4,671 matches
-
internațional standardizat ) . În plus , administrarea concomitentă a fenitoinei cu lopinavir/ ritonavir are ca rezultat scăderea moderată a concentrațiilor plasmatice ale fenitoinei la starea de echilibru . Bupropion : la voluntarii sănătoși , la starea de echilibru , ASC și Cmax ale bupropionului și ale metabolitului său activ , hidroxibupropion , au scăzut cu aproximativ 50 % atunci când a fost administrat concomitent cu lopinavir/ ritonavir capsule 400/ 100 mg de două ori pe zi . Acest rezultat se datorează inducției metabolizării bupropionului . De aceea , dacă administrarea concomitentă a lopinavir/ ritonavirului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
care conțin etinilestradiol ( indiferent de forma de contraceptive , de ex . cele cu administrare orală sau sub formă de plasture ) . Rifabutină : când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra timp de 10 zile , Cmax și ASC ale rifabutinei ( substanța netransformată și metabolitul său activ , 25- O- dezacetil ) au crescut de 3, 5 , respectiv de 5, 7 ori . 10 o reducere a dozei de rifabutină cu 75 % ( adică 150 mg la două zile sau de 3 ori pe săptămână ) . Poate fi necesară scăderea
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
acestuia . Un studiu cu lopinavir 14C efectuat la om a arătat că 89 % din radioactivitatea plasmatică după administrarea unei doze unice de 400/ 100 mg Kaletra s- a datorat substanței active netransformate . La om , s- au identificat cel puțin 13 metaboliți ai lopinavirului produși prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
radioactivitatea plasmatică după administrarea unei doze unice de 400/ 100 mg Kaletra s- a datorat substanței active netransformate . La om , s- au identificat cel puțin 13 metaboliți ai lopinavirului produși prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . În timpul administrării repetate concentrațiile dinaintea dozei următoare de lopinavir
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de două ori pe zi în asociere cu Kaletra a produs Cmax și ASC pentru nelfinavir similare și Cmin mai mare comparativ cu administrarea a 1250 mg nelfinavir de două ori pe zi , în monoterapie . În plus , a crescut concentrația metabolitului activ M8 al nelfinavirului . Pe de altă parte , ASC pentru lopinavir a scăzut cu 27 % în timpul administrării nelfinavirului concomitent cu Kaletra . Poate fi necesară o creștere a dozei de Kaletra , dar aceasta poate afecta ulterior concentrațiile nelfinavirului și ale metabolitului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
metabolitului activ M8 al nelfinavirului . Pe de altă parte , ASC pentru lopinavir a scăzut cu 27 % în timpul administrării nelfinavirului concomitent cu Kaletra . Poate fi necesară o creștere a dozei de Kaletra , dar aceasta poate afecta ulterior concentrațiile nelfinavirului și ale metabolitului activ . Administrarea de Kaletra în doze mai mari nu a fost studiată . Saquinavir : administrarea a 800 mg saquinavir de două ori pe zi concomitent cu Kaletra a dus la o creștere a ASC pentru saquinavir de 9, 6 ori comparativ
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
standardizat ) . În plus , administrarea concomitentă a fenitoinei cu lopinavir/ ritonavir are ca rezultat scăderea moderată a concentrațiilor serice a fenitoinei la starea de echilibru . 31 Bupropion : la voluntarii sănătoși , la starea de echilibru , ASC și Cmax ale bupropionului și ale metabolitului său activ , hidroxibupropion , au scăzut cu aproximativ 50 % atunci când a fost administrat concomitent cu lopinavir/ ritonavir capsule 400/ 100 mg de două ori pe zi . Acest rezultat se datorează inducției metabolizării bupropionului . De aceea , dacă administrarea concomitentă a lopinavir/ ritonavirului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
care conțin etinilestradiol ( indiferent de forma de contraceptive , de ex . cele cu administrare orală sau sub formă de plasture ) . Rifabutină : când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra timp de 10 zile , Cmax și ASC ale rifabutinei ( substanța netransformată și metabolitul activ , 25- O- dezacetil ) au crescut de 3, 5 , respectiv de 5, 7 ori . Pe baza acestor date , când se administrează concomitent cu Kaletra se recomandă o reducere a dozei de rifabutină cu 75 % ( adică , 150 mg la două zile
