2,836 matches
-
înjumătățire este greu de evaluat pentru administrarea subcutanată și este estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
înjumătățire este greu de evaluat pentru administrarea subcutanată și este estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
înjumătățire este greu de evaluat pentru administrarea subcutanată și este estimat la aproximativ 24 ore . Biodisponibilitatea eritropoietinei injectate subcutanat este mult mai mică decât a celei injectate intravenos , aproximativ 20 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță În unele studii preclinice toxicologice efectuate la câini și șobolani , dar nu și la maimuțe , tratamentul cu eritropoietină a fost asociat cu fibroza subclinică a măduvei osoase ( fibroza măduvei osoase este o complicație cunoscută a insuficienței renale cronice la oameni și poate fi legată de
Ro_954 () [Corola-website/Science/291713_a_293042]
-
imune sau citotoxicitate dependentă de complement . Nu există dovezi ale unui răspuns anafilactic determinat de degranularea mastocitelor la maimuțele cynomolgus . 37 Administrarea cronică de omalizumab la niveluri crescute ale dozei ( până la 250 mg/ kg ) nu a indus reacții adverse semnificative toxicologic la primatele non- umane , cu excepția scăderii trombocitelor , dependente de doză și de vârstă , cu o sensibilitate crescută la animalele tinere . Concentrația plasmatică necesară pentru a produce o scădere cu 50 % a numărului de trombocite față de valoarea inițială la o maimuță
Ro_1192 () [Corola-website/Science/291950_a_293279]
-
imune sau citotoxicitate dependentă de complement . Nu există dovezi ale unui răspuns anafilactic determinat de degranularea mastocitelor la maimuțele cynomolgus . 49 Administrarea cronică de omalizumab la niveluri crescute ale dozei ( până la 250 mg/ kg ) nu a indus reacții adverse semnificative toxicologic la primatele non- umane , cu excepția scăderii trombocitelor , dependente de doză și de vârstă , cu o sensibilitate crescută la animalele tinere . Concentrația plasmatică necesară pentru a produce o scădere cu 50 % a numărului de trombocite față de valoarea inițială la o maimuță
Ro_1192 () [Corola-website/Science/291950_a_293279]
-
datorează în cea mai mare parte pasajului cantității neabsorbite de zinc , dar și secreției intestinale endogene . 5. 3 Date preclinice de siguranță Au fost efectuate studii preclinice cu acetat de zinc și cu alte săruri de zinc . Datele farmacologice și toxicologice disponibile au indicat prezența unor mari similarități între sărurile de zinc , precum și între speciile de animale . Valoarea LD50 în cazul administrării orale este de aproximativ 300 mg zinc/ kg de greutate corporală ( de aproximativ 100 până la 150 de ori mai
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
greutate corporală ( de aproximativ 48 de ori mai mare decât doza terapeutică la om ) . 6 Datele existente , provenite din testele in vitro și in vivo , sugerează faptul că zincul nu are activitate genotoxică relevantă din punct de vedere clinic . Studiile toxicologice asupra funcției de reproducere , efectuate cu diferite săruri de zinc , nu au indicat nici o dovadă relevantă din punct de vedere clinic de embriotoxicitate , toxicitate fetală sau teratogenitate . Nu a fost efectuat nici un studiu convențional de carcinogenitate cu acetatul de zinc
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
datorează în cea mai mare parte pasajului cantității neabsorbite de zinc , dar și secreției intestinale endogene . 5. 3 Date preclinice de siguranță Au fost efectuate studii preclinice cu acetat de zinc și cu alte săruri de zinc . Datele farmacologice și toxicologice disponibile au indicat prezența unor mari similarități între sărurile de zinc , precum și între speciile de animale . Valoarea LD50 în cazul administrării orale este de aproximativ 300 mg zinc/ kg de greutate corporală ( de aproximativ 100 până la 150 de ori mai
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
greutate corporală ( de aproximativ 48 de ori mai mare decât doza terapeutică la om ) . 13 Datele existente , provenite din testele in vitro și in vivo , sugerează faptul că zincul nu are activitate genotoxică relevantă din punct de vedere clinic . Studiile toxicologice asupra funcției de reproducere , efectuate cu diferite săruri de zinc , nu au indicat nici o dovadă relevantă din punct de vedere clinic de embriotoxicitate , toxicitate fetală sau teratogenitate . Nu a fost efectuat nici un studiu convențional de carcinogenitate cu acetatul de zinc
Ro_1170 () [Corola-website/Science/291928_a_293257]
-
trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți . Nu există experiență privind utilizarea vildagliptin în cadrul studiilor clinice la pacienți cu clasa funcțională NYHA III- IV și , prin urmare , nu se recomandă utilizarea la acești pacienți . Boli cutanate În cadrul studiilor non- clinice toxicologice , la nivelul extremităților maimuțelor , s- a raportat apariția de leziuni cutanate , incluzând pustule și ulcerații ( vezi pct . 5. 3 ) . Deși nu a fost observată o incidență crescută a leziunilor cutanate în studiile clinice , există experiență limitată la pacienții cu complicații
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
reprezenta un risc semnificativ pentru om pe baza absenței genotoxicității vildagliptinului și a principalului său metabolit , a apariției tumorilor numai la o singură specie și a valorilor mari de expunere sistemică la care au fost observate tumorile . În cadrul unui studiu toxicologic cu durata de 13 săptămâni la maimuțe cynomolgus , s- au înregistrat leziuni cutanate la doze ≥ 5 mg/ kg și zi . Acestea au apărut în mod constant la extremități ( mâini , picioare , urechi și coadă ) . La doze de 5 mg/ kg și
Ro_1190 () [Corola-website/Science/291948_a_293277]
-
