9,381 matches
-
au fost detectați prin analiza unor probe de sânge sau chiar a probelor prelevate direct din tumora bolnavilor, fiind astfel și ei implicați în apariția sau evoluția bolii. Deși studiile efectuate asupra acestora, ca și asupra unor proteine denumite markeri tumorali sunt extrem de numeroase, nici unul dintre ei nu a dat deplină satisfacție, în sensul că nici unul nu are valoare absolută; nici unul nu este specific pentru o anumită formă de cancer și nu întotdeauna prezența lor constituie o indicație precisă asupra prezenței
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
proprietățile de vâscozitate și densitate adecvate aplicării centrifugării). După centrifugare, fracțiile sunt separate și se calculează diferitele concentrații prin comparare cu proteine standard, eventual marcate radioactiv: albumină serică bovină (4,6S) și IgG umană (6,8S). În lipsa molibdatului, în țesutul tumoral este detectată, frecvent, prezența ER 8S și rar, ER 4S. De asemenea, PR sedimentează, în lipsa molibdatului, în fracțiunea celulară 8S. Nu se pot pot însă obține date referitoare la afinitatea de legare a ligandului de receptor. Cromatografia de lichide de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fapt, țesutul intact conține doar forma nucleară a receptorilor, iar "receptorii citosolici" reprezintă, de fapt, un artefact experimental, fiind rezultatul omogenizării tisulare. S-a observat existența unei bune corelații între rezultatele semicantitative obținute prin ICA și analizele SCC ale citosolului tumoral de glandă mamară. Faptul că metoda imunochimică oferă o serie de avantaje, în sensul că permite măsurarea ER și PR din cantități foarte mici de probă, a condus la obținerea unor kituri ce sunt comercializate. Metoda imuno-enzimatică (EIA Enzymatic immunoassays
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
utiliza, pentru o perioadă mai scurtă de timp și o temperatură de 24C, atinsă în congelatoarele obișnuite. Înainte de prelucrarea pentru identificarea receptorilor fiecare țesut trebuie examinat de un patolog, în scopul alegerii unui specimen care să conțină doar material tumoral, anulând astfel "factorul diluție", determinat de țesutul "normal". În timpul procedurii de studiu, probele trebuie menținute la 4C, evitată formarea de spume, în timpul omogenizării, care ar putea inactiva receptorii prin oxidare. O altă sursă de eroare o poate reprezenta utilizarea unei
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a concentrației receptorilor. În realitate însă, datorită limitelor de sensibilitate a metodelor, pentru intervalul 1-3 mg/ml proteină, concentrația receptorului se menține "constantă". În cazul utilizării metodelor biochimice, rezultatele pot fi modificate de interferența altor receptori nespecifici prezenți în specimenele tumorale, ca de exemplu: albumina, corticosteroidul legat de globulină (CBG) sau "hormonul steroidic legat de globulină" (SHBG). Pentru reducerea acestor interferențe se recomandă alegerea adecvată a steroizilor marcați și a competitorilor. In cazul altei metode, DCC, nivelul determinărilor poate fi afectat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
O concentrație excesivă de cărbune conduce la rezultate eronate datorită disocierii complexului receptor hormon. Rezultate fals pozitive. În mod "normal", tumorile RE+ sunt responsive la terapia hormonală. Există însă și cazuri contrarii. O explicație posibilă o reprezintă fenomenul de heterogenicitate tumorală. C. J. Menedez-Botet și colab. a observat că în 38% din cazuri se obțin rezultate diferite dacă se compară proteinele ER din țesutul primar cu cele din metastaze. În medie, pentru o aceeași persoană, se detectează variații ale rezultatelor privind valorile
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
se prezintă rezultatele privind proteinele receptoare Studiul prezent a avut ca scop identificarea expresiei ER și PR în tumori mamare și corelarea nivelelor de expresie a celor două tipuri de receptori cu o serie de parametri: vârstă, status menopauzal, volumul tumoral, statusul ganglionilor axilari, tipul histologic, gradul de diferențiere. Acest studiu s-a desfășurat pe două nivele pentru compararea rezultatelor cu două echipe de cercetare diferite: I. un lot de paciente selectate din clinica a a II-a și a IV
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
procedeul chirurgical utilizat la 20 de paciente. Într-un singur caz, intervenția s-a limitat la mastectomie parțială, având în vedere că leziunea a fost de tip lobular in situ. . Parametrii studiați s-au referit la status-ul menopauzal, dimensiunile tumorale, status-ul ganglionilor axilari, tipul histologic tumoral, gradul de diferențiere. În funcție de dimensiunile tumorale, lotul a prezenrtat următoarele elemente Tis 4 cazuri, T1 12 cazuri, T2 26 cazuri, T3 3 cazuri, T4 5 cazuri. Se remarcă frecvența mai mare în lot
