4,671 matches
-
sale în sânge, organe și țesuturi. ● Stabilirea relației între toxicitatea la nivelul organului-ținta și concentrațiile substanței în sânge, alte lichide ale organismului, organe și țesuturi. ● Evaluarea posibilei inducții enzimatice sau acumulării substanței după administrarea dozelor repetate. ● Alegerea, pe baza similarității farmacocinetice cu omul, a speciilor animale pentru studiile toxicologice. III.G.1. Farmacocinetica a) Substanță testată: ... - proprietăți fizico-chimice, date privind stabilitatea substanței - pentru substanțele marcate radioactiv: poziția la care s-a efectuat marcarea și activitatea specifică a materialului radioactiv b) Metode
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
de subiecți umani, poate oferi date importante pentru alegerea speciilor pentru studiile de farmacocinetica după doze repetate d) Administrarea: ... - dozele și căile de administrare trebuie să fie, pe cât posibil, cele preconizate pentru om e) Prezentarea rezultatelor: ... - absorbția (fracția absorbita, parametrii farmacocinetici) - distribuția în principalele organe și țesuturi - timpul de înjumătățire plasmatica - legarea de proteinele plasmatice - caracterizarea profilului metaboliților în excreții (urină, fecale, etc.) și, când este posibil, identificarea metaboliților principali - calea/căile de eliminare a substanței/substanțelor active și metaboliților (inclusiv
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
și a schemei de administrare în studiile de toxicitate non-clinica ... c) să ofere informații care, corelate cu semnele de toxicitate, să contribuie la conturarea studiilor de toxicitate non-clinica ulterioare ... Aceste obiective sunt atinse prin calcularea unuia sau mai multor parametri farmacocinetici pe baza măsurătorilor directe efectuate la momente de timp adecvate pe parcursul studiului. În mod obișnuit, sunt măsurate concentrațiile plasmatice (sanguine sau serice) ale substanței netransformate și/sau metabolitului/metaboliților. Parametrii farmacocinetici determinați curent sunt: aria de sub curbă concentrație-timp (ASC), concentrația
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
sunt atinse prin calcularea unuia sau mai multor parametri farmacocinetici pe baza măsurătorilor directe efectuate la momente de timp adecvate pe parcursul studiului. În mod obișnuit, sunt măsurate concentrațiile plasmatice (sanguine sau serice) ale substanței netransformate și/sau metabolitului/metaboliților. Parametrii farmacocinetici determinați curent sunt: aria de sub curbă concentrație-timp (ASC), concentrația plasmatica maximă (Cmax) și concentrația plasmatica la un anumit moment de timp după administrarea dozei (Ct). Aceste date pot fi obținute de la animalele incluse într-un studiu de toxicitate, de la animalele
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
Principii generale ... ● Cuantificarea expunerii - concentrațiile plasmatice (sanguine sau serice) și ASC pentru substanță activă netransformata și/sau metaboliți - concentrațiile tisulare - în anumite circumstanțe, efectele farmacodinamice și toxicitatea pot oferi informații care să susțină expunerea sistemică și să înlocuiască, astfel, parametrii farmacocinetici ● Monitorizarea toxicocinetica trebuie să stabilească nivelul expunerii atins în timpul studiului și să ofere date privind posibilă neliniaritate a expunerii. b) Justificarea alegerii schemei de recoltare a probelor biologice ... - timpii de recoltare a probelor biologice trebuie să fie atât de frecvenți
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
fi prezentate următoarele date: - rezumatul - protocolul studiului clinic - rezultatele, incluzând: - caracteristicile populației studiate - rezultatele relevante pentru eficacitate - rezultatele clinice și paraclinice relevante pentru siguranța în administrare - evaluarea rezultatelor - concluziile - bibliografia (dacă este cazul) - tabele recapitulative IV.A.2. Farmacocinetica ● Caracteristicile farmacocinetice studiate: a) Absorbția ... Trebuie caracterizate viteza și mărimea absorbției substanței/substanțelor active. Trebuie determinați, cel putin următorii parametri farmacocinetici: - concentrația plasmatica maximă (Cmax) - timpul de atingere a acesteia (Tmax) - aria de sub curbă concentrație-timp (ASC) b) Distribuția ... - legarea de proteinele plasmatice
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
