3,076 matches
-
al mamei) la antigenele fetale urmează transferului de celule fetale în circulația mamei. Hemoragii de sânge fetal în circulația sangvină a mamei apar mai frecvent și sunt mai extinse, pe măsură ce sarcina progresează și pot fi detectate prin descoperirea de eritrocite fetale sau leucocite fetale de cariotip mascul la femeie, dacă determinismul cromozomal al sexului a fost în momentul fecundării XY, ceea ce oferă, în asemenea cazuri, posibilitatea identificării sexului fătului mascul înainte de naștere. În ciuda diseminării frecvente în circulația maternă de insule de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
antigenele fetale urmează transferului de celule fetale în circulația mamei. Hemoragii de sânge fetal în circulația sangvină a mamei apar mai frecvent și sunt mai extinse, pe măsură ce sarcina progresează și pot fi detectate prin descoperirea de eritrocite fetale sau leucocite fetale de cariotip mascul la femeie, dacă determinismul cromozomal al sexului a fost în momentul fecundării XY, ceea ce oferă, în asemenea cazuri, posibilitatea identificării sexului fătului mascul înainte de naștere. În ciuda diseminării frecvente în circulația maternă de insule de trofoblaste care poartă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
lor de repaos situat în plămânii femeii însărcinate, fără a fi declanșat un răspuns inflamator. Există raportări de celule materne maligne transferate la fetus și care devin stabile în acesta. Un spectru larg de anticorpi materni se produce împotriva antigenelor fetale. Anticorpii anti-HLA sunt produși la femeile multipare. Producerea de anticorpi anti-Rh de către o femeie Rh dd, cu Rh negativ, ce poartă un făt Rh D-, cu Rh pozitiv, este un exemplu „clasic” de producere de anticorpi antifetali de origine maternă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
origine maternă. Mamele lipsite de antigen A sau B pe eritrocite și care poartă un fetus ce posedă un asemenea antigen, prezintă o creștere a titrului anticorpilor anti-A sau anti-B. Sincițiotrofoblastul poartă un înveliș de IgG matern. Pe măsură ce limfonul fetal se maturizează, imunocompetența fetală se dezvoltă. Infecțiile intrauterine induc intrarea în acțiune a sistemului imunitar al fătului. Fătul primește IgG matern în uter, markerul Gm fiind diferit de cei moșteniți de făt. La vârsta de șase luni, fătul poate produce
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de antigen A sau B pe eritrocite și care poartă un fetus ce posedă un asemenea antigen, prezintă o creștere a titrului anticorpilor anti-A sau anti-B. Sincițiotrofoblastul poartă un înveliș de IgG matern. Pe măsură ce limfonul fetal se maturizează, imunocompetența fetală se dezvoltă. Infecțiile intrauterine induc intrarea în acțiune a sistemului imunitar al fătului. Fătul primește IgG matern în uter, markerul Gm fiind diferit de cei moșteniți de făt. La vârsta de șase luni, fătul poate produce anticorp anti-Gm. Hormonii au
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
markerul Gm fiind diferit de cei moșteniți de făt. La vârsta de șase luni, fătul poate produce anticorp anti-Gm. Hormonii au efect de reducere a reactivității limfocitului la mitogeni și antigene. Cel mai puternic candidat pentru un rol în protecția fetală este gonadotrofina corionică umană (HCG). RECEPTORII DE ANTIGEN AI CELULELOR T (TCR) ȘI RECEPTORII FRAGMENTULUI CRISTALIZABIL (FC) AL IMUNOGLOBULINELOR (FcR) Ca și limfocitele B, limfocitele T pot recunoaște o gamă largă de diferite antigene, capacitatea de a recunoaște un anumit
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
deleției 22q11. Diagnosticul genetic se poate realiza prin analiza cariotipului bandat, FISH (deleția este detectată la ~95% dintre pacienți) sau analize moleculare. Diagnosticul prenatal este recomandat atunci când în familie există un proband sau atunci când analizele ultrasonografice evidențiază anomalii ale dezvoltării fetale (exemplu, anomalii cardiace). 11.4. ASOCIEREA FALSĂ DINTRE UNELE ALELE HLA ȘI DIFERITE AFECȚIUNI UMANE Narcolepsia este o afecțiune caracterizată prin somnolență exagerată în timpul zilei și prin perioade subite, necontrolate de somn în timpul zilei. Această afecțiune neurologică este cauzată de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catene globinice desemnate α, β, γ, δ. Prin combinarea acestor catene globinice cu înaltă specificitate de etapă ontogenetică și de țesut rezultă trei tipuri de hemoglobină: două la adult, desemnate A1 (α2β2) și A2 (α2δ2) și una în cursul etapei fetale desemnată HbF (α2γ2) (fig. 16.2). Toate hemoglobinele umane normale, investigate până în prezent, au o structură tridimensională identică, ceea ce este esențial pentru asigurarea unei încărcări normale cu O2 sau cu CO2. Hemoglobina adultului se numește hemoglobina A ( HbA), având formula
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
