3,417 matches
-
semnificativă asupra farmacocineticii laropiprantului , cu creșterea ASC și Cmax de aproximativ 2, 8 și , respectiv , 2, 2 ori . Sex Acidul nicotinic : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) . Nu există nicio diferență în ceea ce privește biodisponibilitatea orală a acidului nicotinic între bărbații și femeile cărora li se administrează Trevaclyn . Femeile prezintă o creștere modestă a concentrațiilor plasmatice de acid nicotinuric și de acid
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
administrează Trevaclyn . Femeile prezintă o creștere modestă a concentrațiilor plasmatice de acid nicotinuric și de acid nicotinic comparativ cu bărbații . Laropiprant : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii laropiprantului . Vârstnici Acidul nicotinic : Nu există date farmacocinetice la pacienții vârstnici ( ≥ 65 ani ) . Vârsta nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) pe baza unei analize compuse a subiecților
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
în funcție de sex . Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii laropiprantului . Vârstnici Acidul nicotinic : Nu există date farmacocinetice la pacienții vârstnici ( ≥ 65 ani ) . Vârsta nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) pe baza unei analize compuse a subiecților cu vârsta cuprinsă între 18- 65 ani . Laropiprant : Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici . Vârsta nu are niciun efect important din punct de vedere
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) pe baza unei analize compuse a subiecților cu vârsta cuprinsă între 18- 65 ani . Laropiprant : Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici . Vârsta nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii laropiprantului . Copii și adolescenți Trevaclyn : Nu au fost efectuate studii privind utilizarea la copii și adolescenți . Rasă Acidul nicotinic : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de rasă . Rasa nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
asupra farmacocineticii laropiprantului . Copii și adolescenți Trevaclyn : Nu au fost efectuate studii privind utilizarea la copii și adolescenți . Rasă Acidul nicotinic : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de rasă . Rasa nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) pe baza datelor farmacocinetice , incluzând subiecți din grupurile rasiale de hispanici , albi , negri și americani nativi . Laropiprant : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de rasă . Rasa nu are niciun efect important din punct de
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
farmaceutică cu eliberare prelungită ) pe baza datelor farmacocinetice , incluzând subiecți din grupurile rasiale de hispanici , albi , negri și americani nativi . Laropiprant : Nu este necesară ajustarea dozei în funcție de rasă . Rasa nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii laropiprantului pe baza unei analize compuse a datelor farmacocinetice , incluzând subiecți din grupurile rasiale de albi , hispanici , negri , asiatici și americani nativi . 14 5. 3 Date preclinice de siguranță Trevaclyn În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la
Ro_1081 () [Corola-website/Science/291840_a_293169]
-
175 mg/ m la fiecare trei săptămâni ) , neutropenia severă poate coincide cu diareea . Lapatinib inhibă proteinele transportoare Pgp , BCRP și OATP1B1 in vitro . Semnificația clinică a acestui efect nu a fost evaluată . Nu poate fi exclus ca lapatinib să afecteze farmacocinetica substraturilor pentru Pgp ( de ex . digoxină ) , BCRP ( de ex . topotecan ) și OATP1B1 ( de ex . rosuvastatin ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea concomitentă de lapatinib cu capecitabină sau trastuzumab nu a influențat semnificativ farmacocinetica acestor medicamente ( sau a metaboliților capecitabinei ) sau a
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
Nu poate fi exclus ca lapatinib să afecteze farmacocinetica substraturilor pentru Pgp ( de ex . digoxină ) , BCRP ( de ex . topotecan ) și OATP1B1 ( de ex . rosuvastatin ( vezi pct . 5. 2 ) . Administrarea concomitentă de lapatinib cu capecitabină sau trastuzumab nu a influențat semnificativ farmacocinetica acestor medicamente ( sau a metaboliților capecitabinei ) sau a lapatinibului . Interacțiuni cu alimente și băuturi Sucul de grapefruit poate inhiba CYP3A4 în peretele intestinal și poate crește biodisponibilitatea lapatinibului , și de aceea trebuie evitat în timpul tratamentului cu lapatinib . 4. 6 Sarcina
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
De asemenea , lapatinib a demonstrat inhibiția in vitro a acestor transportori de eflux , precum și a transportorului de captare hepatică OATP 1B1 , la concentrații semnificative clinic ( valorile CI50 au fost de 2, 3 µg/ ml ) . Semnificația clinică a acestor efecte asupra farmacocineticii altor medicamente sau a activității farmacologice a altor medicamente antineoplazice nu este cunoscută . Lapatinib este metabolizat extensiv , mai ales de către CYP3A4 și CYP3A5 , cu contribuții minore ale CYP2C19 și CYP2C8 , până la diverși metaboliți oxidați , dintre care nici unul nu reprezintă mai
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
metaboliților săi este cea fecală . Lapatinibul nemetabolizat regăsit în materiile fecale reprezintă o mediană de 27 % ( între 3 și 67 % ) din doza orală . Mai puțin de 2 % din doza administrată oral se excretă urinar ( ca lapatinib și metaboliți ai săi ) . Farmacocinetica lapatinibului nu a fost studiată în mod specific la pacientele cu insuficiență renală sau aflate sub hemodializă . Datele disponibile sugerează că nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficiență renală ușoară până la moderată . 9 Farmacocinetica lapatinibului a fost examinată
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