și paraclinice relevante pentru siguranța în administrare - evaluarea rezultatelor - concluziile - bibliografia (dacă este cazul) - tabele recapitulative IV.A.2. Farmacocinetica ● Caracteristicile farmacocinetice studiate: a) Absorbția ... Trebuie caracterizate viteza și mărimea absorbției substanței/substanțelor active. Trebuie determinați, cel putin următorii parametri farmacocinetici: - concentrația plasmatica maximă (Cmax) - timpul de atingere a acesteia (Tmax) - aria de sub curbă concentrație-timp (ASC) b) Distribuția ... - legarea de proteinele plasmatice (procentul și caracteristicile legării) - distribuția în lichidele biologice accesibile investigațiilor (LCR, lichid sinovial) - concentrațiile tisulare (deși dificil de măsurat
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
lichid sinovial) - concentrațiile tisulare (deși dificil de măsurat, în anumite cazuri sunt necesare pentru elucidarea unor probleme legate de eficacitate sau siguranță) c) Eliminarea ... - metabolizarea - excreția (de exemplu: eliminarea urinară cumulativa, clearance-ul renal, timpul de înjumătățire al eliminării) d) Interacțiunile farmacocinetice ... ● Considerații generale privind metodologia: a) Schemă de administrare ... - studii uni-doza - studii mulți-doza b) Subiecții ... - studii inițiale efectuate pe un număr limitat de voluntari sănătoși adulți, în condiții bine definite și controlate; când administrarea substanței presupune un risc major pentru voluntarii
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
validate - interpretarea datelor - metodele matematice utilizate - prezentarea și evaluarea rezultatelor Pentru fiecare studiu trebuie prezentate următoarele date: - rezumatul - protocolul studiului clinic - rezultatele - concluziile - bibliografia (dacă este cazul) - tabele recapitulative IV. A.3. Interacțiuni Sunt considerate "interacțiuni" modificările farmacodinamice și/sau farmacocinetice ale unui produs medicamentos cauzate de administrarea concomitenta a altui produs medicamentos sau de unii factori alimentari sau sociali (exemplu: tutun, alcool). a) interacțiuni relevante clinic (deosebirea interacțiunilor detectabile clinic de interacțiunile relevante clinic) ... O interacțiune este "relevanță clinic" în
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
situații: - cand modifică activitatea terapeutică și/sau toxicitatea produsului medicamentos studiat în așa măsură încât să implice modificarea dozei sau intervenția medicală - când două produse medicamentoase care interacționează sunt administrate concomitent pentru aceeași indicație terapeutică b) interacțiuni farmacodinamice ... c) interacțiuni farmacocinetice ... - absorbție - distribuție - eliminare: - metabolizare - excreție renală - excreție hepatică/biliara IV. B. Experiență clinică Documentația trebuie să prezinte întreaga experiență clinică, inclusiv studiile nefinalizate. IV.B.1. Studii clinice Raportul fiecărui studiu clinic trebuie să conțină următoarele părți: - rezumatul - prezentarea detaliată
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
folosi utilaje I.B.1.4.8. Reacții adverse (frecvență și gravitatea) I.B.1.4.9. Supradozaj (semne, simptome, măsuri de urgență, antidoturi) I.B.1.5. Proprietăți farmacologice I. B.1.5.1. Propriet��ți farmacodinamice I.B.1.5.2. Proprietăți farmacocinetice I.B.1.5.3. Date preclinice de siguranță I.B.1.5.4. Dozimetria radiațiilor; se prezintă datele referitoare la dozele de radiații absorbite (în mGy/MBq) în acord cu schemele Dozimetriei Medicale a Radiației Interne (MIRD). Echivalentul dozei absorbite (EDE
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
să confirme absența efectelor farmacologice asupra principalelor aparate și sisteme (SNC, SNV, aparat cardiovascular, aparat respirator, aparat digestiv, aparat renal, sânge, organe hematopoietice, mușchi striați, mușchi netezi, procese metabolice). III.G. Farmacocinetica Trebuie prezentate informații privind distribuția, eliminarea și parametrii farmacocinetici principali ai substanțelor radiomarcate. De asemenea, trebuie furnizate datele relevante privind absorbția și biotransformarea substanțelor radiomarcate (când este cazul). Studiile trebuie efectuate în acord cu prevederile de la cap. I. Partea a IV-a Documentația clinică Se aplică prevederile de la cap
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
