378 matches
-
distincte cere terapia care este potrivită cu natura procesului bolii. În mod clasic, SM e considerată o boală care implică SNC în inflamație și demielinizare. Este clar din datele directe patologice și cele indirecte neuroimagistice că ea implică și distrugerea axonilor și neuronilor (CIFELLI A. și colab., 2002; KUHLMAN T. și colab., 2002). Atât densitatea, cât și volumul axonilor se reduc în SM, nu numai în placă, dar și în țesutul SNC cu aparență normală (TRAPP B. D. și colab., 1998
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
care implică SNC în inflamație și demielinizare. Este clar din datele directe patologice și cele indirecte neuroimagistice că ea implică și distrugerea axonilor și neuronilor (CIFELLI A. și colab., 2002; KUHLMAN T. și colab., 2002). Atât densitatea, cât și volumul axonilor se reduc în SM, nu numai în placă, dar și în țesutul SNC cu aparență normală (TRAPP B. D. și colab., 1998; FERGUSON B. și colab., 1997). Analiza N-acetyl aspartat (NAA), un marcher axon/neuron, măsurat de RMN cu spectroscopie
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
2002). Atât densitatea, cât și volumul axonilor se reduc în SM, nu numai în placă, dar și în țesutul SNC cu aparență normală (TRAPP B. D. și colab., 1998; FERGUSON B. și colab., 1997). Analiza N-acetyl aspartat (NAA), un marcher axon/neuron, măsurat de RMN cu spectroscopie, indică faptul că întreg NAA al creierului este redus, chiar și în SM timpurie (GONEN O. și colab., 2002). Pierderea sau restrângerea axonilor e un contributor major la atrofia creierului și măduvei spinării. La
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
FERGUSON B. și colab., 1997). Analiza N-acetyl aspartat (NAA), un marcher axon/neuron, măsurat de RMN cu spectroscopie, indică faptul că întreg NAA al creierului este redus, chiar și în SM timpurie (GONEN O. și colab., 2002). Pierderea sau restrângerea axonilor e un contributor major la atrofia creierului și măduvei spinării. La pacienții cu SM, atrofia SNC este prezentă foarte devreme, chiar la primul atac clinic (CHARD D.T. și colab., 2002; DALTON C. M. și colab., 2002). Importanța distrugerii axonilor în SM
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sau restrângerea axonilor e un contributor major la atrofia creierului și măduvei spinării. La pacienții cu SM, atrofia SNC este prezentă foarte devreme, chiar la primul atac clinic (CHARD D.T. și colab., 2002; DALTON C. M. și colab., 2002). Importanța distrugerii axonilor în SM nu poate fi exagerată, se crede însă că este substratul neuroanatomic de dizabilitate permanentă și de progresie a bolii. Distrugerea axonilor reflectă 58 fără îndoială factori multipli. Se disting cel puțin câteva din elementele imune și inflamatoare care
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
chiar la primul atac clinic (CHARD D.T. și colab., 2002; DALTON C. M. și colab., 2002). Importanța distrugerii axonilor în SM nu poate fi exagerată, se crede însă că este substratul neuroanatomic de dizabilitate permanentă și de progresie a bolii. Distrugerea axonilor reflectă 58 fără îndoială factori multipli. Se disting cel puțin câteva din elementele imune și inflamatoare care afectează axonii, de cele care distrug mielina. Axonii sunt, ca și canalele ionice și neurofilamentare, ținta unui atac imun direct primar sau secundar
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
SM nu poate fi exagerată, se crede însă că este substratul neuroanatomic de dizabilitate permanentă și de progresie a bolii. Distrugerea axonilor reflectă 58 fără îndoială factori multipli. Se disting cel puțin câteva din elementele imune și inflamatoare care afectează axonii, de cele care distrug mielina. Axonii sunt, ca și canalele ionice și neurofilamentare, ținta unui atac imun direct primar sau secundar. Anticorpii la componentele neurofilamentare, gangliozidele, glucoproteina din mielina oligodendrocitelor au fost legate de SM progresivă (GENAIN C.P. și colab
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
