4,671 matches
-
2 Proprietăți farmacocinetice Introducere generală Fentanilul este foarte lipofil și poate fi absorbit foarte repede prin mucoasa cavității bucale și mai încet pe calea gastro- intestinală convențională . Este supus metabolizării presistemice la primul pasaj hepatic și la nivel intestinal , iar metaboliții nu contribuie la efectele terapeutice ale fentanilului .. Effentora utilizează un mod de eliberare care folosește o reacție de efervescență care mărește viteza și proporția fentanilului absorbit prin mucoasa cavității bucale . Schimbările de pH de scurtă durată care însoțesc reacția de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
2 Proprietăți farmacocinetice Introducere generală Fentanilul este foarte lipofil și poate fi absorbit foarte repede prin mucoasa cavității bucale și mai încet pe calea gastro- intestinală convențională . Este supus metabolizării presistemice la primul pasaj hepatic și la nivel intestinal , iar metaboliții nu contribuie la efectele terapeutice ale fentanilului . Effentora utilizează un mod de eliberare care folosește o reacție de efervescență care mărește viteza și proporția fentanilului absorbit prin mucoasa cavității bucalee . Schimbările de pH de scurtă durată care însoțesc reacția de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
2 Proprietăți farmacocinetice Introducere generală Fentanilul este foarte lipofil și poate fi absorbit foarte repede prin mucoasa cavității bucale și mai încet pe calea gastro- intestinală convențională . Este supus metabolizării presistemice la primul pasaj hepatic și la nivel intestinal , iar metaboliții nu contribuie la efectele terapeutice ale fentanilului . Effentora utilizează un mod de eliberare care folosește o reacție de efervescență care mărește viteza și proporția fentanilului absorbit prin mucoasa cavității bucale . Schimbările de pH de scurtă durată care însoțesc reacția de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . 55 Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . 55 Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
2 Proprietăți farmacocinetice Introducere generală Fentanilul este foarte lipofil și poate fi absorbit foarte repede prin mucoasa cavității bucale și mai încet pe calea gastro- intestinală convențională . Este supus metabolizării presistemice la primul pasaj hepatic și la nivel intestinal , iar metaboliții nu contribuie la efectele terapeutice ale fentanilului . Effentora utilizează un mod de eliberare care folosește o reacție de efervescență care mărește viteza și proporția fentanilului absorbit prin mucoasa cavității bucale . Schimbările de pH de scurtă durată care însoțesc reacția de
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
clinice . Fentanilul este metabolizat în ficat și în mucoasa intestinală în norfentanil de izoenzima CYP3A4 . Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic , în studiile la animale . Peste 90 % din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . 69 Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
în metaboliți N- dezalchilați și hidroxilați inactivi . 69 Eliminare După administrarea fentanilului pe cale intravenoasă , mai puțin de 7 % din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină și numai aproximativ 1 % este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale . Metaboliții sunt eliminați , în principal , prin urină , în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puțin importantă . După administrarea Effentora , faza de eliminare finală a fentanilului este rezultatul redistribuției între plasmă și compartimentele tisulare profunde . Această fază de eliminare este lentă , rezultând
Ro_281 () [Corola-website/Science/291040_a_292369]
-
