28,568 matches
-
la evenimente adverse grave , în principal cetoacidoză diabetică și disfuncții hepatice , în special la pacienții cu afecțiuni hepatice pre- existente . Saquinavir/ ritonavir nu trebuie administrate concomitent cu rifampicină din cauza riscului apariției hepatotoxicității severe ( demonstrat prin creșterea nivelurilor serice ale transaminazelor hepatice ) în cazul în care aceste medicamente se administrează concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . Tipranavir : administrarea concomitentă cu ritonavir în doză de 200 mg s- a asociat cu raportări de hepatită și decompensare hepatică inclusiv unele letale . La pacienții cu hepatită
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
demonstrat prin creșterea nivelurilor serice ale transaminazelor hepatice ) în cazul în care aceste medicamente se administrează concomitent ( vezi pct . 4. 5 ) . Tipranavir : administrarea concomitentă cu ritonavir în doză de 200 mg s- a asociat cu raportări de hepatită și decompensare hepatică inclusiv unele letale . La pacienții cu hepatită cronică B sau cu hepatită C este necesară atenție suplimentară deoarece acești pacienți au un risc crescut de hepatotoxicitate . Nu trebuie utilizat ritonavir în doză mai mică de 200 mg de două ori
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
un studiu clinic la voluntari sănătoși în care s- a investigat interacțiunea între rifampicină 600 mg o dată pe zi și saquinavir 1000 mg cu ritonavir 100 mg de două ori pe zi , s- a arătat o toxicitate severă a celulelor hepatice cu creșterea nivelurilor serice ale transaminazelor până la > 20 ori față de limita superioară a valorii normale , după 1 la 5 zile după administrarea concomitentă . Saquinavir/ ritonavir nu trebuie administrate concomitent cu rifampicina din cauza apariției riscului hepatotoxicității severe . Pentru informații suplimentare
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
o dată la 24 ore Efavirenz 600 o dată la 24 ore 500 o dată la 12 Efavirenz ↑ 21 % ↑ 17 % S- a observat o frecvență mai mare a evenimentelor adverse ( de exemplu , vertij , greață , parestezii ) și a testelor de laborator anormale ( creșterea enzimelor hepatice ) atunci când efavirenzul s- a administrat concomitent cu ritonavir în doză ca medicament antiretroviral . 100 o dată la 12 ore 100 o dată la 12 ore Maraviroc Maraviroc 100 o dată la 12 ore 100 o dată la 12 ore Maraviroc Ritonavirul crește concentrațiile plasmatice
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
terapeutice și a reacțiilor adverse atunci când eritromicina sau itraconazolul se administrează concomitent cu ritonavirul . 200 zilnic 500 o dată ↑ 3, 4- ori ↑ 55 % la 12 ore Ritonavirul inhibă metabolizarea ketoconazolului mediată de CYP3A . Din cauza creșterii incidenței evenimentelor adverse gastro- intestinale și hepatice trebuie luată în considerare reducerea dozei de ketoconazol atunci când se administrează concomitent cu ritonavirul în doză ca antiretroviral sau ca potențator farmacocinetic . Amlodipină , diltiazem , nifedipină Derivați de tip ergot Doza de Administrarea concomitentă cu ritonavir probabil crește concentrațiile plasmatice ale
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
creșterea valorilor amilazei , creșterea valorilor acidului uric , scăderea kaliemiei și scăderea tiroxinei totale și libere . Mai puțin frecvente Evenimentele menționate ca fiind cu mai puțin frecvente au fost identificate în studiile după punerea pe piață . Creșterea valorilor plasmatice ale transaminzelor hepatice depășind de cinci ori limita superioară a valorii normale , hepatita și icterul au apărut la pacienții la care s- a administrat ritonavir în monoterapie sau în asociere cu alte antiretrovirale . Combinațiile terapeutice antiretrovirale s- au asociat cu modificări metabolice , cum
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
de susținere , incluzând monitorizarea semnelor vitale și observarea stării clinice a pacientului . Din cauza caracteristicilor de solubilitate și posibilității eliminării transintestinale , se propune ca tratamentul supradozajului să cuprindă lavajul gastric și administrarea de cărbune activat . Deoarece ritonavirul este metabolizat extensivla nivel hepatic și se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace în eliminarea semnificativă a medicamentului . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : antivirale pentru uz sistemic , cod ATC : J05A E03 . Ritonavir ca potențator
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
la șobolan cu ritonavir marcat cu C 14 au evidențiat că în ficat , glandele suprarenale , pancreas , rinichi și tiroidă se realizează cele mai mari concentrații de ritonavir . S- a observat că ritonavirul este metabolizat extensiv de citocromul P450 de la nivel hepatic , în special de către izoenzimele CYP 3A4 și , într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
