7,605 matches
-
a oxidului nitric (NO) și reducerea expresiei pentru NO-sintetază;-creșterea nivelului plasmatic de endotelină probabil prin reducerea densității receptorilor concomitent cu creșterea activității enzimei de conversie specifice;-creșterea stresului oxidativ și senescența celulelor endoteliale. Alterarea funcțională consecutivă este scăderea vasodilatației mediate de flux, care, la rândul său, compromite capacitatea de amortizare a creșterilor bruște ale TAS (1). Procesul de ATS, accelerat de intervenția HTA, constituie suportul complicațiilor atero - trombotice, frecvente la vârstnici, alături de formarea de anevrisme. În mod particular, ateromatoza crosei
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Doina Clementina Cojocaru () [Corola-publishinghouse/Science/91920_a_92415]
-
și creșterea expresiei c-MYC și un altul în care reduce dimensiunile tumorilor prin creșterea apoptozei hepatocitelor și stimularea proliferării compensatorii a acestora. Analiza rezultatelor în cazul expunerii hepatocitelor la DEN a arătat că rolul JNK în promovarea tumorigenezei este mediat prin acțiunea JNK de la nivelul celulelor din micromediu (celule imune, celule Kupffer) care secretă citokine pro-tumorigene precum IL-6 și TNF-α. Astfel, în modelul DEN de inducere a CHC calea JNK exercită un efect dual de promovare și de inhibare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
timpuriu în hepatocarcinogeneză, iar identificarea lor în serul pacienților ar putea fi utilizată ca biomarker pentru expunerea la AFB1 și pentru descoperirea în stadiul incipient a unui CHC. Proteina p53 mutantă (R249S) poate induce o inhibare a apoptozei, a transcripției mediată prin p53 și o stimulare a creșterii hepatocitelor în vitro [46]. În țările în care nu există riscul expunerii la AFB1, rata mutațiilor TP53 este redusă (20%) și lipsesc mutațiile ,,hot spot” specifice [47, 48]. În zonele în care există
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
în tumorile hepatice benigne [53]. Nivelul expresiei și activitatea p53 în CHC este influențată prin efectele exercitate și interconexiunile dintre diferite proteine, investigarea lor având rol în elaborarea strategiilor terapeutice : MDM2 (murine double minute 2) induce degradarea p53 prin proteoliza mediată de ubiquitinare, proteina ARF (Alternative Reading Frame) inhibă MDM2, locusul INK4A/ARK (9p21) care codifică ARF frecvent inactivat prin mutații și hipermetilare, TIP30 mutant care inhibă p53 și E-caderina și crește expresia oncogenelor N-caderina și c-MYC [54-56]. Reglatori ai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cu statusul metilării genei CDKN2A/p16 [60]. Proteina p21 CIP1/WAF1 un inhibitor Cdk (Cdk2, Cdk4), este codificată de o genă supresoare WAF1/CIP1 tumorală localizată pe cromozomul 6p21.2. P21 blochează activitatea complexului Cdk2:Ciclina E și determină arestul mediat prin p53 în faza G1 a ciclului celular. În plus interacționează cu PCNA (proliferating cell nuclear antigen), o moleculă implicată în replicarea și repararea ADN și activează Caspaza 3 având rol în inducerea apoptozei. Analiza nivelului expresiei p21 în CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Wnt, iar în G6 sunt incluse tumorile care prezintă noduli sateliți, activarea căii Wnt prin mutații ale β-cateninei și o pierdere a expresiei E-caderinei [90]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ METILAREA ADN În CHC inactivarea epigenetică a genelor supresoare tumorale este mediată prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala hepatică alcoolică prezintă un pattern aberant al
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