suprafață mare în corp după administrarea orală de doze unice și multiple de nepafenac 14C . Metabolizare Nepafenac prezintă o bioactivare relativ rapidă în amfenac prin intermediul hidrolazelor intraoculare . Ulterior , printr- un proces de metabolizare masivă , amfenac se transformă în mai mulți metaboliți polari care implică hidroxilarea inelului aromatic , conducând la formarea conjugatelor glucuronice . Analizele radiocromatografice efectuate înainte și după hidroliza β- glucuronidazei au evidențiat că toți metaboliții se aflau sub formă de conjugate glucuronice , cu excepția amfenac . Amfenac a fost metabolitul principal la
Ro_690 () [Corola-website/Science/291449_a_292778]
-
hidrolazelor intraoculare . Ulterior , printr- un proces de metabolizare masivă , amfenac se transformă în mai mulți metaboliți polari care implică hidroxilarea inelului aromatic , conducând la formarea conjugatelor glucuronice . Analizele radiocromatografice efectuate înainte și după hidroliza β- glucuronidazei au evidențiat că toți metaboliții se aflau sub formă de conjugate glucuronice , cu excepția amfenac . Amfenac a fost metabolitul principal la nivel plasmatic , reprezentând aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică totală . Al doilea metabolit plasmatic , ca proporție , a fost identificat ca fiind 5- hidroxi nepafenac , reprezentând aproximativ
Ro_690 () [Corola-website/Science/291449_a_292778]
-
mai mulți metaboliți polari care implică hidroxilarea inelului aromatic , conducând la formarea conjugatelor glucuronice . Analizele radiocromatografice efectuate înainte și după hidroliza β- glucuronidazei au evidențiat că toți metaboliții se aflau sub formă de conjugate glucuronice , cu excepția amfenac . Amfenac a fost metabolitul principal la nivel plasmatic , reprezentând aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică totală . Al doilea metabolit plasmatic , ca proporție , a fost identificat ca fiind 5- hidroxi nepafenac , reprezentând aproximativ 9 % din radioactivitatea totală la Cmax . Interacțiuni cu alte medicamente : In vitro , nici
Ro_690 () [Corola-website/Science/291449_a_292778]
-
Analizele radiocromatografice efectuate înainte și după hidroliza β- glucuronidazei au evidențiat că toți metaboliții se aflau sub formă de conjugate glucuronice , cu excepția amfenac . Amfenac a fost metabolitul principal la nivel plasmatic , reprezentând aproximativ 13 % din radioactivitatea plasmatică totală . Al doilea metabolit plasmatic , ca proporție , a fost identificat ca fiind 5- hidroxi nepafenac , reprezentând aproximativ 9 % din radioactivitatea totală la Cmax . Interacțiuni cu alte medicamente : In vitro , nici nepafenac , nici amfenac nu inhibă activitatea metabolică a izoenzimelor principale ale citocromului uman P450
Ro_690 () [Corola-website/Science/291449_a_292778]
-
în doze uzuale , inclusiv gemcitabina , oxaliplatinul , doxorubicina și irinotecanul . Sorafenibul nu a avut nici un efect asupra farmacocineticii gemcitabinei sau oxaliplatinului . Tratamentul concomitent cu Nexavar a dus la creșterea cu 21 % a AUC pentru doxorubicină . La coadministrarea cu irinotecanul , al cărui metabolit activ SN- 38 este metabolizat în continuare prin medierea UGT1A1 , s- a observat o creștere cu 67 - 120 % a AUC pentru SN- 38 și o creștere cu 26 - 42 % a AUC pentru irinotecan . Nu se cunoaște semnificația clinică a acestor
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
4 ) . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date privind utilizarea sorafenibului la femeile însărcinate . Studiile pe animale au evidențiat toxicitatea asupra funcției de reproducere , inclusiv dezvoltarea malformațiilor ( vezi pct . 5. 3 ) . La șobolani , s- a demonstrat că sorafenibul și metaboliții acestuia trec prin placentă , anticipându- se astfel efectele nocive ale sorafenibului asupra fătului . Nu se recomandă utilizarea Nexavar în timpul sarcinii decât dacă este necesar în mod evident , și în urma aprecierii atente a nevoilor mamei și a riscului asupra fătului . Pe
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