S- a observat că ritonavirul este metabolizat extensiv de citocromul P450 de la nivel hepatic , în special de către izoenzimele CYP 3A4 și , într- o măsură mai mică , de către izoformele CYP 2D6 . Studiile efectuate la animale , precum și studiile in vitro cu microzomi hepatici umani , indică faptul că ritonavirul este supus în principal metabolismului oxidativ . La om , s- au identificat patru metaboliți ai ritonavirului . Metabolitul principal rezultat în urma oxidării este izopropiltiazolul ( M- 2 ) , care are proprietăți antivirale similare cu ale ritonavirului . Totuși , ASC a
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
moleculele marcate radioactiv s- au regăsit în materiile fecale , dintre care o parte se presupune a fi ritonavir neabsorbit . Populații speciale : Nu s- au observat diferențe semnificative clinic ale ASC sau ale Cmax între bărbați și femei . Pacienți cu insuficiență hepatică : nu s- au observat diferențe semnificative privind expunerea la ritonavir între grupul de voluntari sănătoși la care s- au administrat doze multiple de ritonavir ( 500 mg de două ori pe zi ) și cel al subiecților cu insuficiență hepatică ușoară sau
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
cu insuficiență hepatică : nu s- au observat diferențe semnificative privind expunerea la ritonavir între grupul de voluntari sănătoși la care s- au administrat doze multiple de ritonavir ( 500 mg de două ori pe zi ) și cel al subiecților cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată ( Clasa Ași B Child Pugh , 400 mg de două ori pe zi ) . Pacienți cu insuficiență renală : Nu s- au studiat parametrii farmacocinetici ai ritonavirului la pacienții cu insuficiență renală . Totuși , deoarece clearance- ul renal al ritonavirului este
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
oră și m la copiii cu vârsta între 6 și 24 luni . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la animale , au identificat drept principale organe țintă ficatul , retina , glanda tiroidă și rinichii . Modificările hepatice au implicat structuri hepatocelulare , biliare și fagocitare și au fost însoțite de creșteri ale enzimelor hepatice . Hiperplazia epiteliului pigmentar retinian ( EPR ) și degenerescența retiniană s- au observat în toate studiile cu ritonavir desfășurate la rozătoare , dar nu s- au observat
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
de siguranță Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la animale , au identificat drept principale organe țintă ficatul , retina , glanda tiroidă și rinichii . Modificările hepatice au implicat structuri hepatocelulare , biliare și fagocitare și au fost însoțite de creșteri ale enzimelor hepatice . Hiperplazia epiteliului pigmentar retinian ( EPR ) și degenerescența retiniană s- au observat în toate studiile cu ritonavir desfășurate la rozătoare , dar nu s- au observat la câine . Dovezi histologice sugerează că aceste modificări retiniene pot fi secundare fosfolipidozei . Totuși , studiile clinice
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
recomandă copiilor cu vârsta de 2 ani și peste . Pentru informații suplimentare privind doza , citiți informațiile despre Inhibitori de Protează aprobați pentru a fi administrați în asociere cu ritonavirul . 31 Insuficiență renală : Deoarece ritonavirul este metabolizat în principal la nivel hepatic , ritonavirul poate fi adecvat pentru utilizarea cu prudență ca potențator farmacocinetic la pacienții cu insuficiență renală depinzând de inhibitorul de protează cu care se administrează concomitent . Totuși , deoarece clearance- ul renal al ritonavirului este neglijabil , nu se așteaptă scăderea clearace-
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
este neglijabil , nu se așteaptă scăderea clearace- ului total la pacienții cu insuficiență renală . Citiți Rezumatul Caracteristicilor Produsului ( RCP ) al inhibitorului de protează pe care- ladministrați concomitent pentru a afla informații specifice de dozaj la pacienții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică : Ritonavirul nu se administrează ca potențator farmacocinetic la pacienții cu boli hepatice decompensate . În absența studiilor de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Clasa C Child Pugh ) fără decompensare , se impune prudență atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
insuficiență renală . Citiți Rezumatul Caracteristicilor Produsului ( RCP ) al inhibitorului de protează pe care- ladministrați concomitent pentru a afla informații specifice de dozaj la pacienții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică : Ritonavirul nu se administrează ca potențator farmacocinetic la pacienții cu boli hepatice decompensate . În absența studiilor de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Clasa C Child Pugh ) fără decompensare , se impune prudență atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator farmacocinetic , putând avea loc creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale inhibitorului de protează
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