crede însă că este substratul neuroanatomic de dizabilitate permanentă și de progresie a bolii. Distrugerea axonilor reflectă 58 fără îndoială factori multipli. Se disting cel puțin câteva din elementele imune și inflamatoare care afectează axonii, de cele care distrug mielina. Axonii sunt, ca și canalele ionice și neurofilamentare, ținta unui atac imun direct primar sau secundar. Anticorpii la componentele neurofilamentare, gangliozidele, glucoproteina din mielina oligodendrocitelor au fost legate de SM progresivă (GENAIN C.P. și colab., 2002; SILBER E. și colab., 2002
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
SILBER E. și colab., 2002; TAYYEBEN SADATIPOUR B. și colab., 1998). Alternativ, distrugerea ar putea reflecta efecte trecătoare secundare de la factorii inflamatorii sau toxici eliberați în mediul intern, prin celule intriseci (microglia, astroglia) sau extrinseci (limfocite, macrofage). Afectarea acută a axonilor, măsurată de expresia „protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în mediul intern, prin celule intriseci (microglia, astroglia) sau extrinseci (limfocite, macrofage). Afectarea acută a axonilor, măsurată de expresia „protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
prin celule intriseci (microglia, astroglia) sau extrinseci (limfocite, macrofage). Afectarea acută a axonilor, măsurată de expresia „protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
macrofage). Afectarea acută a axonilor, măsurată de expresia „protein precursor amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
amyloid“ se corelează cu infiltrarea de celule macrofage și CD8+T. În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea nervoasă sau produce distrugerea axonilor (WAXMAN S. G., 2001). Deoarece
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
În plus pierderea continuă de mielină face rău axonilor (întrerupe transportul axonilor cu stress metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea nervoasă sau produce distrugerea axonilor (WAXMAN S. G., 2001). Deoarece inserția de noi canale de sodiu permite transmiterea, apariția mai rapidă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
metabolic crescut asupra neuronilor și axonilor) (HERNDON R. M., 2002). Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea nervoasă sau produce distrugerea axonilor (WAXMAN S. G., 2001). Deoarece inserția de noi canale de sodiu permite transmiterea, apariția mai rapidă și intensificată de astfel de canale este un scop terapeutic dorit. În contrast, canalele
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
Legătura simbolică între mielină și axoni înseamnă că însăși demielinizarea este un mecanism de distrugere de axoni. Pierderea de mielină, deasemenea, afectează funcționarea canalelor de ioni pe suprafața golită a axonilor. Aceste schimburi pot restabili transmiterea nervoasă sau produce distrugerea axonilor (WAXMAN S. G., 2001). Deoarece inserția de noi canale de sodiu permite transmiterea, apariția mai rapidă și intensificată de astfel de canale este un scop terapeutic dorit. În contrast, canalele de calciu - în mod normal exprimate doar la terminalul axonului
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
axonilor (WAXMAN S. G., 2001). Deoarece inserția de noi canale de sodiu permite transmiterea, apariția mai rapidă și intensificată de astfel de canale este un scop terapeutic dorit. În contrast, canalele de calciu - în mod normal exprimate doar la terminalul axonului presinaptic - poate de asemenea fi inserat în membrana demielinizată. Deoarece inserarea acestor canale duce la distrugerea axonilor (mediați de calpaine) se va dori a se împiedica refacerea lor. Manipularea canalelor ionice poate fi ținta terapeutică viitoare în SM. Când mor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și intensificată de astfel de canale este un scop terapeutic dorit. În contrast, canalele de calciu - în mod normal exprimate doar la terminalul axonului presinaptic - poate de asemenea fi inserat în membrana demielinizată. Deoarece inserarea acestor canale duce la distrugerea axonilor (mediați de calpaine) se va dori a se împiedica refacerea lor. Manipularea canalelor ionice poate fi ținta terapeutică viitoare în SM. Când mor neuronii, și axonii se pierd. Un studiu recent al unui material de autopsie a creierului a examinat
