504 matches
-
rezultă: la fătul de sex feminin: virilizarea organelor genitale externe de grade variabile (Prader I-V) cu pseudo-hermafroditism feminin; la fătul de sex masculin: macrogenitosomie, dar nu intersexualitate. Dacă defectul enzimatic se situează pe linia de sinteză a cortizolului și androgenilor, atunci este simultan afectată și steroidogeneza de la nivelul gonadei fetale și rezultă: la fătul de sex feminin: aspect normal al organelor genitale externe care nu necesită steroizi pentru dezvoltare; la fătul de sex masculin: un deficit al sintezei de androstendion
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
al sintezei de androstendion suprarenal și, respectiv, testosteron testicular care se va solda cu absența virilizării sau virilizare incompletă a organelor genitale externe (Prader I-IV) și pseudo-hermafroditism masculin. în copilărie nu se produc tulburări în formele fără exces de androgeni. în formele asociate cu exces de androgeni, netratate, se produce pseudo-pubertate precoce (debut la 5-6 ani). Pseudo-pubertatea precoce este izosexuală la băieți cu virilizare somatică, dezvoltarea pilozității sexual dependente, avans statural, dezvoltarea musculaturii după model masculin, închiderea precoce a cartilajelor
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
testosteron testicular care se va solda cu absența virilizării sau virilizare incompletă a organelor genitale externe (Prader I-IV) și pseudo-hermafroditism masculin. în copilărie nu se produc tulburări în formele fără exces de androgeni. în formele asociate cu exces de androgeni, netratate, se produce pseudo-pubertate precoce (debut la 5-6 ani). Pseudo-pubertatea precoce este izosexuală la băieți cu virilizare somatică, dezvoltarea pilozității sexual dependente, avans statural, dezvoltarea musculaturii după model masculin, închiderea precoce a cartilajelor de creștere, statură finală joasă. La fete
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
dar fără dezvoltarea glandelor mamare sau menstre. în toate formele în care se produce pseudo-pubertate precoce există riscul fuziunii precoce a cartilajelor de creștere cu talie finală redusă la ambele sexe. În formele în care deficitul enzimatic afectează sinteza de androgeni nu se produce pubertatea. Dacă fenotipul este feminin, cazurile prezintă impuberism și amenoree primară. Tulburările metabolice rezultă ca urmare a deficitului de cortizol, sau deficitului sau excesului de mineralocorticoizi, în funcție de locul enzimei afectate în catenele de steroidogeneză. Dacă defectul enzimatic
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
adreno-genital (tabelul 18). Locusul genei anormale este pe cromosomul 6. Defectul de 21-hidroxilază afectează în acest caz numai sinteza de cortizol și nu pe aceea de mineralocorticoizi. Rezultă deficit de cortizol, creșterea ACTH, acumularea de 17-OH-progesteron înainte de bloc, hipersecreție de androgeni, catena lor de sinteză fiind integră. Forma clasică determină virilizarea prenatală a feților de sex feminin cu pseudo-hermafroditism feminin, fără pierdere de sare. Dacă maladia progresează, la ambele sexe se produce pseudo-pubertatea precoce, izosexuală la băieți, heterosexuală la fete. Forma
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
nou-născuți. Există două gene care codifică 11-hidroxilaza pe cromosomul 8. Una codifică 11-hidroxilaza ACTH dependentă din zona fasciculată și alta 11-hidroxilaza din zona glomerulată, care este ACTH independentă. Defectul enzimei produce: deficit de cortizol, exces de ACTH, stimularea sintezei de androgeni care nu necesită 11-hidroxilază și stimularea sintezei de 11-deoxicortizol și 11-deoxicorticosteron pe calea accesorie din zona fasciculată hiperplazică. 11 deoxicorticosteronul (DOC) produce hipertensiune cu hipokaliemie, iar androgenii virilizare pre- și postnatală. Diagnosticul se stabilește pe următoarele elemente: 17-OH-progesteron, 11-deoxicortizol crescut
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