speciale cum sunt afecțiunile renale, hepatice, insuficiență cardiacă, pacienții vârstnici sau tineri etc. 4.5. Interacțiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacțiuni Această secțiune trebuie să cuprindă informații asupra potențialelor interacțiuni clinice relevante, bazate pe proprietățile "în vivo" farmacodinamice și farmacocinetice ale medicamentului, cu referire în special la interacțiunile care se pot produce în cazul recomandării folosirii acestui produs în asociere cu alte medicamente sau cu alimente. 4.6. Sarcina și alăptarea Trebuie menționate următoarele: Sarcina a) informații privind experiență la
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
medicamentului (de exemplu prin dializa). 5. Proprietăți farmacologice Trebuie cuprinse informațiile relevante pentru recomandarea produsului. 5.1. Proprietăți farmacodinamice a) grupa farmacoterapeutica (codul ATC) ... b) mecanismul de acțiune (dacă se cunoaște) ... c) efectele farmacodinamice ... d) eficacitatea clinică ... 5.2. Proprietăți farmacocinetice Trebuie date informații relevante privind: a) caracteristicile generale ale substanțelor active ... b) caracteristicile administrării produsului la pacienți (absorbție, distribuție, biotransformare, eliminare, farmacocinetica lineara sau nelineara) ... c) caracteristicile în cazul administrării la populații speciale de pacienți ... d) relația farmacocinetica/farmacodinamie ... e
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
privind: a) caracteristicile generale ale substanțelor active ... b) caracteristicile administrării produsului la pacienți (absorbție, distribuție, biotransformare, eliminare, farmacocinetica lineara sau nelineara) ... c) caracteristicile în cazul administrării la populații speciale de pacienți ... d) relația farmacocinetica/farmacodinamie ... e) relația doză/concentrație, parametrii farmacocinetici, efecte ... f) contribuția metaboliților la efectul produsului. ... 5.3. Date preclinice de siguranță Trebuie date informații privind toate rezultatele obținute în testarea preclinica, care pot fi relevante pentru medicul care prescrie produsul, pentru cunoașterea siguranței și profilului de siguranță al
EUR-Lex () [Corola-website/Law/155498_a_156827]
-
punere în funcțiune există dovada documentată a aplicațiilor instalate pe echipamente - Post-procesare 3D - prelucrarea achizițiilor în 3D: 10 puncte - Tractografie - vizualizarea tracturilor 3D a materiei albe cerebrale, cuantificarea, deplasarea sau ruperea lor 10 puncte - Perfuzie - cuantificarea permeabilității tumorale în funcție de modelul farmacocinetic al substanței de contrast pentru patologia cerebrală și a prostatei: 10 puncte - Perfuzie fără substanță de contrast - permite vizualizarea neinvazivă a perfuziei teritoriilor cerebrale corespunzătoare arterelor cerebrale individuale: 10 puncte - Soft cardiac - evaluarea viabilității, perfuziei și dinamicii cordului: 10 puncte
EUR-Lex () [Corola-website/Law/243806_a_245135]
-
de administrare, 4.10. supradoza (simptome, proceduri de urgență, antidoturi), daca este cazul, 4.11. perioade de așteptare pentru diferite alimente, inclusiv cele pentru care perioadă de așteptare este zero; 5. proprietăți farmacologice: 5.1. proprietăți farmacodinamice, 5.2. particularități farmacocinetice 6. particularități farmaceutice: 6.1. lista excipienților, 6.2. incompatibilități majore, 6.3. perioadă de valabilitate și când este cazul, perioada de valabilitate după reconstituirea produsului medicinal, sau atunci când ambalajul primar este deschis pentru prima dată, 6.4. precauții speciale
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
de creștere; ... c) faptul că sunt disponibile metode analitice practice, adecvate pentru utilizarea de rutină, pentru a verifica conformitatea cu perioada de așteptare. ... 2. Metabolismul și cinetica reziduurilor 2.1. Farmacocinetica (absorbție, distribuție, biotransformare, excreție) 2.1.1. Scopul studiilor farmacocinetice pentru reziduurile produselor medicinale veterinare este de a evalua absorbția, distribuția, biotransformarea și excreția produsului la specia țintă. 2.1.2. Produsul final sau o formulare care este bioechivalenta, trebuie să fie administrat la specia țintă în doză maximă recomandată
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
