3,538 matches
-
cu 6, 9 µg/ ml ) . Timpul de înjumătățire plasmatică a lapatinibului , măsurat după doză unică , crește odată cu creșterea dozei . Cu toate acestea , administrarea zilnică de lapatinib duce la atingerea stării de echilibru în 6 - 7 zile , indicând un timp de înjumătățire plasmatică efectiv de 24 de ore . Lapatinib este eliminat predominant prin metabolism , de către CYP3A4/ 5 . Excreția biliară poate contribui de asemenea la eliminare . Principala cale de excreție a lapatinibului și a metaboliților săi este cea fecală . Lapatinibul nemetabolizat regăsit în
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
însă fracția liberă este dublă la pacienții cu insuficiență hepatică . Biotransformare : După administrare orală , agomelatina este metabolizată rapid în principal de către citocromul hepatic CYP1A2 ; izoenzimele CYP2C9 și CYP2C19 au o contribuție minoră în metabolizare . 7 Eliminarea este rapidă ; timpul de înjumătățire plasmatică mediu este între 1 și 2 ore , iar clearance- ul este crescut ( aproximativ 1100 ml/ min ) și esențial metabolic . Excreția se face în principal pe calea urinară ( 80 % ) sub formă de metaboliți , în timp ce excreția urinară a compusului nemodificat este
Ro_1109 () [Corola-website/Science/291868_a_293197]
-
de gadoliniu . 7 5. 2 Proprietăți farmacocinetice • Distribuție Profilul curbei concentrație plasmatică- timp pentru gadofosveset administrat pe cale intravenoasă este conform unui model deschis cu două compartimente . După administrarea intravenoasă a unei doze de 0, 03 mmol/ kg , timpul mediu de înjumătățire plasmatică al fazei de distribuție ( t/ 2α ) a fost de 0, 48 ± 0, 11 ore iar volumul de distribuție la starea de echilibru a fost de 148 ± 16 ml/ kg , aproximativ egal cu cel al lichidului extracelular . Legarea de proteinele
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
gadovosveset . După administrarea intravenoasă a unei doze de 0, 03 mmol/ kg , clearance - ul renal ( 5, 51 ± 0, 85 ml/ h/ kg ) și clearance- ul total ( 6, 57 ± 0, 97 ml/ h/ kg ) au fost asemănătoare , iar timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de 18, 5 ± 3, 0 ore . • Caracteristici la pacienți : Pacienții hemodializați : Gadofosveset poate fi înlăturat din organism prin hemodializă . După administrarea intravenoasă a unei doze de 0, 05 mmol/ kg la pacienții care necesită hemodializă
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
necesită hemodializă cu filtru de flux înalt , de trei ori pe săptămână , la sfârșitul celei de- a treia ședințe de dializă , concentrația plasmatică s- a redus la mai puțin de 15 % din Cmax . În timpul ședințelor de dializă , timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost în medie de 5- 6 ore . Clearance- ul mediu de dializă a fost situat în intervalul 16- 32 ml/ h/ kg . Insuficiența hepatică : Farmacocinetica plasmatică și legarea de proteine a gadofosveset nu au fost influențate în mod
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
o reducere ușoară a eliminării fecale a gadofosveset , la pacienții cu insuficiență hepatică ( 2, 7 % ) , în comparație cu subiecții normali ( 4, 8 % ) . La un singur subiect cu insuficiență hepatică moderată și albumină serică neobișnuit de redusă , clearance- ul total și timpul de înjumătățire plasmatică pentru gadofosveset au semnalat un clearance mai rapid comparativ cu subiecții cu insuficiență hepatică moderată și valori normale ale concentrației de albumină serică . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după administrarea de doze repetate Efectele au fost mai
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
ului total al tigeciclinei este de 24 l/ h , după administrarea prin perfuzie intravenoasă . Clearance- ul renal reprezintă aproximativ 13 % din clearance- ul total . Tigeciclina prezintă un regim poliexponențial de eliminare din plasmă , cu o valoare medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare terminal de 42 de ore , în urma administrării unor doze multiple , deși există variații inter- individuale importante . Insuficiența hepatică Parametrii farmacocinetici ai tigeciclinei , în condițiile unei administrări unice , nu au fost afectați la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Cu toate acestea , la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă ( Child Pugh gradele B și C ) , clearance- ul sistemic al tigeciclinei a fost redus cu 25 % și , respectiv , cu 55 % , iar timpul de înjumătățire plasmatică al tigeciclinei a fost prelungit cu 23 % și , respectiv , cu 43 % ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiența renală Parametrii farmacocinetici ai tigeciclinei , în condițiile unei administrări unice , nu au fost afectați la pacienții cu insuficiență renală ușoară ( clearance- ul creatininei