receptorii specifici VEGFR 1, VEGFR 2 determină activarea unor căi de semnalizare cu rol în proliferarea, migrarea și invazia celulelor endoteliale. Adițional, VEGF poate funcționa și ca citokină exercitând efecte directe asupra celulelor stelate hepatice, celulelor Kupffer și hepatocitelor și mediază modificările de la nivelul membranei bazale vasculare și matricei interstițiale. Supraexpresia VEGF a fost găsită în nodulii hepatici displazici și în ficatul cu ciroză sugerând rolul VEGF în angiogeneza tumorală. Mai mult, a fost descrisă o creștere progresivă a expresiei VEGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cu prognosticul nefavorabil la pacienții cu hepatectomie. La pacienții cu hepatită cronică creșterea nivelului seric al HGF se asociază cu un risc crescut de dezvoltare a CHC [121]. Alți factori implicați în angiogeneza tumorală hepatică sunt integrinele și caderinele care mediază interacțiunile celulă-celulă și celulă-EMC necesare pentru formarea unei noi rețele de vase tubulare. Pierderea expresiei E-caderinei este în strânsă corelație cu progresia și invazia tumorală. MEDIATORI AI INFLAMAȚIEI Spre deosebire de alte tumori solide, CHC se dezvoltă în contextul unui mediu inflamator
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
globale care vor contribui la inițierea, progresia și dezvoltarea CHC [168-171]. Proteina HBx poate induce steatoză hepatică, un important co-factor pentru boala hepatică cronică și CHC, prin activarea transcripțională a SREBP 1 și PPAR-γ [172] și lipogeneza în celulele tumorale mediată de receptorul X hepatic [173, 174]. Indirect, infecția cu VHB cauzează leziuni ale hepatocitelor prin intermediul sistemului imun, inflamației cronice, apoptozei, regenerării și leziunilor oxidative ale ADN. Interacțiunile organismului gazdă cu virusul hepatitic ar putea contribui la hepatocarcinogeneză prin mai multe
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
accentuarea fibrozei hepatice și creșterii riscului de apariție a CHC [187];prin proprietățile sale oncogenice proteina virală core induce speciile reactive de oxigen (ROS) și stresul oxidativ prin disfuncție mitocondrială, sugerând că în hepatocarcinogeneză ar putea fi implicat un mecanism mediat de stresul oxidativ;proteinele virale, în special proteina core, pot interacționa cu o serie de căi de semnalizare celulară cum sunt MAPK, Wnt/β-catenina, PI3K/AKT /mTOR, NF-κB, TP53, IL-6/STAT3,TGF-β și prin intermediul acestora modulează proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
induce steatoza [188];proteinele core și NS5A sunt implicate în ,,evadarea’’ de sub controlul imun mediat celular interacționând cu diferiți factori implicați în acest proces (TNF-α, IFN-α etc)[189];proteina nestructurală NS5A interacționează cu p53 și o inactivează dereglând toate căile mediate prin p53; astfel, inhibă apoptoza mediată p53 și promovează creșterea celulară prin modificarea expresiei reglatorilor ciclului celular; proteina NS5A prin activarea căilor de semnalizare JNK, STAT-3 și NF-κB determină perturbări ale calciului intracelular și modificări ale metabolismului lipidic prin perturbarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
intervențional în TVP este ghidat în două sensuri: predominat curativ prin amplasarea sub ecran fluoroscopic a unui cateter pentru tromboliză locală și urmărirea periodică a rezultatelor tratamentului și respectiv profilactic prin implantarea de filtre venoase. Indicația majoră a trombolizei directe mediată de cateter a TVP o constituie TVP simptomatică cu debut sub 14 zile și/sau phlegmatia coerulea dolens, în absența contraindicațiilor cunoscute ale tratamentului trombolitic. Locul de acces venos poate fi variat, mai frecvent fiind descris abordul venei poplitee ipsilateral
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
variat, mai frecvent fiind descris abordul venei poplitee ipsilateral [27], utilizându-se seturi introductoare și catetere diagnostice de 4-5 Fr, cu înregistrarea prealabilă a unei venografii diagnostice pentru a determina extinderea și nivelul trombozei. Ratele de succes ale trombolizei locale mediate de cateter sunt cuprinse între 86% și 100% a cazurilor în funcție de studii, iar rata de succes evidențiată prin menținerea patenței venei crește prin amplasarea unui stent intraluminal. Tromboliticul ales poate fi administrat utilizând calea perfuzabilă sau prin terapie de tip