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Într-un singur caz, intervenția s-a limitat la mastectomie parțială, având în vedere că leziunea a fost de tip lobular in situ. . Parametrii studiați s-au referit la status-ul menopauzal, dimensiunile tumorale, status-ul ganglionilor axilari, tipul histologic tumoral, gradul de diferențiere. În funcție de dimensiunile tumorale, lotul a prezenrtat următoarele elemente Tis 4 cazuri, T1 12 cazuri, T2 26 cazuri, T3 3 cazuri, T4 5 cazuri. Se remarcă frecvența mai mare în lot a cazurilor cu T2; aceasta este în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
a limitat la mastectomie parțială, având în vedere că leziunea a fost de tip lobular in situ. . Parametrii studiați s-au referit la status-ul menopauzal, dimensiunile tumorale, status-ul ganglionilor axilari, tipul histologic tumoral, gradul de diferențiere. În funcție de dimensiunile tumorale, lotul a prezenrtat următoarele elemente Tis 4 cazuri, T1 12 cazuri, T2 26 cazuri, T3 3 cazuri, T4 5 cazuri. Se remarcă frecvența mai mare în lot a cazurilor cu T2; aceasta este în conformitate și frecvența T2 în lotul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
26 tumori G2, 17 tumori G3. Gradarea nucleară, după sistemul Fisher, a furnozat următoarele date: 16 cazuri cu gradul 2, 34 cazuri cu gradul 3. Invazia spațiului vacsulo-limfatic a fost prezentă în 31 de cazuri, fiind un element de agresivitate tumorală frecvent întâlnit la cele două loturi de paciente studiate. Analiza expresiei ER și PR s-a efectuat prin metoda imunohistochimică. Studiul a fost realizat pe secțiuni obținute din formațiunea tumorală inclusă la parafină. Din punct de vedere tehnic, se descriu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prezentă în 31 de cazuri, fiind un element de agresivitate tumorală frecvent întâlnit la cele două loturi de paciente studiate. Analiza expresiei ER și PR s-a efectuat prin metoda imunohistochimică. Studiul a fost realizat pe secțiuni obținute din formațiunea tumorală inclusă la parafină. Din punct de vedere tehnic, se descriu trei timpi principali: incubarea cu anticorpi primari, incubarea cu anticorp secundar, tratarea secțiunilor cu kit-ul de vizualizare. Secțiunile au fost deparafinate, rehidratate și tratate termic (98 0 C) în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Ginecologie Iași. Unele paciente au beneficiat de tratament chirurgical ca primă intenție terapeutică; la alte paciente, preoperator s-au aplicat chimiosau radioterapia. Analiza expresiei pS2 s-a efectuat prin metoda imuno-histochimică. Studiul a fost realizat pe secțiuni obținute din formațiunea tumorală inclusă la parafină. Din punct de vedere tehnic, se descriu trei timpi principali: incubarea cu anticorpi primari, incubarea cu anticorp secundar, tratarea secțiunilor cu kit ul de vizualizare. Secțiunile au fost deparafinate, rehidratate și tratate termic (98 0 C) în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
concomitentă a celor doi receptori, lotul studiat a prezentat următoarele fenotipuri maligne: 20 cazuri ER+PR+, 10 cazuri ER PRși 1 caz ER+PR-. Nivelul II Material biologic În determinările privind proteinele receptoare pentru hormonii steroidici s-a folosit țesut tumoral de glandă mamară umană și țesut din uter de șobolan (Rattus norveticus). Fragmentele tumorale de țesut uman destinate dozărilor biochimice ale receptorilor au fost preluate de la Laboratorul de Anatomie Patologică din Institutul Oncologic București. Probele au provenit de la 16 paciente
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER+PR+, 10 cazuri ER PRși 1 caz ER+PR-. Nivelul II Material biologic În determinările privind proteinele receptoare pentru hormonii steroidici s-a folosit țesut tumoral de glandă mamară umană și țesut din uter de șobolan (Rattus norveticus). Fragmentele tumorale de țesut uman destinate dozărilor biochimice ale receptorilor au fost preluate de la Laboratorul de Anatomie Patologică din Institutul Oncologic București. Probele au provenit de la 16 paciente și au fost prelevate în cursul intervenției chirurgicale; vârsta pacientelor a variat între 33
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
variat între 33 și 56 de ani (media a fost de 46 ani). După prelevare, probele au fost păstrate la congelator până la utilizare. Determinările histologie au demonstrat că, în toate cazurile, tumorile au fost localizate la nivelul glandei mamare. Țesutul tumoral extras din uter de șobolan a provenit de la femele imature și a fost folosit pentru experimente de electroforeză. Pentru studiul proteinelor receptoare pentru hormonii estrogenici și progesteron s-a utilizat fracțiunea celulară "solubilă" (citosol) separată din țesutul investigat. Pentru un
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și progesteron s-a utilizat fracțiunea celulară "solubilă" (citosol) separată din țesutul investigat. Pentru un experiment, pentru a obține o cantitate suficientă de citosol pentru toate determinările (dozare proteine, dozare concentrație receptori, etc.) sunt necesare aproximativ 500 mg de țesut tumoral de glandă mamară umană. Tehnica propriu-zisă pentru extracție va fi dezvoltată ulterior, fiind folosită și pentru dozarea proteinei pS2. Parametrii au următoarele semnificații fizice: T „mic” (ex. 3%) corespunde la un gel cu pori mari, în timp ce valori „mari” ale T