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni ( IPP ) , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația maximă ( Cmax ) cu 46 % , respectiv 61 % . Tmax sau timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu 300 mg ranitidină , un blocant al receptorilor H2 , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Mai puțin de 2 % din doza administrată oral se elimină ca atare , nemetabolizată . Analiza farmacocinetică a unei populații de 591 pacienți tratați cu Tarceva în monoterapie demonstrează un clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni ( IPP ) , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația maximă ( Cmax ) cu 46 % , respectiv 61 % . Tmax sau timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu 300 mg ranitidină , un blocant al receptorilor H2 , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Mai puțin de 2 % din doza administrată oral se elimină ca atare , nemetabolizată . Analiza farmacocinetică a unei populații de 591 pacienți tratați cu Tarceva în monoterapie demonstrează un clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
printr- o scădere a solubilității la pH peste 5 . Administrarea concomitentă de erlotinib și omeprazol , un inhibitor al pompei de protoni ( IPP ) , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația maximă ( Cmax ) cu 46 % , respectiv 61 % . Tmax sau timpul de înjumătățire plasmatică nu s- au modificat . Administrarea concomitentă de Tarceva cu 300 mg ranitidină , un blocant al receptorilor H2 , a scăzut expunerea la erlotinib [ ASC ] și concentrația plasmatică maximă [ Cmax ] cu 33 % și respectiv 54 % . Când Tarceva este administrată concomitent cu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Mai puțin de 2 % din doza administrată oral se elimină ca atare , nemetabolizată . Analiza farmacocinetică a unei populații de 591 pacienți tratați cu Tarceva în monoterapie demonstrează un clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina . Responsabilă de efectele farmacologice este în principal olanzapina netransformată . La vârstnici ( 65 ani și peste ) sănătoși comparativ cu subiecții mai tineri , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost mai lung ( 51, 8 ore comparativ cu 33, 8 ore ) , iar clearance- ul a fost mai mic ( 17, 5 l/ oră comparativ cu 18, 2 l/ oră ) . Variabilitatea farmacocinetică observată la vârstnici se încadrează în
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
pacienți cu schizofrenie cu vârsta > 65 ani , dozele între 5 și 20 mg/ zi nu s- au asociat cu un profil remarcabil al evenimentelor adverse . La subiecții de sex feminin comparativ cu cei de sex masculin , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost ceva mai lung ( 36, 7 ore comparativ cu 32, 3 ore ) și clearance- ul a fost mai mic ( 18, 9 l/ oră comparativ cu 27, 3 l/ oră ) . Cu toate acestea , olanzapina ( 5- 20 mg
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
demonstrat un profil de siguranță comparabil la femei ( n=467 ) și la barbați ( n=869 ) . La pacienții cu insuficiență renală ( clearance- ul creatininei < 10 ml/ min ) comparativ cu subiecții sănătoși , nu au existat diferențe semnificative privind timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( 37, 7 ore comparativ cu 32, 4 ore ) sau clearance- ul medicamentului ( 21, 2 l/ oră comparativ cu 25, 0 l/ oră ) . Într- un studiu de echilibru al maselor ( aport/ excreție ) s- a evidențiat că aproximativ 57
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