cu manifestările menționate și forma non-clasică cu virilizare pubertară, hipertensiune, amenoree primară și ovare polichistice. Tipul IV deficitul de 3b-hidroxisteroid-dehidrogenază este localizat pe brațul scurt al cromosomului 1. Determină deficit de cortizol, androstendion, testosteron, mineralocorticoizi și exces de DHEA, un androgen cu foarte redusă capacitate de virilizare. Rezultă sindrom de pierdere de sare, foarte ușoară virilizare la fete, absența virilizării cu pseudo-hermafroditism masculin la băieți. Există forme non-clasice fără pierdere de sare. Tipul V defectul de 17-hidroxilază. Gena responsabilă se situează
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
de pierdere de sare, foarte ușoară virilizare la fete, absența virilizării cu pseudo-hermafroditism masculin la băieți. Există forme non-clasice fără pierdere de sare. Tipul V defectul de 17-hidroxilază. Gena responsabilă se situează pe cromosomul 10. Nu este posibilă producția de androgeni în corticosuprarenală și gonade. Băieții prezintă aspect genital feminin sau intersexuat, pseudo-hermafroditism masculin, fetele se nasc cu morfologie genitală normală. Pubertatea nu se produce la ambele sexe. Majoritatea subiecților se prezintă fenotipic ca femei cu amenoree primară. Secreția de mineralocorticoizi
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
mg la 28 de zile); w supradozarea de glucocorticoizi, utilizarea de dexametazon și nu de cortizol în copilărie determină compromiterea taliei finale. Tratamentul sindroamelor adreno-genitale Obiectivele tratamentului sunt: r substituția deficitului de glucocorticoizi și inhibarea ACTH pentru reducerea excesului de androgeni suprarenali; r substituția deficitului de mineralocorticoizi în formele cu pierdere de sare; r profilaxia complicațiilor persistenței unei secreții inadecvate de androgeni, în particular a avansului vârstei osoase; r profilaxia complicațiilor emoționale legate de asumarea identității de gen și de rol
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
finale. Tratamentul sindroamelor adreno-genitale Obiectivele tratamentului sunt: r substituția deficitului de glucocorticoizi și inhibarea ACTH pentru reducerea excesului de androgeni suprarenali; r substituția deficitului de mineralocorticoizi în formele cu pierdere de sare; r profilaxia complicațiilor persistenței unei secreții inadecvate de androgeni, în particular a avansului vârstei osoase; r profilaxia complicațiilor emoționale legate de asumarea identității de gen și de rol sexual legate de intersexualitate. Substituția deficitului de glucocorticoizi și inhibiția ACTH se realizează cu glucocorticoizi naturali: hidrocortizon (cortizol) sau cortizon. Rata
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
fluoro-hidrocortizon, 0,1 mg/zi, până la 0,2-0,3 mg/zi, deoarece la copii rata producției de aldosteron este mai mare decât la adulți. în cazul în care terapia cu cortizon nu exercită un efect supresiv suficient asupra secreției de androgeni și vârsta osoasă continuă să avanseze, se pot administra blocanți ai receptorilor de androgeni la nivel de receptor: acetat de cyproteron Androcur (Schering) 50 mg/cp sau flutamida Eulexin (Schering) 125 mg/cp, Fugerel (Essex Pharma) 250 mg/cp. Pentru
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
rata producției de aldosteron este mai mare decât la adulți. în cazul în care terapia cu cortizon nu exercită un efect supresiv suficient asupra secreției de androgeni și vârsta osoasă continuă să avanseze, se pot administra blocanți ai receptorilor de androgeni la nivel de receptor: acetat de cyproteron Androcur (Schering) 50 mg/cp sau flutamida Eulexin (Schering) 125 mg/cp, Fugerel (Essex Pharma) 250 mg/cp. Pentru inhibiția aromatizării androgenilor în estrogeni cu efect stimulator asupra creșterii osoase, s-a tentat
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
osoasă continuă să avanseze, se pot administra blocanți ai receptorilor de androgeni la nivel de receptor: acetat de cyproteron Androcur (Schering) 50 mg/cp sau flutamida Eulexin (Schering) 125 mg/cp, Fugerel (Essex Pharma) 250 mg/cp. Pentru inhibiția aromatizării androgenilor în estrogeni cu efect stimulator asupra creșterii osoase, s-a tentat testolactona: Teslac 50 mg/cp. Profilaxia complicațiilor legate de asumarea identității de gen se efectuează prin corectarea intersexualității organelor genitale înainte de vârsta de trei ani și educație adecvată în