pe care- ladministrați concomitent pentru a afla informații specifice de dozaj la pacienții cu insuficiență renală . Insuficiență hepatică : Ritonavirul nu se administrează ca potențator farmacocinetic la pacienții cu boli hepatice decompensate . În absența studiilor de farmacocinetică la pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Clasa C Child Pugh ) fără decompensare , se impune prudență atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator farmacocinetic , putând avea loc creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale inhibitorului de protează administrat concomitent . La pacienții cu insuficiență hepatică , recomandările specifice pentru utilizarea
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Clasa C Child Pugh ) fără decompensare , se impune prudență atunci când ritonavirul este utilizat ca potențator farmacocinetic , putând avea loc creșteri ale concentrațiilor plasmatice ale inhibitorului de protează administrat concomitent . La pacienții cu insuficiență hepatică , recomandările specifice pentru utilizarea ritonavirului ca potențator farmacocinetic depind de inhibitorul de protează administrat concomitent . Pentru informații specifice privind dozajul la acest grup populațional , trebuie citit Rezumatul Caracteristicilor Produsului ( RCP ) al inhibitorului de protează administrat concomitent . Ritonavirul ca medicament antiretroviral
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
aceea nu se așteaptă o scădere a clearance- ului total la pacienții cu insuficiență renală . Deoarece ritonavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil să se elimine semnificativ prin hemodializă sau prin dializă peritoneală . 32 Insuficiență hepatică : ritonavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Datele farmacocinetice arată că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
la pacienții cu insuficiență renală . Deoarece ritonavirul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil să se elimine semnificativ prin hemodializă sau prin dializă peritoneală . 32 Insuficiență hepatică : ritonavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Datele farmacocinetice arată că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Populații speciale : Hipersensibilitate cunoscută la substanța
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
plasmatice , este puțin probabil să se elimine semnificativ prin hemodializă sau prin dializă peritoneală . 32 Insuficiență hepatică : ritonavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Datele farmacocinetice arată că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Populații speciale : Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic ai
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
Insuficiență hepatică : ritonavirul este metabolizat și eliminat în principal la nivel hepatic . Datele farmacocinetice arată că nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu insuficiență hepatică severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Populații speciale : Hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic ai altor IP , citiți contraindicațiile din Rezumatul Caracteristicilor Produsului al inhibitorului de protează care se administrează
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
dintre excipienți . Atunci când ritonavirul se administrează ca potențator farmacocinetic ai altor IP , citiți contraindicațiile din Rezumatul Caracteristicilor Produsului al inhibitorului de protează care se administrează concomitent . Ritonavirul nu trebuie administrat ca potențator farmacocinetic sau ca medicament antiretroviral pacienților cu insuficiență hepatică decompensată . Studii in vitro și in vivo au demonstrat că ritonavirul este un inhibitor potent al biotransformărilor mediate pe calea citocromului CYP 3A și a citocromului CYP 2D6 . Următoarele medicamente sunt contraindicate atunci când sunt utilizate în asociere cu ritonavirul și
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
stării clinice sau agravarea simptomatologiei . În mod specific , aceste reacții s- au observat în primele săptămâni sau luni de la inițierea tratamentului TARC . Exemple relevante sunt retinita cu citomegalovirus , infecții generalizate sau localizate cu mycobacterii și pneumonia cu Pneumocystis carinii . Boli hepatice : Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu boli hepatice decompensate . În ceea ce privește pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Grad C Child Pugh ) fără decompensare , vezi pct 4. 2 . Pacienții cu hepatită cronică B sau C la care se administrează terapie antiretrovirală 35
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]
-
aceste reacții s- au observat în primele săptămâni sau luni de la inițierea tratamentului TARC . Exemple relevante sunt retinita cu citomegalovirus , infecții generalizate sau localizate cu mycobacterii și pneumonia cu Pneumocystis carinii . Boli hepatice : Ritonavirul nu trebuie administrat pacienților cu boli hepatice decompensate . În ceea ce privește pacienții cu insuficiență hepatică severă stabilă ( Grad C Child Pugh ) fără decompensare , vezi pct 4. 2 . Pacienții cu hepatită cronică B sau C la care se administrează terapie antiretrovirală 35 combinată sunt supuși unui risc crescut de evenimente
Ro_698 () [Corola-website/Science/291457_a_292786]