oră ) . Într- un studiu de echilibru al maselor ( aport/ excreție ) s- a evidențiat că aproximativ 57 % din olanzapina marcată radioactiv s- a regăsit în urină , în principal ca metaboliți . 13 La subiecți fumători cu insuficiență hepatică ușoară , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( 39, 3 ore ) a fost prelungit și clearance- ul ( 18, 0 l/ oră ) a fost redus comparativ cu subiecții sănătoși nefumători ( 48, 8 ore , respectiv 14, 1 l/ oră ) . La subiecții nefumători , comparativ cu cei fumători ( bărbați
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ore ) a fost prelungit și clearance- ul ( 18, 0 l/ oră ) a fost redus comparativ cu subiecții sănătoși nefumători ( 48, 8 ore , respectiv 14, 1 l/ oră ) . La subiecții nefumători , comparativ cu cei fumători ( bărbați și femei ) , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungit ( 38, 6 ore comparativ cu 30, 4 ore ) și clearance- ul a fost redus ( 18, 6 l/ oră comparativ cu 27, 7 l/ oră ) . Clearance- ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiecții
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiecții vârstnici comparativ cu cei tineri , la femei comparativ cu bărbați și la nefumători comparativ cu fumători . Cu toate acestea , importanța impactului vârstei , sexului sau fumatului asupra clearance- ului și timpului de înjumătățire plasmatică este mic în comparație cu variabilitatea interindividuală generală . Într- un studiu la subiecți caucazieni , japonezi și chinezi , nu au existat diferențe ale parametrilor farmacocinetici între cele trei populații . Legarea olanzapinei de proteinele plasmatice a fost de aproximativ 93 % în intervalul concentrațiilor
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
care , în studii la animale , au prezentat activitate farmacologică in vivo semnificativ mai mică decât olanzapina . Responsabilă de efectele farmacologice este în principal olanzapina netransformată . La vârstnici ( 65 ani și peste ) sănătoși comparativ cu subiecții mai tineri , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost mai lung ( 51, 8 ore comparativ cu 33, 8 ore ) , iar clearance- ul a fost mai mic ( 17, 5 l/ oră comparativ cu 18, 2 l/ oră ) . Variabilitatea farmacocinetică observată la vârstnici se încadrează în
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
pacienți cu schizofrenie cu vârsta > 65 ani , dozele între 5 și 20 mg/ zi nu s- au asociat cu un profil remarcabil al evenimentelor adverse . La subiecții de sex feminin comparativ cu cei de sex masculin , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost ceva mai lung ( 36, 7 ore comparativ cu 32, 3 ore ) și clearance- ul a fost mai mic ( 18, 9 l/ oră comparativ cu 27, 3 l/ oră ) . Cu toate acestea , olanzapina ( 5- 20 mg
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
demonstrat un profil de siguranță comparabil la femei ( n=467 ) și la barbați ( n=869 ) . La pacienții cu insuficiență renală ( clearance- ul creatininei < 10 ml/ min ) comparativ cu subiecții sănătoși , nu au existat diferențe semnificative privind timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( 37, 7 ore comparativ cu 32, 4 ore ) sau clearance- ul medicamentului ( 21, 2 l/ oră comparativ cu 25, 0 l/ oră ) . Într- un studiu de echilibru al maselor ( aport/ excreție ) s- a evidențiat că aproximativ 57
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
oră ) . Într- un studiu de echilibru al maselor ( aport/ excreție ) s- a evidențiat că aproximativ 57 % din olanzapina marcată radioactiv s- a regăsit în urină , în principal ca metaboliți . 28 La subiecți fumători cu insuficiență hepatică ușoară , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare ( 39, 3 ore ) a fost prelungit și clearance- ul ( 18, 0 l/ oră ) a fost redus comparativ cu subiecții sănătoși nefumători ( 48, 8 ore , respectiv 14, 1 l/ oră ) . La subiecții nefumători , comparativ cu cei fumători ( bărbați
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
ore ) a fost prelungit și clearance- ul ( 18, 0 l/ oră ) a fost redus comparativ cu subiecții sănătoși nefumători ( 48, 8 ore , respectiv 14, 1 l/ oră ) . La subiecții nefumători , comparativ cu cei fumători ( bărbați și femei ) , timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost prelungit ( 38, 6 ore comparativ cu 30, 4 ore ) și clearance- ul a fost redus ( 18, 6 l/ oră comparativ cu 27, 7 l/ oră ) . Clearance- ul plasmatic al olanzapinei este mai mic la subiecții
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]