4,935 matches
-
complet. Apare că producția de insulină nu poate „ține pasul” cu ritmul accelerat al secreției. Crește eliberarea în circulație a unei cantități crescute (în raport cu cantitatea de insulină secretată) de proinsulină. Raportul proinsulină/insulină este crescut (87) atât în celula beta pancreatică suprastimulată cât și în circulație. 3. Hiperglicemia cronică determină scăderea sintezei de insulină prin modificarea expresiei genei insulinei. Experimente efectuate pe linii beta celulare (HIT-T15, βTC-6) cultivate în medii cu conținut crescut de glucoză (110) au dus la constatarea că
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
o secreție de insulină (pentru o sensibilitate la insulină dată) sub nivelele atinse la persoanele sănătoase, ceea ce sugerează persistența unor alterări ale funcției celulelor beta la aceste femei. Deși există studii ce au sugerat că funcția anormală a celulelor beta pancreatice în sarcina complicată cu DG s-ar datora unor mutații la nivelul genei glucokinazei de pe cromozomul 7 (glucokinaza este enzima propusă a fi senzorul glicemic și generatorul semnalului metabolic în celulele beta și hepatocit), alterarea funcțiilor celulelor beta nu poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
glucoză postpartum este considerată ca fiind cel mai important factor de risc pentru apariția DZ, estimându-se că aproximativ 80% din femeile cu TAG postpartum vor face DZ la mai puțin de 5 ani după naștere. c) Disfuncția celulelor beta pancreatice: evidențiată printr-un răspuns insulinic scăzut la 30-60 min, sau la 1-3 h în timpul TTGO crește riscul apariției DZ în primii 5 ani după naștere. Alți factori ce se corelează cu risc crescut de DZ postpartum sunt: - diagnosticul precoce a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
fiind mai mare în grupurile etnice cu prevalență crescută a T2DM și la femeile ce au crescut în greutate după prima sarcină. Sarcinile repetate, mai ales dacă și acestea se vor complica cu DG, accelerează declinul funcțional al celulelor beta pancreatice, crescând riscul de apariție al DZ (46). La majoritatea femeilor, diabetul zaharat nu apare imediat după o a doua sarcină, dar apariția sa este mai frecventă după sarcini multiple. Riscul de apariție a diabetului zaharat la femeile cu DG într-
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
splanhnomegalie. Sporirea masei țesutului adipos are loc prin creșterea numărului și volumului celulelor adipoase, ca și a cantității de glicogen din țesutul adipos. Splanhnomegalia, consecință a hipertrofiei și hiperplaziei celulare, afectează toate organele interne ale fătului (inimă, ficat, splină, țesut pancreatic, țesut adipos, glande adrenale), cu excepția creierului ce rămâne normal. Tendința copiilor mamelor diabetice de a fi mai grei și mai lungi decât media pentru vârsta gestațională și sex devine clinic manifestă după săptămâna 28 de sarcină. Această constatare, asociată cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
minipilulelor ce conțin numai progestative, a crescut de 3 ori riscul apariției DZ, în comparație cu cele ce au utilizat pilule estroprogestative. Aceasta se datorează faptului că terapia progestativă crește insulinorezistența, la femei ce au deja o alterare a funcției celulelor b pancreatice și care sunt într-un status hipoestrogenic și hiperprolactinemic secundar lactației. Nu există date suficiente asupra siguranței utilizării pilulelor progestative orale la femeile care nu alăptează. Există studii ce au demonstrat că folosirea îndelungată a pilulelor progestative determină scăderea toleranței
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
după cum și lipidele tisulare (în special din țesutul adipos), reprezintă o sursă majoră de ÎL-6 și probabil de receptori solubili pentru ÎL-6 care pot fi determinați în sânge (154). Interesant de notat că ÎL-6 este exprimat și în celulele β pancreatice, fără a se cunoaște încă semnificația fiziologica sau fiziopatologica a prezenței sale. Este posibil ca insulinorezistența să fie un inductor al producției β celulare de ÎL-6, care prin suprasolicitare să conducă la o disfuncție secretorie insulinică (197). Între proteină C
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
stimuli fiziologici ai creșterii și diferențierii celulare. În celula β-pancreatică,de exemplu, au fost identificate numeroase molecule care dirijează diferențierea celulelor pornind din celulele sușa intestinale. Intervenția acestor factori de creștere este precisă și bine orchestrata. După dezvoltarea celulelor β pancreatice, chiar în condiții fiziologice, factorii de creștere preiau procesul de continuă regenerare. Remodelarea celulară sau tisulara este un proces diferit, care intervine atunci cand factorii patologici induc modificări funcționale sau structurale care trebuie corectate sau compensate. Compensarea presupune apariția unor modificări
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