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
acestuia . Un studiu cu lopinavir 14C efectuat la o a arătat că 89 % din radioactivitatea plasmatică după administrarea unei doze unice de 400/ 100 mg Kaletra s- a datorat substanței active netransformate . La om , s- au identificat cel puțin 13 metaboliți ai lopinavirului produși prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
radioactivitatea plasmatică după administrarea unei doze unice de 400/ 100 mg Kaletra s- a datorat substanței active netransformate . La om , s- au identificat cel puțin 13 metaboliți ai lopinavirului produși prin oxidare . Perechile epimerice 4- oxo și 4- hidroxi sunt metaboliții majori cu activitate antivirală , dar reprezintă numai cantități foarte mici din radioactivitatea plasmatică totală . Ritonavirul a dovedit că induce enzime metabolice , determinând inducția propriei sale metabolizări și probabil a metabolizării lopinavirului . În timpul administrării repetate concentrațiile dinaintea dozei următoare de lopinavir
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
semnificative . Contraceptive : concentrațiile serice de etinilestradiol scad atunci când contraceptivele orale pe bază de estrogeni au fost administrate cu Kaletra . Rifabutină : când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra timp de 10 zile , Cmax și ASC ale rifabutinei ( substanța netransformată și metabolitul său activ , 25- O- dezacetil ) au crescut de 3, 5 , respectiv de 5, 7 ori . Pe baza acestor date , când se administrează concomitent cu Kaletra se recomandă o reducere a dozei de rifabutină cu 75 % ( adică 150 mg la două
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
cu Kaletra . Se recomandă precauție și , atunci când este posibil , monitorizarea concentrației terapeutice . Anticoagulante : concentrațiile de warfarină pot fi influențate în cazul administrării concomitente cu Kaletra . Bupropion : la voluntarii sănătoși , la starea de echilibru , ASC și Cmax ale bupropionului și ale metabolitului său activ , hidroxibupropion , au scăzut cu aproximativ 50 % atunci când a fost administrat concomitent cu lopinavir/ ritonavir capsule 400/ 100 mg de două ori pe zi . Acest rezultat se datorează inducției metabolizării bupropionului . Trazodonă : într- un studiu de farmacocinetică la voluntarii
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
Metadonă : s- a demonstrat că medicamentul Kaletra scade concentrațiile plasmatice ale metadonei . Se recomandă monitorizarea concentrațiilor plasmatice ale metadonei . Rifabutină : când rifabutina s- a administrat concomitent cu Kaletra timp de 10 zile , Cmax și ASC ale rifabutinei ( substanța netransformată și metabolitul său activ , 25- O- dezacetil ) au crescut de 3, 5 , respectiv de 5, 7 ori . Sunătoare : concentrațiile plasmatice de lopinavir și ritonavir pot fi reduse prin utilizarea concomitentă de preparate vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) . Acest fapt se datorează
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcetului . Insuficiența renală : Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcetului . Insuficiența renală : Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
vezi pct . 4. 4 ) . Desipramină : Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină , un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6 , crește semnificativ expunerea la desipramină de 3, 6 ori ( IÎ90 % 3, 0 , 4, 4 ) față de metaboliții extensivi ai CYP2D6 . Warfarină : Doze orale administrate repetat de cinacalcet nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei ( observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII ) . Midazolam : Administrarea concomitentă , pe cale orală , de cinacalcet ( 90 mg ) și midazolam ( 2
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
enzime , predominant CYP3A4 și CYP1A2 ( contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic ) . După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși , cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare . Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității . Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină , iar 15 % în materiile fecale . Vârstnici : Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcetului . Insuficiența renală : Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la