Tratat de chirurgie vol. VII by IOAN ŢILEA, RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92084_a_92579]
-
redus incidența rejetului cronic [105]. REJETUL HIPERACUT Rejetul hiperacut este excepțional în transplantul hepatic, neacceptat ca entitate clinică de toți autorii, posibil cauzat de anticorpi ABO sau anticorpi citotoxici anti HLA clasa I [111] și fără un tratament eficient. REJETUL MEDIAT DE ANTICORPI Anticorpii nu au un rol clar definit în rejetul ficatului. În mod evident rolul anticorpilor HLA este minim, lucru demonstrat din anii ’60 [112, 113], ficatul neavând nevoie de cross-match pretransplant. Structura ficatului cu propriul sistem reticulo-endotelial, capacitatea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
un număr mare de cancere. In unele studii a fost raportată o scădere a expresiei PTEN datorată mai probabil hipermetilării regiunii promotoare a genei și un nivel crescut al expresiei HMGA1, un factor de transcripție arhitectural, care activează PI3K și mediază rezistența la gemcitabină [45, 46]. În schimb, AKT cel mai important efector al căii de semnalizare PI3K, a fost găsit amplificat, iar calea PI3K a fost activată consecutiv în 20- 59% dintre cazurile de ADP. Amplificarea genei AKT a fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
unor gene țintă care determină activarea căii Noch a fost evidențiată la nivelul leziunilor precursoare PanIN și în ADP unde promovează vascularizația tumorală. Activarea căii Notch în țesutul pancreatic exocrin apare ca urmare a creșterii expresiei receptorilor EGF. Notch activat mediază inițierea secvenței metaplazie/neoplazie sub acțiunea TGF-α, iar aceasta constă în modificări ale diferențierii epiteliale cu pierderi ale masei celulare acinare, expansiuni ale precursorilor Pdx-1+, metaplazia acinar-ductală și apariția leziunilor PanIN. În cazul asocierii mutațiilor genei TP53 leziunile PanIN evoluează
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Snail. Celulele tumorale sintetizează fibronectină, colagen tip I, exprimă vimentină, SMA-α (α-smooth muscle actin) și/sau FSP-1/S100A4(fibroblast-specific protein-1), achiziționând astfel un fenotip fibroblast-like. O serie de studii au descris existența unei corelații între hipoxie și TEM care este mediată prin intermediul lui HIF-1 (hypoxia inducible factor-1), un factor de transcripție ce conține două subunități HIF-1α și HIF-1β și prezintă un nivel crescut al expresiei în multe tumori solide, inclusiv în cancerul pancreatic (80%). HIF-1α are rol important în progresia tumorală
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
determină homodimerizarea sau heterodimerizarea receptorilor, urmată de fosforilarea reziduurilor de tirozină de la nivelul domeniului intracelular și activarea prin intermediul mediatorilor intracelulari a unor căi de semnalizare cum sunt RAS/RAF/MEK (cu rol în transmiterea semnalelor de creștere), PI3K/AKT (care mediază progresia în ciclul celular și supraviețuirea) și STAT cu rol în reglarea transcripției (familie de proteine care mediază supraviețuirea, diviziunea, motilitatea, invazia și adeziunea celulelor tumorale). VEGF Familia VEGF (vascular endothelial growth factor) are rol important în angiogeneza tumorală pancreatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