31), rolul esențial în acest sens revenind sărurilor biliare. Deși cantități minime de lipide pot fi digerate în stomac, digestia lipidelor se desfășoară esențial (în procent de 95-99%) (18, 23, 31, 62) în intestinul subțire, în principal sub influența lipazei pancreatice. Prima etapă în digestia lipidelor este emulsionarea lor de către sărurile biliare, proces obligatoriu care permite acțiunea ulterioară a enzimelor digestive (fig.17). Sub influența lipazei pancreatice, cea mai mare parte a lipidelor sunt scindate hidrolitic în monogliceride și acizi grași
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
de 95-99%) (18, 23, 31, 62) în intestinul subțire, în principal sub influența lipazei pancreatice. Prima etapă în digestia lipidelor este emulsionarea lor de către sărurile biliare, proces obligatoriu care permite acțiunea ulterioară a enzimelor digestive (fig.17). Sub influența lipazei pancreatice, cea mai mare parte a lipidelor sunt scindate hidrolitic în monogliceride și acizi grași. Pe măsură ce se formează, acești produși ajung și se dizolvă în porțiunea lipidică a miceliilor sărurilor biliare, prin intermediul cărora sunt transportați la nivelul celulei epiteliale intestinale. După
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
numesc chilomicroni și sunt eliberate în limfă. Colesterolul liber și esterificat prezent în lumenul intestinal provine din trei surse: din alimente (aproximativ 500 g/zi), din bilă și din descuamațiile mucoasei intestinale. Esterii colesterolului sunt hidrolizați sub acțiunea colesterol esterazei pancreatice iar colesterolul liber este incorporat în micelii. În final, aproximativ 300 mg din colesterolul micelar este absorbit în enterocit, unde este reesterificat parțial și participă la sinteza chilomicronilor. Sărurile biliare rămân în lumen participând la solubilizarea și transportul altor molecule
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
Acetona, singurul corp cetonic volatil, se elimină ca atare prin expirație, inducând mirosul caracterisic întâlnit în cetoacidoze (inclusiv în cetoacidozele de foame). 4. Enzimele metabolismului lipidic 4.1. Lipoprotein lipaza (Lipoprotein lipase, LPL) Lipoprotein lipaza aparține familiei lipazelor, alături de lipaza pancreatică și cea hepatică. Enzima este puternic exprimată la nivelul inimii, țesutului adipos, mușchiului scheletic, rinichiului, glandei mamare și în macrofagele peretelui arterial (11), și înregistrează nivele mai scăzute în ficat (celule Kupffer și posibil hepatocite) (10), glanda adrenală și creier
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
a șobolanilor s-a obținut o proteină cu 768 secvențe aa. și cu o masă moleculară de 84073 Da (34), în timp ce HSLa umană cuprinde 775 secvențe aa. și are o masă moleculară de 84032 Da (15). Recent, în celulele β pancreatice a fost pusă în evidență o isoformă HSL mai mare (89 KDa) decât lipaza adipocitară (64), care ar putea fi identică cu cea izolată anterior prin metoda Western-Blot în mușchi și glandele suprarenale (90 KDa). În structura primară a HSL
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
se hidrolizează considerabil mai lent decât celelalte fracțiuni lipidice. Acizii grași, produșii finali de scindare ai triacilglicerolului, sunt eliberați în plasmă, furnizând ulterior substratul energetic pentru multe țesuturi (fig.27). Dovezi recente susțin implicarea HSL în răspunsul insulino-secretor β celular pancreatic la hiperglicemia cronică, precum și în generarea de molecule lipidice cu rol de semnal necesare pentru cuplarea procesului de excitație cu răspunsul secretor (64). Natura acestor molecule-semnal este necunoscută, printre candidații propuși numărându-se: malonil CoA, acil-CoA cu lanț lung și
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
acizilor grași cu acumularea secundară a esterilor lor cu lanț lung în citosol (34). Molecule lipidice cu rol de semnal pot fi considerate și acizii grași care acționează ca liganzi ai PPAR, reglând astfel genele implicate în adaptarea celulelor β pancreatice la hiperglicemie cronică (74). În activitatea HSL intervin mai mulți factori reglatori, mai importanți fiind: insulina, perilipina, lipotransina și ALBP. Activarea HSL poate fi anulată de către insulină, via fosfodiesteraza 3B (PDE 3B) ce hidrolizează AMPc și nu prin activarea unei
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92248_a_92743]
-
au drept cofactor sistemul NADP/NADPH și NAD/NADH. Afinitatea pentru glucoză a aldozo reductazei (notată prescurtat și ca AR2) este mult mai mică decât a hexokinazei. AR este localizată la nivelul ochiului (cristalin, retină), nervilor periferici, celulelor insulare beta pancreatice, endoteliului și celulelor tubulare renale. Reglarea activității sale se face în condiții fiziologice în funcție de gradul de hipertonie extracelulară: încărcarea osmotică extracelulară determină stimularea osmoreceptorilor membranari care activează un sistem de proteinkinaze specifice (protein kinaze mitogen activate, MAPK), având drept rezultat
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de pe cromozomul 11p15 ca una din principalele gene candidate pentru T1DM a început încă din anii 80. Rolul cheie al insulinei în mecanismul de apariție a diabetului zaharat și faptul că până în prezent este singurul antigen cunoscut specific celulei ? pancreatice, a făcut din gena insulinei unul din cei mai puternici candidați pentru studiul susceptibilității genetice pentru această boală. Cu toate acestea, primele studii efectuate au dat rezultate oarecum contradictorii [6,40,68] probabil datorită loturilor destul de mici luate în studiu