stadii de dezvoltare ontogenetică sunt sintetizate hemoglobine distincte. Astfel, în cursul dezvoltării embrionare din primele 12 săptămâni de la nidație, în sacul vitelin se sintetizează hemoglobina embrionară. Din a 12-a săptămână de viață intrauterină și până la naștere este produsă hemoglobină fetală, pentru ca după naștere să se producă hemoglobina adultă. Aceste tipuri de hemoglobină prezintă afinități diferite de legare a oxigenului. În cursul evoluției fetale, hemoglobina este produsă în special în ficat, iar după naștere în măduva osoasă hematogenă. Catena globinică α
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sintetizează hemoglobina embrionară. Din a 12-a săptămână de viață intrauterină și până la naștere este produsă hemoglobină fetală, pentru ca după naștere să se producă hemoglobina adultă. Aceste tipuri de hemoglobină prezintă afinități diferite de legare a oxigenului. În cursul evoluției fetale, hemoglobina este produsă în special în ficat, iar după naștere în măduva osoasă hematogenă. Catena globinică α are 141 de aminoacizi, iar catena globinică β are 146 de aminoacizi. Catena globinică δ diferă de catena β prin zece aminoacizi. La
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
măduva osoasă hematogenă. Catena globinică α are 141 de aminoacizi, iar catena globinică β are 146 de aminoacizi. Catena globinică δ diferă de catena β prin zece aminoacizi. La toți indivizii umani adulți există și sub 1% hemoglobină de tip fetal HbF (α2γ2). Catena globinică γ diferă considerabil, atât față de catena α, cât și față de catena β. Catena α este identică la HbA și HbF. În cursul ontogenezei, sinteza de catene globinice începe la nivelul sacului vitelin embrionar cu producere de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cursul ontogenezei, sinteza de catene globinice începe la nivelul sacului vitelin embrionar cu producere de catene de tip zetta (ζ), după care continuă cu producere de catene de tip epsilon (ε), alpha (α), gamma ( γ) și beta (β), în ficatul fetal și în splina fetală, pentru ca după naștere să se producă doar catene α și β și să diminue până la anulare sinteza de catene γ. În perioada postnatală între săptămânile a 6-a și a 40- a, se produc și catene
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catene globinice începe la nivelul sacului vitelin embrionar cu producere de catene de tip zetta (ζ), după care continuă cu producere de catene de tip epsilon (ε), alpha (α), gamma ( γ) și beta (β), în ficatul fetal și în splina fetală, pentru ca după naștere să se producă doar catene α și β și să diminue până la anulare sinteza de catene γ. În perioada postnatală între săptămânile a 6-a și a 40- a, se produc și catene delta (δ) la nivele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constituie structura cuaternară a acesteia. Legătura dintre catena globinică și hem se realizează între atomul central Fe și un rest de histidină. Fe++ asigură legarea oxigenului molecular (O2) la molecula hemoglobinei. Hemoglobina este sintetizată încă din cursul dezvoltării embrionare și fetale (fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența de aminoacizi a catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină, fiind astfel dificil de studiat. Principala hemoglobină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
un rest de histidină. Fe++ asigură legarea oxigenului molecular (O2) la molecula hemoglobinei. Hemoglobina este sintetizată încă din cursul dezvoltării embrionare și fetale (fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența de aminoacizi a catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină, fiind astfel dificil de studiat. Principala hemoglobină fetală HbF are formula stoichiometrică α2γ2. Există două subtipuri de catene γ, desemnate Aγ și Gγ care diferă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fig. 16.3). Nu se cunoaște secvența de aminoacizi a catenelor globinice sintetizate în stadiul embrionar și fetal, deoarece acestea dispar între a 8-a și a 10-a săptămână de viață intrauterină, fiind astfel dificil de studiat. Principala hemoglobină fetală HbF are formula stoichiometrică α2γ2. Există două subtipuri de catene γ, desemnate Aγ și Gγ care diferă doar la nivelul poziției 136 ocupată de alanină, la primul subtip și de glicină, la cel de al doilea subtip, de unde și simbolul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
α2 , α1 șiθ1, pe când în cromozomul 11, clusterul β-globinic are succesiunea următoare de gene funcționale: ε, Gγ, Aγ, δ și β. În cursul vieții embrionare sunt sintetizate hemoglobinele HbGower 1 (ζ2ε2), HbPortland (ζ2γ2) și HbGower 2 (α2ε2). În cursul evoluției fetale se sintetizeză hemoglobina fetală HbF (α2γ2), iar în cursul vieții postnatale se sintetizează hemoglobinele adulte HbA1 (α2β2), HbA2 (α2δ2). Desemnarea hemoglobinelor embrionare semnifică denumirea spitalelor unde acestea au fost identificate și caracterizate pentru prima dată: University College Hospital în Gower