mediatorilor intracelulari a unor căi de semnalizare cum sunt RAS/RAF/MEK (cu rol în transmiterea semnalelor de creștere), PI3K/AKT (care mediază progresia în ciclul celular și supraviețuirea) și STAT cu rol în reglarea transcripției (familie de proteine care mediază supraviețuirea, diviziunea, motilitatea, invazia și adeziunea celulelor tumorale). VEGF Familia VEGF (vascular endothelial growth factor) are rol important în angiogeneza tumorală pancreatică. VEGF este o glicoproteină care promovează o serie de procese celulare precum supraviețuirea celulelor endoteliale, mitogeneza, migrarea, diferențierea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de natură nervoasă. (3) Calciul ionic necesar contracției majorității mușchilor netezi provine ca și în cazul mușchiului striat cardiac în principal din mediul extracelular, deoarece reticulul sarcoplasmic al mușchiului neted este rudimentar. (4) Deoarece mușchiul neted nu conține troponină, contracția mediată de calciu a acestuia este activată printr-un mecanism diferit: - ionii de calciu se leagă la calmodulină, o proteină similară troponinei; - complexul calciu-calmodulină se leagă de o proteină fosforilantă, miozin-kinaza, pe care o activează; - miozin kinaza activată fosforilează miozina care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
și creșterea fluxului sanguin (care ar crește expunerea mușchiului la acțiunea insulinei), amplificarea în condiții de efort a efectului insulinic supresor asupra acizilor grași liberi și lipolizei, anumite modificări postreceptoriale. Concentrațiile crescute ale acizilor grași liberi scad preluarea de glucoză mediată de insulină la nivel muscular (26, 30). Mecanismele nu sunt bine cunoscute (inhibarea transportului glucozei sau a fosforilării acesteia?). Excesul de catecolamine circulante scade de asemenea preluarea glucozei de către mușchiul în activitate în principal prin două mecanisme: inhibarea activității hexokinazei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
Una din ipotezele des invocate este că exercițiul fizic induce creșterea AMP-ului muscular, ce va stimula AMP kinaza, cu creșterea preluării musculare de glucoză (58). În plus, Ca2+ și oxidul nitric (NO) par a crește preluarea musculară de glucoză mediată de exercițiu. Luate împreună, studiile in vivo și in vitro arată că activitatea musculară este un stimul important pentru preluarea de glucoză independentă de insulină. Transportul de glucoză stimulat de contracție este, în consecință, diferit de transportul glucozei stimulat de
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
insulinei și catecolaminelor, observându-se că scăderea nivelului insulinei în timpul efortului fizic (56) este urmată de creșterea nivelului AGL. Totodată, adipocitele prelevate de la subiecți umani, după efectuarea unui efort fizic, prezintă un răspuns lipolitic crescut la catecolamine, răspuns ce este mediat prin mecanisme β-adrenergice. În schimb, în timpul exercițiilor fizice intense, în ciuda activității adrenergice crescute, nivelul arterial al AGL scade, ca urmare a unui răspuns lipolitic diminuat și a unei rate crescute a reesterificării AGL. Scăderea mobilizării AGL din timpul exercițiilor fizice
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
și Torrego, bazându-ne și pe existența operației object shift în română, care indică libertatea de mișcare a obiectului în proiecția extinsă a verbului. Urmându-i pe Pesetsky și Torrego, relația dintre centrul verbalizant v și centrul lexical V este mediată de un centru TO proiectat în mod uniform (vP > TOP > VP); în situația particulară a românei, acest centru este înzestrat cu o trăsătură EPP, care asigură în mod uniform ocuparea [Spec, TOP]29 și deci extracția sistematică a complementului lui
[Corola-publishinghouse/Science/85002_a_85788]
-
un heterodimer format din un lanț CD3ξ și un lanț CD3 (Chaplin, 2003; Haynes și Fauci, 2005). Moleculele TCR?? și TCR?? se asociază cu complexul CD3 pentru a fi ancorate în membrana celulară. Moleculele complexului CD3 au rolul de a media transmiterea semnalelor de activare a limfocitelor T provenite de la receptorii TCR, în timp ce lanțurile ? și ?, respective ? și ? formează propriu-zis porțiunea de legare a antigenelor (Haynes și Fauci, 2005). Lanțurile ?, ?, ? și ? ale moleculei TCR
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]