să fie investigată, de asemenea, orice modificare cantitativa a răspunsurilor ce rezultă din administrarea repetată a substanței. A.1.8. Combinațiile medicinale pot fi determinate fie pe baze farmacologice, fie prin indicații clinice. În primul caz, studiile farmacodinamice și/sau farmacocinetice, trebuie să demonstreze acele interacțiuni care ar putea face recomandabila combinația în sine, pentru utilizare clinică. În cel de al doilea caz, atunci când justificarea științifică a combinației medicinale este cercetată prin intermediul experimentelor clinice, investigatorul trebuie să determine dacă efectele așteptate
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
ale combinației respective pot fi demonstrate la animale și trebuie să fie verificată importantă oricărei reacții adverse. Dacă o combinație include o substanță activă nouă, aceasta din urmă trebuie să fi fost studiată anterior în amănunt. A.2. Farmacocinetica Informațiile farmacocinetice de bază referitoare la o substanță activă nouă, sunt utile în contextul clinic. Obiectivele farmacocinetice pot fi împărțite în două domenii principale: (i) farmacocinetica descriptiva - care conduce la evaluarea parametrilor de bază, cum sunt: epurarea organismului, volumul (volumele) de distribuție
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
reacții adverse. Dacă o combinație include o substanță activă nouă, aceasta din urmă trebuie să fi fost studiată anterior în amănunt. A.2. Farmacocinetica Informațiile farmacocinetice de bază referitoare la o substanță activă nouă, sunt utile în contextul clinic. Obiectivele farmacocinetice pot fi împărțite în două domenii principale: (i) farmacocinetica descriptiva - care conduce la evaluarea parametrilor de bază, cum sunt: epurarea organismului, volumul (volumele) de distribuție, timpul mediu de remanenta, etc. (��i) utilizarea acestor parametri pentru a cerceta relațiile dintre regimul
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
cum sunt: epurarea organismului, volumul (volumele) de distribuție, timpul mediu de remanenta, etc. (��i) utilizarea acestor parametri pentru a cerceta relațiile dintre regimul de dozare, concentrația în plasma și țesut și efectele farmacologice, terapeutice sau toxice. Pentru speciile țintă, studiile farmacocinetice sunt, necesare în scopul utilizării produselor medicinale cu cea mai mare eficacitate și siguranța posibile. Astfel de studii sunt utile, în special pentru a ajuta clinicianul la stabilirea regimului de dozare (calea și locul de administrare, doză, intervalul dozării, numărul
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
pot fi mai eficiente la unele animale și oferă, în general, mai multe informații decât studiile clasice de titrare a dozei. În cazul unor combinații noi ale substanțelor cunoscute ce au fost investigate în conformitate cu prevederile prezenței norme sanitare veterinare, studii farmacocinetice ale combinației determinate nu sunt solicitate dacă se poate justifica faptul că administrarea substanțelor active sub formă de combinație determinată nu le modifică proprietățile farmacocinetice. A.2.1. Biodisponibilitate/bioechivalenta Trebuie să fie întreprinse studii corespunzătoare de biodisponibilitate pentru a
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
noi ale substanțelor cunoscute ce au fost investigate în conformitate cu prevederile prezenței norme sanitare veterinare, studii farmacocinetice ale combinației determinate nu sunt solicitate dacă se poate justifica faptul că administrarea substanțelor active sub formă de combinație determinată nu le modifică proprietățile farmacocinetice. A.2.1. Biodisponibilitate/bioechivalenta Trebuie să fie întreprinse studii corespunzătoare de biodisponibilitate pentru a stabili bioechivalenta în următoarele cazuri: a) atunci când se compară un produs medicinal reformulat cu un alt produs existent; ... b) atunci când se compară o metodă sau
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]
-
că sunt favorabile sau nefavorabile. 1. Evidente ale observațiilor preclinice 1.1. Ori de câte ori este posibil, trebuie să fie prezentate date ale rezultatelor testelor care demonstrează: a) acțiuni farmacologice; ... b) mecanisme farmacologice care stau la baza efectului terapeutic; ... c) principalele procese farmacocinetice; ... 1.2. Dacă pe parcursul desfășurării testelor apar rezultate neașteptate, acestea trebuie detaliate. Suplimentar, în toate studiile preclinice trebuie să fie furnizate următoarele: a) un rezumat; ... b) un protocol experimental detaliat ce oferă o descriere a metodelor, a apărăturii și materialelor
EUR-Lex () [Corola-website/Law/175606_a_176935]