9,837 matches
-
structură sau funcție sunt respinse de a se înmulți, deci a se perpetua, de către „vameșii chimici“ prezenți la punctele de restricție și la cele de control. Herpesvirusul este capabil să elaboreze o astfel de proteină antiapoptotică. B. Atacul unor antigene virale asupra câtorva proteine cu rol în reglarea ciclului celular normal și deci cu funcții antioncogene. Ținte predilecte sunt proteinele p53 și pRb și alte proteine cu rol în procesul apoptotic. Prin procese de ligare, antigenele virusurilor oncogene sechestrează p53, pRb
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de a sechestra, cu ajutorul unor ligaze, și deci de a neutraliza p53 și pRb. Asemănător lui large T antigen din SV40, proteina timpurie codată de gena 6, respectiv P6 din papilomavirusul uman, leagă și neutralizează p53. Acționând astfel, anumite proteine virale provoacă o excludere a p53 din procesul multiplicării celulare. Mecanismul molecular al acestei eliminări a p53 constă din descompunerea complexelor formate din p53 și ADN. Se inhibă așadar transcripția p.21-p53 mediată și reglarea în amonte a pRb. În același
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu factorii (liganzii) de creștere și supraviețuire. Omologia chimică dintre proteinele unor virusuri și anumiți liganzi (stimulatori normali ai multiplicării reușește adesea să păcălească aparatul de control al ciclului celular. Așa cum se vede în partea inferioară a tabelului 2-3, proteinele virale active din mixomul iepurelui, al fibromului acestui animal (fibromul Shope), virusul vaccinal ș.a., mimează ligandul EGF, în timp ce o proteină a virusului Orf „păcălește“ receptorul celular „specific“, prin omologia sa cu VEGF. 3.1. Constanță și variabilitate în structura și funcțiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este formată din trei elemente: o moleculă fosfat, o moleculă glucidică (dezoxiriboză) și alternând, patru baze azotate: purinice: adenina (A) și guanina (G) și pirimidinice: citozina și timina. ARN (mesager, ribozomal, solubil etc.) implicat și el în procese de carcinogeneză virală și cu alte etiologii (factori fizici, chimici etc.) posedă în structura sa moleculară trei dintre bazele azotate enumerate mai înainte (A, G și C), timina (T) fiind însă înlocuită cu uracil (U). Încă din anul 1950, Erwin Chargaff a putut
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o profeție de Sir Francis Crick, și-au găsit confirmarea în numeroase experimente, efectuate mai ales după 1990. Ideea centrală care reiese din acestea este că procesul de transformare malignă, indiferent dacă el este provocat de factori fizici, chimici sau virali, constă din acumularea unor mutații independente la nivelul unor „gene cheie“. În cursul existenței sale, genomul organismelor vii este modelat de mutații care fie a) activează protooncogenele, fie b) perturbă și adesea inactivează genele supresoare tumorale. Astfel, transmiterea informației genetice
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
neoplazice (fig. 3-43). Factorii extrinseci fizici (radiațiile) chimici și infecțioși au și ei acțiuni de reglare și adesea de dereglare, mai ales asupra h TERT, componentul catalitic al telomerazei (a se vedea mai departe modul de acțiune al unor oncoproteine virale ca inductori ai fenomenului de imortalizare celulară = cancerizare. Operațiunile de reglare (ca și cele de dereglare) ale producției și activității telomerazei, sunt „țintite“ la diferite nivele: atât asupra genei h TERT ca atare, cât și asupra relației acesteia cu ARN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
materialului ereditar al celulei agresate (polimorfismul p.53 ca factor predispozant al imortalizării de tip neoplazic); c) interferența cu procesul apoptotic. Încă din anii ’90, au apărut lucrări care dovedeau că atât in vivo cât și in vitro, anumite proteine virale anihilează efectul supresor al proteinelor celulare. Metaforic, atacul proteinelor virale poate fi asemănat cu acela al unor infractori care pătrund într-o bancă (în ADN-ul nuclear în cazul nostru), anihilându-i pe paznici. Operația de blocare a proteinelor supresoare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
predispozant al imortalizării de tip neoplazic); c) interferența cu procesul apoptotic. Încă din anii ’90, au apărut lucrări care dovedeau că atât in vivo cât și in vitro, anumite proteine virale anihilează efectul supresor al proteinelor celulare. Metaforic, atacul proteinelor virale poate fi asemănat cu acela al unor infractori care pătrund într-o bancă (în ADN-ul nuclear în cazul nostru), anihilându-i pe paznici. Operația de blocare a proteinelor supresoare p.53, pRb ș.a., se produce prin cuplarea lor cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a constatat însă că simpla blocare a căii p.53 → p.21 și Rb nu este suficientă pentru activarea producției de telomerază și că imortalizarea celulară tipică neoplaziilor necesită intervenția și a altor factori care să-i ajute pe „infractorii virali“ să-și desăvârșească opera. Este vorba de operația de inactivare și a unor gene supresoare ale multiplicării. Cu alte cuvinte, antigenele virusurilor oncogene nu se mulțumesc să anihileze paznicii, ci scot din uz și sisteme centrale de supraveghere (putem să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