a riscului asupra fătului . Pe durata tratamentului , femeile cu potențial fertil vor utiliza mijloace de contracepție eficace . Rezultatele studiilor pe animale au arătat că sorafenibul poate scădea fertilitatea feminină și masculină ( vezi pct . 5. 3 ) . La animale , sorafenibul și/ sau metaboliții acestuia au fost excretați în laptele matern . Deoarece sorafenibul poate afecta negativ creșterea și dezvoltarea sugarului ( vezi pct . 5. 3 ) , se va întrerupe alăptarea în timpul tratamentului cu sorafenib . 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
25 - 48 de ore . Sorafenibul este metabolizat predominant pe cale hepatică , metabolizarea oxidativă este mediată de CYP3A4 , iar glucuronidarea este mediată de UGT1A9 . La concentrațiile de echilibru , sorafenibul reprezintă aproximativ 70 - 85 % dintre analiții circulanți în plasmă . Au fost identificați opt metaboliți ai sorafenibului , dintre care cinci detectați în plasmă . Principalul metabolit circulant în plasmă al sorafenibului , N- oxid piridina , demonstrează o potență in vitro similară cu a sorafenibului . La concentrațiile de echilibru , acest metabolit reprezintă aproximativ 9 - 16 % dintre analiții circulanți
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
metabolizarea oxidativă este mediată de CYP3A4 , iar glucuronidarea este mediată de UGT1A9 . La concentrațiile de echilibru , sorafenibul reprezintă aproximativ 70 - 85 % dintre analiții circulanți în plasmă . Au fost identificați opt metaboliți ai sorafenibului , dintre care cinci detectați în plasmă . Principalul metabolit circulant în plasmă al sorafenibului , N- oxid piridina , demonstrează o potență in vitro similară cu a sorafenibului . La concentrațiile de echilibru , acest metabolit reprezintă aproximativ 9 - 16 % dintre analiții circulanți . În urma administrării unei doze de 100 mg de sorafenib în
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
circulanți în plasmă . Au fost identificați opt metaboliți ai sorafenibului , dintre care cinci detectați în plasmă . Principalul metabolit circulant în plasmă al sorafenibului , N- oxid piridina , demonstrează o potență in vitro similară cu a sorafenibului . La concentrațiile de echilibru , acest metabolit reprezintă aproximativ 9 - 16 % dintre analiții circulanți . În urma administrării unei doze de 100 mg de sorafenib în soluție , doza a fost recuperată în proporție de 96 % în interval de 14 zile , din care excretată în fecale în proporție de 77
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
administrării unei doze de 100 mg de sorafenib în soluție , doza a fost recuperată în proporție de 96 % în interval de 14 zile , din care excretată în fecale în proporție de 77 % și în urină în proporție de 19 % , ca metaboliți glucuronidați . Sorafenib nemodificat , reprezentând 51 % din doză , a fost detectat în fecale , însă nu și în urină , indicând o posibilă contribuție a excreției biliare a medicamentului nemodificat la eliminarea sorafenibului . Farmacocinetica la grupe speciale de populație : Analizele datelor demografice sugerează
Ro_692 () [Corola-website/Science/291451_a_292780]
-
de două ori pe zi în asociere cu Kaletra a produs Cmax și ASC pentru nelfinavir similare și Cmin mai mare comparativ cu administrarea a 1250 mg nelfinavir de două ori pe zi , în monoterapie . În plus , a crescut concentrația metabolitului activ M8 al nelfinavirului . Pe de altă parte , ASC pentru lopinavir a scăzut cu 27 % în timpul administrării nelfinavirului concomitent cu Kaletra . Poate fi necesară o creștere a dozei de Kaletra , dar aceasta poate afecta ulterior concentrațiile nelfinavirului și ale metabolitului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
metabolitului activ M8 al nelfinavirului . Pe de altă parte , ASC pentru lopinavir a scăzut cu 27 % în timpul administrării nelfinavirului concomitent cu Kaletra . Poate fi necesară o creștere a dozei de Kaletra , dar aceasta poate afecta ulterior concentrațiile nelfinavirului și ale metabolitului activ . Saquinavir : administrarea a 800 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra a dus la o creștere a ASC pentru saquinavir de 9, 6 ori comparativ cu administrarea a 1200 mg saquinavir de trei ori pe zi
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]