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
susceptibilitatea genetică pentru diferite cancere se află sub influența unui polimorfism VNTR aflat în vecinătate [47]. Studiile experimentale in vitro au arătat că alelele VNTR de calsa I se asociează cu o expresie crescută a insulinei la nivelul celulelor ? pancreatice în timp ce alelele de clasa III INS-VNTR se asociează cu o expresie scăzută [7,49,96], deși a existat un raport izolat care a susținut contrariul [44]. Trebuie menționat însă că în cazul grupului lui Kennedy și col. s-au folosit
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
clasa III VNTR se asociează cu o expresie crescută a insulinei la nivelul celulelor stromale timice în cursul dezvoltării fetale. Aceasta ar contribui la o mai puternică selecție negativă a clonelor de limfocite T potențial autoreactive împotriva antigenelor celulei ? pancreatice și ar putea explica astfel efectul protector al alelelor de clasa a III-a. Dimpotrivă, prezența alelelor de clasa I INS-VNTR ar determina o expresie scăzută a insulinei la nivelul celulelor timice și în acest fel ar contribui la o
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
1. Vitamina D își exercită efectele metabolice și imunomodulatorii prin intermediul receptorului său specific (Vitamin D Receptor = VDR). VDR face parte din superfamilia de receptori steroizi și este exprimat pe un mare număr de celule, incluzând limfocite, macrofage și celule ? pancreatice. Gena receptorului vitaminei D devine prin toate cele menționate una din genele candidate puternice pentru susceptibilitatea genetică la diabetul de tip 1. Gena VDR este localizată pe cromozomul 12q12-14, a fost complet secvențializată și prezintă numeroase polimorfisme. Dintre acestea, cel
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
cea a antigenelor MHCde clasa a II-a. Citokinele și produsele bacteriene descărcate în regiunea proceselor inflamatorii determină creșterea sintezei de mRNA ICAM-1 și expresia acesteia pe o largă varietate de celule, [21,84,86] inclusiv pe suprafața celulelor ? pancreatice [103]. Receptorii pentru ICAM-1 sunt reprezentați de LFA-1 (Leukocyte Function asociated Antigen 1 = CD11aCD18) și de Mac-1 (CD11bCD18). Acestea sunt ?2 integrine (membri ai familiei de receptori de suprafață din categoria integrinelor) și sunt exprimate pe majoritatea leucocitelor [84,86
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
că ICAM-1 și receptorul său (LFA-1) au funcții esențiale în modularea răspunsului imun. Există mai multe studii pe modele animale care au raportat implicarea ICAM-1 în mecanismul etiopatogenic al diabetului zaharat de tip 1. Astfel, exprimarea ICAM-1 pe celulele ? pancreatice accelerează distrugerea lor de către limfocitele T citotoxice la șoarecii NOD [103]. Administrarea de anticorpi monoclonali anti ICAM-1 la șoarecii NOD determină o blocare definitivă a apariției diabetului [38]. În sfârșit, moleculele de ICAM-1solubil exogen au un efect inhibitor important asupra
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
familii în care diabetul este consecința directă a mutațiilor în gena insulinei („insulinopatiile”) dar acestea constituie doar o minoritate din cazurile T2DM. După cum se știe, canalele KATP sunt unul din elementele cheie implicate în secreția de insulină de către celulele beta pancreatice, asigurând cuplarea elementelor metabolice cu cele electrice. Ele sunt formate din două subunități distincte: o unitate de rectificare a influxului de K+ - Kir 6.2 (care formează porul prorpiu-zis al canalului) și respectiv subunitatea reglatorie cu funcție de receptor pentru sulfoniluree
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
X1 cu T2DM (frecvență mai mare a acesteia la diabetici comparativ cu lotul de control) [23], majoritatea datelor de până acum nu susțin implicarea genei GLUT1 în suceptibilitatea T2DM. GLUT2 - Este exprimat mai ales la nivelul celulelor hepatice și ? pancreatice. La nivelul acestora din urmă, el reprezintă practic senzorul glicemic, primul element implicat în calea de reglare a insulino-secreției. Gena GLUT2 (cromozomul 3) are aproximativ 30 kb și prezintă mai multe polimorfisme. Există unele date privind asocierea unor alele ale
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92235_a_92730]
-
a tireotropinei-TRH) se pare că inhibă apetitul și aportul de lichide. Neurotensina este un peptid anorexigen a cărui secreție este stimulată de leptină (66). Peptidele de tip glucagon („Glucagon Like Peptid”: GLP-1, GLP-2). GLP-1 este sintetizat din proglucagon la nivel pancreatic, intestinal și în creier. Hormonul inhibă apetitul prin mecanism central și întârzie evacuarea gastrică. GLP-2 acționează la nivelul centrului sațietății (care exprimă receptori GLP-2), inhibând apetitul (9). Acidul gama-aminobutiric (GABA), produs în unii neuroni hipotalamici, stimulează apetitul posibil prin interacțiune
Tratat de diabet Paulescu by Cornelia Pencea, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92256_a_92751]