recent: ea a primit numele de SEN6 și este localizată pe porțiunea distală a brațului lung al cromozomului 6. În mod normal, ea este responsabilă pentru senescența celulară la fibroblaste și alte celule. Respectiva genă, odată anihilată de către un antigen viral (SV40 de pildă), nu-și mai poate îndeplini rolul de factor inductor de senescență, astfel încât celulele (fibroblastele cultivate in vitro) continuă să supraviețuiască, întinerindu-se prin adaos de nucleotide sub influența telomerazei vizibil activate. Folosind același virus SV40, R. Foddis
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
telomerază în celulele mezoteliale umane. Ei avansează ipoteza după care infecția naturală cu SV40 (inclusiv la om) induce starea de precancer în organismele infectate. În cele ce urmează, vom oferi câteva exemple referitoare la acțiunea inhibitoare pe care proteinele oncogene virale o exercită asupra sistemului reglator al multiplicării celulei agresate. Dată fiind marea frecvență a infecțiilor herpetice cu tipurile 1 și 2, s-a încercat încă din anii ’50-’60 ai secolului XX să se prepare un vaccin, din păcate cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fiind marea frecvență a infecțiilor herpetice cu tipurile 1 și 2, s-a încercat încă din anii ’50-’60 ai secolului XX să se prepare un vaccin, din păcate cu metodologia timpului de atunci, bazată pe ideea inactivării infecțiozității agentului viral, cu păstrarea antigenității sale. Astfel, Pierre Lépine de la Institutul Pasteur - Paris (unul din elevii lui C. Levaditi) a propus un vaccin cu virus herpetic tip 2 iradiat cu ultraviolete (UV). El considera că a realizat, prin iradierea cu UV, dezideratul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
culturile au trecut printr-o fază de „criză“, urmată de dezvoltarea unor linii celulare stabile, imortalizate, cu morfologie mixtă, fibroblastică-epitelială, cu celule gigante, nuclei aberanți și frecvente mitoze. Testarea prin imunofluorescență (IF) a liniilor celulare transformate a evidențiat prezența antigenului viral VHS, dispus citoplasmatic, într-o proporție de 15-20 celule, sau chiar 90% celule - cazul liniei epiteliale clonale C1, derivată din linia TR1. Rezultatele testării prin IF a celulelor transformate au variat uneori de la pasaj la pasaj, astfel încât unele linii celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
aceeași perioadă și chiar mai târziu în diferite laboratoare din Europa și SUA, semnalate de cercetători prestigioși precum F. Rapp și R. Duff, Joan McNab, Laure Aurelian, Joseph Melnick ș.a. O linie celulară (NS8) care deși nu a prezentat antigenul viral în cito plasmă s-a comportat ca o linie transformată, cu aceeași evoluție stadială și cu capacitate de proliferare continuă in vitro (imortalizată), spre deosebire de cultura primară luată ca martor, caracte rizată printr-o viață limitată. Trei linii celulare transformate au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
vitro (imortalizată), spre deosebire de cultura primară luată ca martor, caracte rizată printr-o viață limitată. Trei linii celulare transformate au indus tumori la animalul de aceeași specie. Din aceste tumori au fost inițiate culturi in vitro, evidențiin du-se prezența antigenului viral în toate trei cazurile, precum și prezența de particule herpes-like în celulele liniei T-TR 1, testate prin examinare la microscopul electronic. De regulă, nu s-a demonstrat prezența de virus infectant nici în celulele liniilor transformate și nici în celulele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fibroblaste de embrion de șobolan, prin inocularea unei tulpini mutante termosensibile de VHS-2 pe culturi de fibroblaste de șobolan menținute pentru o perioadă limitată de timp la temperatură nepermisivă.41 Toate liniile celulare au prezentat caracteristicile specifice transformării și oncogenezei virale: imortalizare, modificări morfologice și de proliferare, decelarea de antigene virale pe suprafața membranelor celulare, anomalii cromozomiale. Redăm, după Nina Șahnazarov și colab.,42 două imagini revelatoare pentru modificările pe care virusurile herpetice le provoacă materialului cromozomial din celulele cultivate in
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
termosensibile de VHS-2 pe culturi de fibroblaste de șobolan menținute pentru o perioadă limitată de timp la temperatură nepermisivă.41 Toate liniile celulare au prezentat caracteristicile specifice transformării și oncogenezei virale: imortalizare, modificări morfologice și de proliferare, decelarea de antigene virale pe suprafața membranelor celulare, anomalii cromozomiale. Redăm, după Nina Șahnazarov și colab.,42 două imagini revelatoare pentru modificările pe care virusurile herpetice le provoacă materialului cromozomial din celulele cultivate in vitro. S-a dovedit de către alți autori că virusul herpetic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