și metaboliți ai săi ) . Farmacocinetica lapatinibului nu a fost studiată în mod specific la pacientele cu insuficiență renală sau aflate sub hemodializă . Datele disponibile sugerează că nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficiență renală ușoară până la moderată . 9 Farmacocinetica lapatinibului a fost examinată la subiecți cu insuficiență hepatică moderată ( n = 8 ) sau severă ( n = 4 ) ( scoruri Child- Pugh între 7 și 9 , respectiv mai mari de 9 ) și la 8 subiecți sănătoși , de control . Expunerea sistemică ( ASC ) la lapatinib
Ro_1104 () [Corola-website/Science/291863_a_293192]
-
mai puțin de 15 % din Cmax . În timpul ședințelor de dializă , timpul mediu de înjumătățire plasmatică a fost în medie de 5- 6 ore . Clearance- ul mediu de dializă a fost situat în intervalul 16- 32 ml/ h/ kg . Insuficiența hepatică : Farmacocinetica plasmatică și legarea de proteine a gadofosveset nu au fost influențate în mod semnificativ de prezența insuficienței hepatice de grad moderat ( clasificarea Child Pugh B ) . S- a observat o reducere ușoară a eliminării fecale a gadofosveset , la pacienții cu insuficiență
Ro_1114 () [Corola-website/Science/291873_a_293202]
-
se administrează intravenos , prin urmare biodisponibilitatea sa este de 100 % . Distribuție In vitro , legarea tigeciclinei de proteinele plasmatice variază , aproximativ , între 71 % și 89 % la concentrațiile observate în studiile clinice ( între 0, 1 și 1, 0 μg/ ml ) . Studiile de farmacocinetică la animale și la om au arătat faptul că tigeciclina se distribuie cu rapiditate la nivelul țesuturilor . La șobolanii cărora li s- au administrat doze unice sau multiple de tigeciclină marcată cu 14C , radioactivitatea a fost uniform distribuită în majoritatea
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
ul creatininei < 30 ml/ min , n=6 ) . În insuficiența renală severă , valoarea ASC a fost cu 30 % mai mare decât la subiecții cu funcție renală normală ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții vârstnici Nu s- au observat diferențe globale de farmacocinetică între subiecții vârstnici sănătoși și subiecții mai tineri ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții pediatrici Aspectele de farmacocinetică a tigeciclinei la pacienții cu vârste mai mici de 18 ani nu s- au stabilit ( vezi pct . 4. 2 ) . Sex Nu s- au
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
30 % mai mare decât la subiecții cu funcție renală normală ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții vârstnici Nu s- au observat diferențe globale de farmacocinetică între subiecții vârstnici sănătoși și subiecții mai tineri ( vezi pct . 4. 2 ) . Pacienții pediatrici Aspectele de farmacocinetică a tigeciclinei la pacienții cu vârste mai mici de 18 ani nu s- au stabilit ( vezi pct . 4. 2 ) . Sex Nu s- au constatat diferențe relevante între cele două sexe , în ceea ce privește clearance- ul tigeciclinei . S- a estimat că valoarea ASC
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică severă( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiență renală : Nu s- au studiat siguranța și eficacitatea administrării erlotinibului la pacienții cu insuficiență renală ( concentrație plasmatică a creatininei > 1, 5 ori limita superioară normală ) . Conform datelor de farmacocinetică , nu par să fie necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se recomandă utilizarea Tarceva la pacienții cu insuficiență renală severă . Utilizare la copii : Nu s- au studiat siguranța și
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru CYP3A4 , midazolam și eritromicină , dar se pare că scade biodisponibilitatea pentru midazolamul administrat oral , cu până la 24 % . Într- un alt studiu clinic s- a demonstrat că erlotinibul nu afectează farmacocinetica paclitaxelului , substrat al CYP3A4/ 2C8 , administrat concomitent . Inhibiția glucuronidării poate determina interacțiuni cu medicamente care sunt substraturi ale UGT1A1 și care se elimină exclusiv pe această cale . Pacienții cu nivele scăzute ale expresiei UGT1A1 sau tulburări genetice ale glucuronidării ( de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0- 48 totale
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0- 48 totale pentru sarea de platină . Deși această diferență este semnificativ
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
platină . Deși această diferență este semnificativ statistică , nu este considerată relevantă clinic . În practica clinică , pot fi alți factori asociați care să determină o expunere crescută la carboplatină , cum este insuficiența renală . Carboplatina sau paclitaxelul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii erlotinibului . Capecitabina poate crește concentrațiile plasmatice ale erlotinibului . În cazul administrării erlotinibului în asociere cu capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în alt studiu , în care erlotinibul este administrat în monoterapie . Erlotinibul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii capecitabinei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu s- au efectuat studii clinice la gravidele care utilizează erlotinib . Studiile efectuate la animale au demonstrat un anumit nivel de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
lateral au potență comparabilă cu a erlotinibului în dozările non- clinice in vitro din studiile preclinice și în modelele de tumori in vivo . Aceștia sunt prezenți în plasmă în concentrații care sunt < 10 % din concentrația erlotinibului și prezintă o farmacocinetică similară cu a erlotinibului . Eliminare : Erlotinibul este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea renală doar a unei mici cantități ( aproximativ 9 % ) dintr- o doză orală . Mai puțin de 2 % din doza administrată oral
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului au fost bilirubinemia totală , AAG și fumatul . Concentrațiile plasmatice crescute de bilirubină totală și concentrațiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg la doza maximă tolerată de 300 mg . În acest studiu , la fumători , concentrația plasmatică maximă la starea de echilibru la o doză de 300 mg a fost de 1, 22 µg/ ml ( n=17 ) . Pe baza rezultatelor studiilor de farmacocinetică , în timpul tratamentului cu Tarceva pacienții fumători trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice pot fi reduse . Pe baza analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]