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de asemenea fi inserat în membrana demielinizată. Deoarece inserarea acestor canale duce la distrugerea axonilor (mediați de calpaine) se va dori a se împiedica refacerea lor. Manipularea canalelor ionice poate fi ținta terapeutică viitoare în SM. Când mor neuronii, și axonii se pierd. Un studiu recent al unui material de autopsie a creierului a examinat talamusul, o regiune cu materie cenușie bogată în neuroni. Creierul cu SM a prezentat cu 30-35% mai puțin neuroni decât țesutul creierului normal (CIFELLI A. și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
creierului normal (CIFELLI A. și colab., 2002). Măsurătorile RMN indică tulburări difuze ale materiei cenușii, chiar la pacienții cu SM timpurie. Semnificația deplină a implicării neuronilor în SM este neclară, dar ar putea juca rol în tulburările cognitive. Faptul că axonii și neuronii sunt distruși, cu corelări dovedite de dizabilitate clinică și progresie a bolii SM și posibile corelări cu pierderea cognitivă, indică importanța lor ca țintă terapeutică. Strategiile neuroprotectoare, factorii de creștere neurotrofică, terapiile imunomodulatoare, transplantul celulelor și chiar transferul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
progresie a bolii SM și posibile corelări cu pierderea cognitivă, indică importanța lor ca țintă terapeutică. Strategiile neuroprotectoare, factorii de creștere neurotrofică, terapiile imunomodulatoare, transplantul celulelor și chiar transferul de gene sunt abordări de viitor, pentru a face neuronii și axonii mai puțin vulnerabili la leziuni. Prin definiție, pacienții cu SM recidivantă sunt stabili între atacurile bolii. Înainte se credea că SM a intrat în remisie clinică. Azi se știe că toți 59 pacienții cu SM trăiesc boala subclinic continuu, chiar
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pacienții recidivanți în trei grupe. Cam 20% din pacienți aveau nivele NAA stabile, 55% prezentau o reducere moderată, 25% prezentau o reducere însemnată în aceste nivele (GONEN O. și colab., 2002). Aceștia din urmă, cu o distrugere mai mare de axoni au boala mai severă, un prognostic mai rău și vor dezvolta o infirmitate progresivă rapidă. Imagistica RMN prin transfer de magnetizație semnalează schimbări în moleculele fluide și fixe în diferite regiuni ale sistemului nervos central. RMN prin transfer de magnetizație
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și eterogenitate genetică, bazată pe rasă, pe capacitatea de a produce mielină. Doar 70% din pacienți suferă remielinizarea plăcilor de SM. Factorii care împiedică remielinizarea la 30% din pacienți nu sunt cunoscuți, deși studiile sugerează că prezența precursorilor oligodendrocitelor, integritatea axonilor, exprimarea 60 moleculelor de pe suprafața axonilor sunt contributorii importanți (CHANG A. și colab., 2002; JOHN G. R. și colab., 2002; WOLSWIJK G. și colab., 2002; KORNEK B. și colab., 2001; LUCCINETTI C.F. și colab., 1999). Studiile lui LUCCINETTI C. F.
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pe capacitatea de a produce mielină. Doar 70% din pacienți suferă remielinizarea plăcilor de SM. Factorii care împiedică remielinizarea la 30% din pacienți nu sunt cunoscuți, deși studiile sugerează că prezența precursorilor oligodendrocitelor, integritatea axonilor, exprimarea 60 moleculelor de pe suprafața axonilor sunt contributorii importanți (CHANG A. și colab., 2002; JOHN G. R. și colab., 2002; WOLSWIJK G. și colab., 2002; KORNEK B. și colab., 2001; LUCCINETTI C.F. și colab., 1999). Studiile lui LUCCINETTI C. F. (2000) sugerează eterogenitatea imunopatologică. Rezultatele tuturor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
interpretabilă și măsurabilă prin mijloacele de care dispunem. Modelul promovează dezideratul ca boala să fie reproductibilă în proporția cifrei reprezentative, condiție esențială a tuturor modelelor experimentale de valoare științifică. E. Interacțiuni etiopatogenetice, anatomopatologice, neurofiziologice, clinice și terapeutice în SM Demielinizarea axonilor este leziunea anatomopatologică specifică în SM. Procesul de demielinizare a fost studiat în diferite etape a bolii mai ales pe modele experimentale. La bolnavii cu SM s-a constatat de multe ori că manifestările clinice ale bolii nu corespund de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]