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
obiectiv fundamental evaluarea hormono-dependenței unor tumori de glandă mamară, prin determinarea cantitativă a ER și PR, în scopul selecției pacienților pentru terapia endocrină Practic, s-au dozat proteinele cu funcție de receptori pentru hormonii steroidici de tip "sexual feminini" din fragmente tumorale de glandă mamară umană prin metoda cărbunelui acoperit cu dextran (DCC), utilizând hormoni (estrogen și progesteronă) marcați radioactiv ( 3H). O dozare completă necesită un timp de realizare de două zile consecutive, corespunzătoare celor două etape de lucru. Dozările au fost
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
metoda cărbunelui acoperit cu dextran (DCC), utilizând hormoni (estrogen și progesteronă) marcați radioactiv ( 3H). O dozare completă necesită un timp de realizare de două zile consecutive, corespunzătoare celor două etape de lucru. Dozările au fost dependente de ritmul trimiterii specimenelor tumorale de către Laboratorul de Anatomie Patologică, după examenul histopatologic. In prima zi s-a extras citosolul prin procedeul prezentat în paragraful 6. 3, apoi s-au determinat concentrațiile proteice prin metoda spectrofotometrică a diferenței de absorbanța între 280 și 310 nm
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prin centrifugarea timp de 20 min, la 3000 rpm, în centrifugă Janetzky. Supernatantul a fost extras și dizolvat în 3 ml lichid de scintilație, radioactivitatea probelor fiind determinată la un spectrometru de radiații . Variația concentrației proteice a probelor de țesut tumoral de glandă mamară în funcție de numărul de cazuri studiate Variația concentrațiile ER și PR la cazurile studiate Valorile obținute pentru cele 16 tumori au fost cuprinse între 2 si 70 fmoli/ mg proteină citosolică, pentru ER și respectiv, între 1 si
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
si ca forma de control in terapia hormonala. Se pare ca nivelul pS2 nu este crescut in țesutul; de glanda mamara normal si nici in cazul unor țesuturi „normale”: colon, pancreas, ficat, prostata, rinichi, ovar s. a. Determinarea prezentei in țesutul tumoral a proteinei pS2, prezintă astfel o importanta majora in alegerea liniei de tratament, respectiv identificarea pacienților care sa beneficieze de o terapie hormonala ce poate fi aplicata eficient numai daca bolnavii prezintă și receptori steroidici. Astfel, Soubeyran și colaboratorii [276
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
care se pare a fi implicată în diferențierea celulară. Alături de ER, PR, PAI-1 reprezintă parametri prognostici în cancerul primitiv al glandei mamare [278]. pS2 - cancer al glandei mamare Fiind mai recent identificată fiind inclusă de unii autori, în categoria "markerilor tumorali de generația a doua" datele de literatură sunt mai puțin numeroase, comparativ cu cele referitoare la proteinele receptoare pentru hormonii steroidici [261]. În aceste condiții, studiul realizat în cadrul Institutului Oncologic București a încercat să stabilească dacă: pS2 poate fi considerat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
chirurgicale, fără tratament anterior de natură radiologică, chimică sau hormonală, care ar fi putut influența prin inducere nivelul pS2. După prelevarea probelor, acestea au fost examinate din punct de vedere histopatologic în cadrul laboratorului de profil din institut, selectându-se țesuturile tumorale. Ca și în cazul proteinelor receptoare pentru hormonii steroidici, determinările s-au efectuat pe citosol extras din țesutul tumoral; extracția s-a făcut prin procedeul următor: Extracția citosolului Pentru studiul proteinelor receptoare pentru hormonii estrogenici și progestreonă s-a utilizat
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
După prelevarea probelor, acestea au fost examinate din punct de vedere histopatologic în cadrul laboratorului de profil din institut, selectându-se țesuturile tumorale. Ca și în cazul proteinelor receptoare pentru hormonii steroidici, determinările s-au efectuat pe citosol extras din țesutul tumoral; extracția s-a făcut prin procedeul următor: Extracția citosolului Pentru studiul proteinelor receptoare pentru hormonii estrogenici și progestreonă s-a utilizat fracțiunea celulară „solubilă" (citosol) separată din țesutul investigat. Pentru un experiment, pentru a obține o cantitate suficientă de citosol
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și progestreonă s-a utilizat fracțiunea celulară „solubilă" (citosol) separată din țesutul investigat. Pentru un experiment, pentru a obține o cantitate suficientă de citosol pentru toate determinările (dozare proteine, dozare concentrație receptori, etc.) sunt necesare aproximativ 500 mg de țesut tumoral de glandă mamară umană. Pentru extracția citosolului, acesta este mărunțit (cu o foarfecă mecanică), apoi este omogenizat în tampon TEMTG, la un ultraturax, în 5 pulsuri a câte 15 secunde, cu 45 secunde pauză; omogenizarea s-a făcut pe gheață
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]