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în cromozomul 11, clusterul β-globinic are succesiunea următoare de gene funcționale: ε, Gγ, Aγ, δ și β. În cursul vieții embrionare sunt sintetizate hemoglobinele HbGower 1 (ζ2ε2), HbPortland (ζ2γ2) și HbGower 2 (α2ε2). În cursul evoluției fetale se sintetizeză hemoglobina fetală HbF (α2γ2), iar în cursul vieții postnatale se sintetizează hemoglobinele adulte HbA1 (α2β2), HbA2 (α2δ2). Desemnarea hemoglobinelor embrionare semnifică denumirea spitalelor unde acestea au fost identificate și caracterizate pentru prima dată: University College Hospital în Gower Street, Londra și în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmentelor genice pentru imunoglobuline) și astfel are loc activarea și funcționarea acestora. Mecanismele de macaz (turning on/off) ale genelor pentru catenele ε- și γ-globine, precum și cele care asigură activarea genelor pentru β - și δ-globine în diferitele etape ale dezvoltării fetale nu sunt încă cunoscute. Se admite că trebuie să intervină factori de transcripție cu specificitate de stadiu de dezvoltare, dar aceștia încă nu au fost identificați, în cazul genelor pentru globinele umane. Semnificativ apare faptul că genele din clusterul α-globinic
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
CBFb care amplifică afinitatea de legare a heterodimerului. În leucemii, ambele aceste subunități sunt disrupte de translocații cromozomale. La șoarece, pierderea funcției oricăreia dintre cele două subunități conduce la un fenotip identic care se exprimă prin absența hematopoiezei în ficatul fetal, dar, are loc o eritropoieză normală, în sacul vitelin. S-a dedus că funcția CBF este esențială pentru eritropoieză. Factorul de transcriere GATA-2 este necesar pentru proliferarea/supraviețuirea celulelor stem hematopoietice. GATA-2 este exprimat intens în mezodermul extraembrionar, în celulele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
embrionară, precum și pseudogenele din cei doi clusteri genici. La majoritatea mamiferelor, protogena γ a fost programată să funcționeze doar în etapa embrionară. Acum 55-60 milioane de ani, odată cu emergența primatelor, acestă genă a fost reactivată să funcționeze și în etapa fetală, iar acum 35-50 milioane de ani o nouă duplicație genică s-a finalizat cu diferențierea genei pentru catena δ-globinică, aceasta fiind menținută în liniile evolutive care au condus la diferențierea marilor maimuțe antropoide, precum și la spița hominidelor (Weatherall, 2001). 16
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
12). Acești factori de transcripție prezintă motive caracteristice de legare la ADN, de tip helix-turn-helix și zinc-finger. Alte situsuri hipersensibile la DNaza I sunt prezente în promotorul genelor globinice și prezintă specificitate de stadiu de dezvoltare. De exemplu, în ficatul fetal, promotorii celor două gene γ, ai genelor β și δ sunt marcați de prezența situsurilor hipersensibile la DNaza I, dar în măduva roșie hematogenă la adult, cele două gene γ nu mai sunt active transcripțional, ceea ce se evidențiază prin faptul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
globinice de a interacționa cu LCR- ul lor și activarea elementelor silențiatoare cu specificitate de stadiu de dezvoltare. Astfel, transcripția genei pentru catena ε (Hbε 1) este preferențial stimulată în stadiul embrionar, chiar prin învecinarea sa cu LCR. În stadiul fetal însă, expresia genei pentru ε-globină este supresată ca urmare a activării unui element silențiator, astfel că devine dominantă expresia genei pentru γ-globină. Fără interacțiunea cu LCR, expresia genelor pentru globină este aproape neglijabilă, dar mecanismul exact de control al expresiei
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
HbA). In vivo, fenomenul de drepanocitoză (eritrocite falciforme) la heterozigoți apare numai în condiții de hipoxie severă, cum ar fi cele de la altitudini de peste 3000 m. Dacă alături de HbS există, la unii pacienți suferinzi de anemie falciformă și HbF, hemoglobina fetală reduce vâscozitatea și cristalizarea HbS, ameliorând până la anulare simptomele anemiei falciforme. În aceste cazuri, hemoglobina HbF este sintetizată de o genă a hemoglobinei fetale, aparținând unui sistem persistent pancelular sau heterocelular de ereditate, stabilindu-se un raport invers proporțional între
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
3000 m. Dacă alături de HbS există, la unii pacienți suferinzi de anemie falciformă și HbF, hemoglobina fetală reduce vâscozitatea și cristalizarea HbS, ameliorând până la anulare simptomele anemiei falciforme. În aceste cazuri, hemoglobina HbF este sintetizată de o genă a hemoglobinei fetale, aparținând unui sistem persistent pancelular sau heterocelular de ereditate, stabilindu-se un raport invers proporțional între cantitatea de hemoglobină HbF și gravitatea simptomatologiei anemiei falciforme. În condiții de hipoxie experimentală, moleculele de HbS formează fibre rigide, de lungime considerabilă, reunite
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]