Ro_631 () [Corola-website/Science/291390_a_292719]
-
sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu transplant renal și cu boli severe ale parenchimului hepatic . Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu transplant cardiac și cu boală severă a parenchimului hepatic . AMF ( acid micofenolic ) este metabolitul activ al micofenolatului de mofetil . Rejetul transplantului renal nu determină modificări ale farmacocineticii AMF ; de aceea , nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea administrării Myfenax . Nu există motive pentru ajustarea dozei de Myfenax după rejetul transplantului cardiac . Nu sunt disponibile
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
separat metronidazol . Totuși , asocierea norfloxacin și metronidazol scade expunerea AMF cu aproximativ 30 % , după o singură doză de micofenolat de mofetil . 5 Tacrolimus : la pacienții cu transplant hepatic introduși pe micofenolat de mofetil și tacrolimus , ASC și Cmax ale AMF , metabolitul activ al micofenolatului de mofetil , nu au fost semnificativ afectate prin administrarea în asociere de tacrolimus . La pacienții cu transplant renal , concentrațiile plasmatice ale tacrolimus nu par să fie influențate de micofenolatul de mofetil . Totuși , la pacienții cu transplant hepatic
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
are efecte citostatice mai puternice asupra limfocitelor decât asupra altor celule . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După admininistrarea orală , micofenolatul de mofetil este absorbit rapid și în proporție mare și este metabolizat complet la primul pasaj hepatic ( presistemic ) , fiind transformat în metabolitul său activ , AMF . Așa cum o demostrează supresia rejetului acut de grefă după efectuarea unui transplant renal , activitatea imunosupresivă a micofenolatului este corelată cu concentrația plasmatică a AMF . Biodisponibilitatea medie a micofenolatului de mofetil administrat pe cale orală , estimată pe baza parametrilor
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
sunt necesare ajustări ale dozelor la pacienții cu transplant renal și cu boli severe ale parenchimului hepatic . Nu sunt disponibile date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu transplant cardiac și cu boală severă a parenchimului hepatic . AMF ( acid micofenolic ) este metabolitul activ al micofenolatului de mofetil . Rejetul transplantului renal nu determină modificări ale farmacocineticii AMF ; de aceea , nu este necesară reducerea dozelor sau întreruperea administrării Myfenax . Nu există motive pentru ajustarea dozei de Myfenax dupa rejetul transplantului cardiac . Nu sunt disponibile
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
separat metronidazol . Totuși , asocierea norfloxacin și metronidazol scade expunerea AMF cu aproximativ 30 % , după o singură doză de micofenolat de mofetil . 17 Tacrolimus : la pacienții cu transplant hepatic introduși pe micofenolat de mofetil și tacrolimus , ASC și Cmax ale AMF , metabolitul activ al micofenolatului de mofetil , nu au fost semnificativ afectate prin administrarea în asociere de tacrolimus . La pacienții cu transplant renal , concentrațiile plasmatice ale tacrolimus nu par să fie influențate de micofenolatul de mofetil . Totuși , la pacienții cu transplant hepatic
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]
-
are efecte citostatice mai puternice asupra limfocitelor decât asupra altor celule . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După admininistrarea orală , micofenolatul de mofetil este absorbit rapid și în proporție mare și este metabolizat complet la primul pasaj hepatic ( presistemic ) , fiind transformat în metabolitul său activ , AMF . Așa cum o demostrează supresia rejetului acut de grefă după efectuarea unui transplant renal , activitatea imunosupresivă a micofenolatului este corelată cu concentrația plasmatică a AMF . Biodisponibilitatea medie a micofenolatului de mofetil administrat pe cale orală , estimată pe baza parametrilor
Ro_654 () [Corola-website/Science/291413_a_292742]