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
se efectuează prin analiza moleculară a genotipului (ADN), pe celule obținute prin biopsia de trofoblast. Dacă fătul este de sex feminim și homozigot pentru deficitul de 21-hidroxilază, se administrează mamei dexametazon care traversează placenta, inhibă ACTH-ul și excesul de androgeni suprarenali. Dacă fătul este de sex masculin, nu este necesar tratamentul prenatal. Descoperirea feților afectați se poate realiza mai târziu în cursul sarcinii prin dozarea 17-OH-progesteronului în lichidul amniotic, dar această analiză este tardivă și nu permite prevenirea intersexualității, ci
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
întâlnite în mai puțin de 10% din cazuri. Excepție fac adenoamele secretante de cortizol, cele mai frecvente (10-15%) și cele secretante de estrogeni, foarte rare. Tumorile cu diametrul > 6 cm sunt maligne într-o proporție ridicată, ceea ce impune extirparea lor. Androgeni DHEAS scăzut în 2/3 din incidentaloame (supresie în caz de hipercortizolism autonom, dar DHEAS scade și odată cu vârsta). Valori crescute se întâlnesc în special în cancere adrenocorticale. Mineralocorticoizi Aldosteron măsurat în special la pacienți hipertensivi sau/și hipokaliemici (+ determinarea
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
derivate din epiteliul celomic în celule Sertoli și a celulelor interstițiale derivate din mezenchimul crestei genitale în celule Leydig. Testiculul este format și funcțional de la 8 săptămâni de gestație și din acest moment preia întregul program de sexualizare prenatală. Prin androgeni, testosteron și dihidrotestosteron (DHT) testiculul determină diferențierea canalelor deferente și ejaculatorii din canalele lui Wolff și dezvoltarea în sens masculin a derivatelor din sinusul urogenital: fuziunea plicelor uretrale și formarea penisului, dezvoltarea glandului din tuberculul genital, fuzionarea plicelor genitale pentru
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
FSH este necesar pentru inițierea spermatogenezei la pubertate și pentru completa dezvoltare a spermatidelor. La nivelul celulelor Sertoli, FSH induce producția unei proteine apropiate ca structură și funcție de SHBG (sex hormone binding globulin globulina care leagă hormonii sexuali), denumită ABP (androgen binding protein proteina care leagă androgenii). ABP constituie elementul care transportă testosteronul și DHT produs de celulele Leydig, din mediul peritubular la nivelul tubilor seminiferi, unde androgenii ating concentrațiile foarte mari necesare spermatogenezei. FSH influențează indirect producția de androgeni, stimulând
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
ABP (androgen binding protein proteina care leagă androgenii). ABP constituie elementul care transportă testosteronul și DHT produs de celulele Leydig, din mediul peritubular la nivelul tubilor seminiferi, unde androgenii ating concentrațiile foarte mari necesare spermatogenezei. FSH influențează indirect producția de androgeni, stimulând formarea de receptori pentru LH la nivelul celulelor Leydig. LH stimulează producția de androgeni de la nivelul celulelor Leydig. Aceștia sunt necesari meiozei și pot menține spermatogeneza, cu condiția ca aceasta să fie inițiată de FSH. în cadrul sistemului hipofiză tubi
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
DHT produs de celulele Leydig, din mediul peritubular la nivelul tubilor seminiferi, unde androgenii ating concentrațiile foarte mari necesare spermatogenezei. FSH influențează indirect producția de androgeni, stimulând formarea de receptori pentru LH la nivelul celulelor Leydig. LH stimulează producția de androgeni de la nivelul celulelor Leydig. Aceștia sunt necesari meiozei și pot menține spermatogeneza, cu condiția ca aceasta să fie inițiată de FSH. în cadrul sistemului hipofiză tubi seminiferi, controlul de tip feedback este asigurat de inhibine. Acestea sunt două proteine formate din
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
