28,164 matches
-
R ai lenalidomidei sunt de aproximativ 56 % și , respectiv , 44 % . Distribuția In vitro , legarea lenalidomidei marcată cu C14 de proteinele plasmatice a fost redusă . Valoarea medie a legării de proteinele plasmatice a fost de 22, 7 % , la pacienții cu mielom multiplu , și de 29, 2 % , la voluntarii sănătoși . Metabolizarea și excreția Studiile in vitro indică faptul că lenalidomida nu are un efect inhibitor asupra CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 și CYP3A . Majoritatea lenalidomidei este eliminată , în formă nemodificată , prin excreție renală
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
Valorile Cmax au fost similare la indivizii sănătoși și la pacienții cu insuficiență renală . Recomandările privind ajustările de doze pentru pacienții cu insuficiență renală sunt descrise la pct . 4. 2 . Analizele farmacocinetice bazate pe studiile efectuate la pacienții cu mielom multiplu indică faptul că lenalidomida este absorbită rapid , la toate nivelurile de dozaj , cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime după 0, 5 și , respectiv , 4, 0 ore după administrarea dozelor , atât în ziua 1 , cât și în ziua 28 . La pacienții cu
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
faptul că lenalidomida este absorbită rapid , la toate nivelurile de dozaj , cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime după 0, 5 și , respectiv , 4, 0 ore după administrarea dozelor , atât în ziua 1 , cât și în ziua 28 . La pacienții cu mielom multiplu , valorile Cmax și ASC cresc porporțional cu doza , după administrarea de doze unice și multiple . La acești pacienții , expunerea este ușor mai mare în ceea ce privește valorile Cmax și ASC , comparativ cu voluntarii sănătoși de sex masculin , deoarece raportul clearance/ fracțiune biodisponibilă
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
maxime după 0, 5 și , respectiv , 4, 0 ore după administrarea dozelor , atât în ziua 1 , cât și în ziua 28 . La pacienții cu mielom multiplu , valorile Cmax și ASC cresc porporțional cu doza , după administrarea de doze unice și multiple . La acești pacienții , expunerea este ușor mai mare în ceea ce privește valorile Cmax și ASC , comparativ cu voluntarii sănătoși de sex masculin , deoarece raportul clearance/ fracțiune biodisponibilă a unui medicament ( CL/ F ) este mai redus la pacienții cu mielom multiplu , comparativ cu
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
unice și multiple . La acești pacienții , expunerea este ușor mai mare în ceea ce privește valorile Cmax și ASC , comparativ cu voluntarii sănătoși de sex masculin , deoarece raportul clearance/ fracțiune biodisponibilă a unui medicament ( CL/ F ) este mai redus la pacienții cu mielom multiplu , comparativ cu voluntarii sănătoși ( aproximativ 200 ml/ min , comparativ cu 300 ml/ min ) . Aceste date sunt în concordanță cu funcția renală compromisă la pacienții cu mielom multiplu , o consecință posibilă a vârstei ( vârsta medie a pacienților fiind de 58 ani
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
biodisponibilă a unui medicament ( CL/ F ) este mai redus la pacienții cu mielom multiplu , comparativ cu voluntarii sănătoși ( aproximativ 200 ml/ min , comparativ cu 300 ml/ min ) . Aceste date sunt în concordanță cu funcția renală compromisă la pacienții cu mielom multiplu , o consecință posibilă a vârstei ( vârsta medie a pacienților fiind de 58 ani , comparativ cu 29 ani la voluntarii sănătoși ) și a bolii de care suferă . 5. 3 Date preclinice de siguranță S- a efectuat un studiu privind dezvoltarea embriofetală
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
baza ASC . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 4 și 6 mg/ kg pe zi , pe o durată de până la 20 săptămâni , a determinat mortalitate și toxicitate semnificativă ( scădere ponderală marcată , scăderea numărului de eritrocite , leucocite și trombocite , hemoragii multiple de organ , inflamația tractului gastro- intestinal , atrofie limfoidă și atrofia măduvei osoase ) . La maimuțe , administrarea repetată , pe cale orală , a 1 și 2 mg/ kg pe zi , pe o durată de până la un an , a determinat modificări reversibile ale celularității măduvei
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
Excipient : Fiecare capsulă conține lactoză anhidră 294 mg . 3 . FORMA FARMACEUTICĂ Capsule de culoare albastru- verde/ galben deschis , inscripționate cu “ REV 10 mg ” . 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Revlimid este indicat , în asociere cu dexametazona , pentru tratamentul pacienților cu mielom multiplu cărora li s- a administrat cel puțin un tratament anterior . 4. 2 Doze și mod de administrare Administrare Capsulele de Revlimid trebuie administrate zilnic , aproximativ la aceeași oră . Capsulele nu trebuie sfărâmate sau mestecate . Ele trebuie înghițite întregi , de preferință
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
utilizarea la copii și adolescenți . De aceea , lenalidomida nu trebuie utilizată la pacienții de vârstă pediatrică ( 0- 17 ani ) . Vârstnici Nu a fost studiată influența vârstei asupra farmacocineticii lenalidomidei . Lenalidomida a fost utilizată în studii clinice la pacienții cu mielom multiplu cu vârsta de până la 86 ani ( vezi pct . 5. 1 ) . Procentul de pacienți cu vârsta de 65 ani sau peste nu a fost semnificativ diferit pentru grupul lenalidomidă/ dexametazonă , comparativ cu grupul placebo/ dexametazonă . Nu a fost observată o diferență