conținut în fragmentul BglIIC din genomul virusului herpetic de tip 2) induce un proces de transformare multistadială a fibroblastelor primare de hamster.43 Fiind vorba de un ciclu de cercetări care au identificat nu numai acele componente ale genomului herpes viral care determină transformarea canceroasă a celulelor infectate ci și procesele enzimatice care îl declanșează și au ca urmare alterarea morfo funcțională a ADN-ului celular, nu putem să nu remarcăm contribuțiile științifice de excepție în acest domeniu ale profesoarei dr.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
PCR, diferitele pasaje ale liniilor celulare de tumori de laringe au menținut expresia ADN HPV. La pasaje ulterioare superioare, ISH a furnizat lipsa de semnal, fapt care sugerează menținerea progresivă a unei cantități minime de secvențe ale ADN din genomul viral. Într-una dintre liniile celulare pasate de la mai mult de 60 de ori, distribuția de frecvență a numărului cromozomilor s-a modificat de la numărul modal de 46 la pasajul al 5-lea, la 63 la pasajul al 60-lea.44
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
patogeneza carcinomului scvamos de col uterin, române totuși în picioare. Putem presupune că în unele celule din sfera genitală (mai ales cele cervicale), odată infectate cu virusul herpetic de tip 2, sunt capabile să supraviețuiască, iar un subset de gene virale să se exprime pe parcursul infecției persistente ori abortive. Este neîndoielnic că infecția cu virusul herpetic de tip 2 la nivelul sferei genitale, fie a celulelor normale neinfectate cu virusul Papillomatos, (HPV) fie a celor deja infectate cu virusul Papillomatos „de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
susținută de date obținute prin investigații sero-epide miologice. Desigur, capacitatea transformantă celulară a herpes virusurilor în general și a VHS-2 în particular, rămâne un aspect care se alătură susținerii acestei ipoteze de interrelație între infecția cu HPV și alte infecții virale cu transmitere sexuală, ca factori de risc adițional pentru dezvoltarea cancerului de col uterin. Așa cum se știe, virusul hepatic Epstein-Barr (EBV) este nu numai agentul etiologic al limfomului Burkitt (în anumite zone din Africa), dar și al carcinomului nazofaringian frecvent
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oncogene în celula parazitată (limfocit B în cazul limfomului Burkitt, epiteliu naso-faringean în cazul carcinomului din sud-estul asiatic etc.) este redată în fig. 3-53. Nu trebuie să se creadă că toate aceste oncoproteine ale virusului EpsteinBarr, deși codificate în genomul viral, sunt exprimate in corpore în celula parazitată. Astfel, în limfocitele B cu tipul III de latență, genomul EBV dă expresie la șase antigene nucleare (EBNA 1-6) și la trei oncoproteine membranare (LMP1, 2A și 2B). Există și interdependență a proteinelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
afecțiuni neoplazice mai cunoscute (sarcom Kaposi, respectiv KS) sau mai rare, precum boala Castelman: MCD (Multicentric Castelman’s Disease), ori limfomul PEL (Primary Effusion Lymphomas). Cercetările lui Patrick S. Moore de la Universitatea din Pittsburgh au putut dovedi că expresia genelor virale HHV-8 este mai dependentă de an samblul factorilor ambientali ai virusului decât exprimarea unor factori intrinseci (pe care virusul îi posedă în structura sa). Și acest virus herpetic poate codifica în celula parazitată o serie de produși proteinici. În fapt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virus herpetic poate codifica în celula parazitată o serie de produși proteinici. În fapt, autorul a putut observa existența unui mod de expresie al unor gene la diferitele tipuri de tumori: MCD, KS sau PEL. Astfel, determinarea tiparului expresiei genelor virale in situ are o importanță majoră pentru descoperirea factorilor cheie în tumorigeneza indusă de HHV-8. În lucrările publicate, autorii discută rolul câtorva produși ai unor gene codificate de HHV-8 - precum LANA1, vCIC, vFLIP, vIL-6, vGCR și LANA2 - și sugerează că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la microscopul cu contrast de fază (din J. of Virol., 2002, 76 (16), pp. 8383-8399). l CAZuL VIRuSuLuI hEPATITIC C Este stabilit cu certitudine că virusul hepatitic C este oncogen (fiind trecut în lista virusurilor umane corelate etiopatogenic cu oncogeneza virală. Din păcate, mecanismul molecular al acestei potente oncogene nu este încă bine cunoscut. Investigațiile au folosit următoarea metodologie: reglarea și expresia telomerazei umane (TERT) au fost comparate în celulele HuH 7 transfectate stabil cu proteina „core“ a HCV, cu celulele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]