profund perturbată, producția de inhibine se reduce și FSH crește. Nivelurile exagerate ale FSH constituie un indicator care certifică fidel anomalii severe ale spermatogenezei, motiv pentru care determinarea FSH reprezintă un element esențial în evaluarea infertilității masculine. Nivelurile suprafiziologice de androgeni inhibă de asemenea FSH, explicând rolul contraceptiv al androgenilor în exces. Controlul paracrin al spermatogenezei Coordonarea spermatogenezei este asigurată și prin controlul paracrin care implică informații chimice produse de celule și care acționează asupra celulelor din imediata vecinătate. ABP, ceruloplasmina
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
crește. Nivelurile exagerate ale FSH constituie un indicator care certifică fidel anomalii severe ale spermatogenezei, motiv pentru care determinarea FSH reprezintă un element esențial în evaluarea infertilității masculine. Nivelurile suprafiziologice de androgeni inhibă de asemenea FSH, explicând rolul contraceptiv al androgenilor în exces. Controlul paracrin al spermatogenezei Coordonarea spermatogenezei este asigurată și prin controlul paracrin care implică informații chimice produse de celule și care acționează asupra celulelor din imediata vecinătate. ABP, ceruloplasmina, activatorul plasminogenului, diferiți factori de creștere constituie elemente de
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
fracțiunea legată de SHBG constituie un rezervor din care steroidul este eliberat în funcție de necesitatea tisulară locală, prin interacțiunea dintre proteinele vectoare și glicocalixul endotelial. Concentrația plasmatică de SHBG este controlată de estrogeni și hormonii tiroidieni, care cresc SHBG, și de androgeni, care scad SHBG. Variații importante ale SHBG pot altera semnificativ concentrația de testosteron total și liber. La nivel tisular, testosteronul poate fi utilizat direct sau transformat într-un metabolit mult mai activ dihidrotestosteron (DHT) prin intermediul unei enzime numite 5-alpha-reductază. La
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
testosteronul în estradiol (creier, ficat, țesut adipos). Activitatea aromatazei este stimulată de gonadotrofina chorionică și inhibată de DHT. Estrogenii produși la nivelul creierului modulează comportamentul sexual masculin, dar rolul fiziologic al estrogenilor periferici este mai puțin elucidat. Acțiunile fiziologice ale androgenilor. Receptorul de androgeni. Acțiunile androgenilor la nivelul celulelor-țintă sunt mediate de către receptorul intracelular de androgeni, care aparține unei superfamilii de factor de transcripție dependente de liganți specifici, din care fac parte receptorii tuturor hormonilor steroizi, a hormonilor tiroidieni, a vitaminelor
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
creier, ficat, țesut adipos). Activitatea aromatazei este stimulată de gonadotrofina chorionică și inhibată de DHT. Estrogenii produși la nivelul creierului modulează comportamentul sexual masculin, dar rolul fiziologic al estrogenilor periferici este mai puțin elucidat. Acțiunile fiziologice ale androgenilor. Receptorul de androgeni. Acțiunile androgenilor la nivelul celulelor-țintă sunt mediate de către receptorul intracelular de androgeni, care aparține unei superfamilii de factor de transcripție dependente de liganți specifici, din care fac parte receptorii tuturor hormonilor steroizi, a hormonilor tiroidieni, a vitaminelor D și ai
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
țesut adipos). Activitatea aromatazei este stimulată de gonadotrofina chorionică și inhibată de DHT. Estrogenii produși la nivelul creierului modulează comportamentul sexual masculin, dar rolul fiziologic al estrogenilor periferici este mai puțin elucidat. Acțiunile fiziologice ale androgenilor. Receptorul de androgeni. Acțiunile androgenilor la nivelul celulelor-țintă sunt mediate de către receptorul intracelular de androgeni, care aparține unei superfamilii de factor de transcripție dependente de liganți specifici, din care fac parte receptorii tuturor hormonilor steroizi, a hormonilor tiroidieni, a vitaminelor D și ai acidului retinoic
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]