificare și etichetare X. Rezumat și evaluare a secțiunilor II-IX. Datele și informațiile următoare
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]
-
dacă este cunoscut 6.9.8. Pronostic al efectelor previzibile ale otrăvirii 6.10. Rezumat al toxicologiei la mamifere și concluzii, inclusiv concentrația fără efecte toxice observabile (NOAEL), concentrația fără efecte observabile (NOEL), evaluarea globală pe baza ansamblului de date toxicologice și orice alte informații privind substanțele active. Dacă este posibil, orice măsură de protecție a lucrătorilor trebuie să figureze în formularul de sinteză. VII. STUDII ECOTOXICOLOGICE 7.1. Toxicitate acută la pești 7.2. Toxicitate acută la Daphnia magna 7
jrc3650as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88809_a_89596]