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
acetatul de medroxiprogesteron , preparat retard • sterilizarea tubară • rapoarte sexuale numai cu un partener vasectomizat ; vasectomia trebuie confirmată prin două analize ale spermei cu rezultate negative • anticoncepționale care inhibă ovulația care conțin numai progesteron ( desogestrel ) Datorită faptului că pacientele cu mielom multiplu , cărora li se administrează lenalidomidă și dexametazonă , prezintă un risc crescut de tromboembolie venoasă , nu se recomandă administrarea de contraceptive orale combinate acestor paciente ( vezi de asemenea pct . 4. 5 ) . Dacă o pacientă utilizează în mod obișnuit un contraceptiv oral
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de prevenire a sarcinii , specificate în Programul de prevenire a sarcinii , atât pentru femeile aflate în perioada fertilă , cât și pentru pacienții de sex masculin , în funcție de necesități . Alte atenționări și precauții speciale pentru utilizare Tromboembolia venoasă La pacienții cu mielom multiplu , tratamentul concomitent cu lenalidomidă și dexametozonă este asociat unui risc crescut de tromboză venoasă profundă ( TVP ) și embolie pulmonară ( EP ) ( vezi pct . 4. 5 și 4. 8 ) . Administrarea concomitentă a medicamentelor care stimulează eritropoieza sau antecedentele de TVP pot crește
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
de asemenea , riscul apariției unei tromboze la acești pacienți . În consecință , medicamentele care stimulează eritropoieza sau alte medicamente care pot crește riscul trombozei , cum sunt cele folosite în terapia de substituție hormonală , trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu mielom multiplu cărora li se administrează lenalidomidă în asociere cu dexametazonă . Tratamentul cu medicamente care stimulează eritropoieza trebuie întrerupt când concentrația hemoglobinei depășește 13 g/ dl . Se recomandă ca pacienții și medicii să urmărească cu atenție apariția semnelor și simptomelor de tromboembolie
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
warfarina , în special la pacienții prezentând factori suplimentari de risc pentru apariția trombozei . Decizia administrării unui tratament antitrombotic profilactic trebuie luată după evaluarea atentă a factorilor de risc preexistenți în cazul fiecărui pacient . Neutropenia și trombocitopenia La pacienții cu mielom multiplu , tratamentul concomitent cu lenalidomidă și dexametazonă este asociat cu o incidență crescută de apariție a neutropeniei de gradul 4 ( 5, 1 % dintre pacienții tratați cu lenalidomidă/ dexametazonă , comparativ cu 0, 6 % dintre pacienții cărora li s- a administrat placebo/ dexametazonă
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
pct . 4. 8 ) . Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze imediat episoadele febrile . Poate fi necesară reducerea dozei ( vezi pct . 4. 2 ) . În cazul apariției neutropeniei , medicul trebuie să considere posibilitatea utilizării factorilor de creștere pentru tratarea pacienților . La pacienții cu mielom multiplu , tratamentul concomitent cu lenalidomidă și dexametazonă este asociat cu o incidență crescută de apariție a trombocitopeniilor de gradul 3 și de gradul 4 ( 9, 9 % și , respectiv , 1, 4 % dintre pacienții tratați cu lenalidomidă/ dexametazonă , comparativ cu 2, 3 % și
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Medicamentele care stimulează eritropoieza sau alte medicamente care pot crește riscul trombozei , cum sunt cele folosite în terapia de substituție hormonală , trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu mielom multiplu cărora li se administrează lenalidomidă în asociere cu dexametazonă ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Contraceptivele orale Nu s- au efectuat studii privind interacțiunile cu contraceptivele orale . Lenalidomida nu este un inductor enzimatic . Într- un studiu in vitro cu
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
asociere cu medicamente care inhibă enzimele citocromului P450 să provoace interacțiuni medicamentoase metabolice la om . Studiile in vitro indică faptul că lenalidomida nu are un efect inhibitor asupra CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 sau CYP3A . 25 Warfarina Administrarea unor doze multiple de 10 mg lenalidomidă nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii unor doze unice de warfarină- R și - S . Administrarea unei doze unice de 25 mg warfarină nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii lenalidomidei . Cu toate acestea , nu se
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje . Au fost observate oboseală , amețeli , somnolență și vedere încețoșată după utilizarea lenalidomidei . 4. 8 Reacții adverse În două studii de fază III controlate cu placebo , la 353 pacienți cu mielom multiplu s- a administrat asocierea lenalidomidă/ dexametazonă și la 351 pacienți asocierea placebo/ dexametazonă . Durata mediană a expunerii la tratamentul folosit în studiu a fost semnificativ mai mare ( 44, 0 săptămâni ) pentru grupul tratat cu lenalidomidă/ dexametazonă , comparativ cu grupul căruia