kg și 0, 005 mg/ kg au fost bine tolerate la șobolan și câine timp de 52 săptămâni . Administrarea repetată , pe termen lung , care a dus la expuneri cumulate ce au depășit expunerea maximă intenționată la om a produs efecte toxicologice în alte organe , inclusiv tractul gastro - intestinal , ficatul și la locul de administrare intravenoasă . 12 Toxicitate asupra funcției de reproducere Au fost efectuate studii privind teratogenitatea la două specii , la ambele prin administrare subcutanată . La șobolan s- a observat teratogenitate
Ro_14 () [Corola-website/Science/290774_a_292103]
-
plasmatică totală a pioglitazonei este nemodificată , dar cu un volum de distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
plasmatică totală a pioglitazonei este nemodificată , dar cu un volum de distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
plasmatică totală a pioglitazonei este nemodificată , dar cu un volum de distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
tipranavir în monoterapie la șoarece , șobolan și câine , și în administrare concomitentă cu ritonavir ( raport de greutate 3, 75: 1 ) la șobolan și câine . În studiile în care s- a administrat tipranavir concomitent cu ritonavir nu s- au evidențiat efecte toxicologice suplimentare comparativ cu cele observate în studiile toxicologice cu tipranavirul în monoterapie . Efectele predominante ale administrării repetate de tipranavir la toate speciile studiate toxicologic au fost la nivel gastro- intestinal ( vărsături , scaun moale , diaree ) și hepatic ( hipertrofie ) . Efectele au fost
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
și în administrare concomitentă cu ritonavir ( raport de greutate 3, 75: 1 ) la șobolan și câine . În studiile în care s- a administrat tipranavir concomitent cu ritonavir nu s- au evidențiat efecte toxicologice suplimentare comparativ cu cele observate în studiile toxicologice cu tipranavirul în monoterapie . Efectele predominante ale administrării repetate de tipranavir la toate speciile studiate toxicologic au fost la nivel gastro- intestinal ( vărsături , scaun moale , diaree ) și hepatic ( hipertrofie ) . Efectele au fost reversibile la întreruperea tratamentului . Alte modificări au inclus
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
În studiile în care s- a administrat tipranavir concomitent cu ritonavir nu s- au evidențiat efecte toxicologice suplimentare comparativ cu cele observate în studiile toxicologice cu tipranavirul în monoterapie . Efectele predominante ale administrării repetate de tipranavir la toate speciile studiate toxicologic au fost la nivel gastro- intestinal ( vărsături , scaun moale , diaree ) și hepatic ( hipertrofie ) . Efectele au fost reversibile la întreruperea tratamentului . Alte modificări au inclus sângerări la șobolan la doze crescute ( specific rozătoarelor ) . Sângerarea observată la șobolan a fost asociată cu
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
osoase . Mecanismele care determină apariția acestor toxicități nu sunt complet elucidate . Un studiu la câini cu durata de o lună în care s- a administrat emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil în asociere , nu a constatat nici o exacerbare a efectelor toxicologice în comparație cu administrarea separată a acestor componente . 6 . 6. 1 Lista excipienților 37 Film : Oxid negru de fer Oxid roșu de fer Macrogol 3350 Polivinil alcool Talc Dioxid de titan 6. 2 Incompatibilități 6. 3 Perioada de valabilitate 6. 4 Precauții
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
21- a . Aceste rezultatele sugerează faptul că particulele lipidice componente suferă un proces de hidroliză și sunt în mare măsură încorporate în țesuturi după dezintegrarea lor în spațiul intratecal . 5. 3 Date preclinice de siguranță O analiză retrospectivă a datelor toxicologice disponibile pentru constituenții lipidici ( DOPC și DPPG ) sau pentru fosfolipidele similare celor din DepoCyte demonstrează faptul că aceste lipide sunt bine tolerate la diferite specii animale , chiar și atunci când sunt administrate pentru perioade de timp prelungite , la doze de ordinul
Ro_247 () [Corola-website/Science/291006_a_292335]
-
aproximativ 0, 3 ori mai mari decât expunerea realizată în cazul administrării dozele recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi , recomandată la pacienții cu
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate clinic de 2 g pe zi . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi . Efectele gastro- intestinale și
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
doze este aproximativ echivalentă sau mai mică de 0, 5 ori decât expunerea realizată în cazul administrării dozelor recomandate clinic de 2 g pe zi . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi . Efectele gastro- intestinale au
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
aproximativ 0, 3 ori mai mari decât expunerea realizată în cazul administrării dozele recomandate în clinică la pacienții cu transplant cardiac ( 3 g pe zi ) . Vezi pct . 4. 6 . Sistemele hematopoietic și limfoid au fost principalele organe afectate în studiile toxicologice efectuate cu micofenolat de mofetil la șobolan , șoarece , câine și maimuță . Aceste efecte au apărut la nivele de expunere sistemică echivalente sau mai mici decât expunerea clinică în cazul administrării dozei de 2 g pe zi , recomandată la pacienții cu
Ro_167 () [Corola-website/Science/290927_a_292256]
-
an pentru fiecare specie minoră pentru care se acordă o autorizație de extindere a utilizării. 3. Solicitantul sau solicitantul precedent iau toate măsurile necesare în vederea unui acord privind utilizarea comună a informațiilor pentru a nu trebui să efectueze noi teste toxicologice pe vertebrate. Dacă totuși nu ajung la nici un acord asupra acestei utilizări comune, Comisia poate lua o decizie în ceea ce privește divulgarea informațiilor necesare pentru a evita efectuarea de noi teste toxicologice pe vertebrate, garantând în același timp un echilibru rezonabil între
jrc6191as2003 by Guvernul României () [Corola-website/Law/91363_a_92150]