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
valori crescute ale proteinei C- reactive , anticorpi pozitivi pentru virusul citomegalic Leziuni , intoxicații și complicații legate de procedurile utilizate Frecvente : Mai puțin frecvente : 30 4. 9 Supradozaj Nu există experiență specifică în tratamentul supradozajului cu lenalidomidă la pacienții cu mielom multiplu , cu toate că , în studiile clinice efectuate pentru stabilirea regimului de dozaj , unii pacienți au fost expuși la doze de până la 50 mg . În aceste studii , toxicitatea care a determinat limitarea dozei a fost , în principal , de tip hematologic . 5 . 5. 1
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : medicament imunomodulator . Codul ATC : L04 AX04 . Mecanismul de acțiune al lenalidomidei include proprietăți antineoplazice , antiangiogenice , proeritropoietice și imunomodulatoare . Lenalidomida inhibă , în mod specific , proliferarea anumitor celule tumorale hematopoietice ( inclusiv plasmocitele tumorale caracteristice mielomului multiplu și celulele prezentând deleții la nivelul cromozomului 5 ) , amplifică răspunsul imun mediat celular al limfocitelor T și al celulelor NK ( Natural Killer cells ) și crește numărul celulelor NKT , inhibă angiogeneza prin blocarea migrării și a adeziunii celulelor endoteliale și a
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
studii clinice de fază III , multicentrice , randomizate , de tip dublu- orb , controlate cu placebo , cu grupuri paralele ( MM- 009 și MM- 010 ) . Aceste studii au comparat tratamentul cu asocierea lenalidomidă/ dexametazonă , față de dexametazona administrată în monoterapie , la pacienții cu mielom multiplu , cărora li s- a administrat deja un tratament anterior . Dintre cei 353 pacienți incluși în studiile MM- 009 și MM- 010 , cărora li s- au administrat lenalidomidă/ dexametazonă , 45, 6 % au avut vârsta de 65 ani sau peste . Dintre cei
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
într- un interval de 0, 625 - 1, 5 ore de la administrarea dozei . Administrarea medicamentului concomitent cu alimente nu modifică absorbția . Concentrația maximă ( Cmax ) și aria de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC ) cresc proporțional cu creșterea dozei . Administrarea de doze multiple nu determină o acumulare semnificativă a medicamentului . Expunerile plasmatice relative pentru enantiomerii S și R ai lenalidomidei sunt de aproximativ 56 % și , respectiv , 44 % . Distribuția In vitro , legarea lenalidomidei marcată cu C14 de proteinele plasmatice a fost redusă . Valoarea medie
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
R ai lenalidomidei sunt de aproximativ 56 % și , respectiv , 44 % . Distribuția In vitro , legarea lenalidomidei marcată cu C14 de proteinele plasmatice a fost redusă . Valoarea medie a legării de proteinele plasmatice a fost de 22, 7 % , la pacienții cu mielom multiplu , și de 29, 2 % , la voluntarii sănătoși . Metabolizarea și excreția Studiile in vitro indică faptul că lenalidomida nu are un efect inhibitor asupra CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 și CYP3A . Majoritatea lenalidomidei este eliminată , în formă nemodificată , prin excreție renală
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
Valorile Cmax au fost similare la indivizii sănătoși și la pacienții cu insuficiență renală . Recomandările privind ajustările de doze pentru pacienții cu insuficiență renală sunt descrise la pct . 4. 2 . Analizele farmacocinetice bazate pe studiile efectuate la pacienții cu mielom multiplu indică faptul că lenalidomida este absorbită rapid , la toate nivelurile de dozaj , cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime după 0, 5 și , respectiv , 4, 0 ore după administrarea dozelor , atât în ziua 1 , cât și în ziua 28 . La pacienții cu
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
faptul că lenalidomida este absorbită rapid , la toate nivelurile de dozaj , cu atingerea concentrațiilor plasmatice maxime după 0, 5 și , respectiv , 4, 0 ore după administrarea dozelor , atât în ziua 1 , cât și în ziua 28 . La pacienții cu mielom multiplu , valorile Cmax și ASC cresc porporțional cu doza , după administrarea de doze unice și multiple . La acești pacienții , expunerea este ușor mai mare în ceea ce privește valorile Cmax și ASC , comparativ cu voluntarii sănătoși de sex masculin , deoarece raportul clearance/ fracțiune biodisponibilă
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]
-
maxime după 0, 5 și , respectiv , 4, 0 ore după administrarea dozelor , atât în ziua 1 , cât și în ziua 28 . La pacienții cu mielom multiplu , valorile Cmax și ASC cresc porporțional cu doza , după administrarea de doze unice și multiple . La acești pacienții , expunerea este ușor mai mare în ceea ce privește valorile Cmax și ASC , comparativ cu voluntarii sănătoși de sex masculin , deoarece raportul clearance/ fracțiune biodisponibilă a unui medicament ( CL/ F ) este mai redus la pacienții cu mielom multiplu , comparativ cu
Ro_917 () [Corola-website/Science/291676_a_293005]