793 matches
-
duce la un deficit al sintezei de proteine și neurotransmițători din organism . 4 ingestiei de fenilalanină din dietă , precum și a ingestiei totale de proteine în timpul administrării de Kuvan este necesară pentru a asigura un control adecvat al concentrației plasmatice de fenilalanină și un bun echilibru nutrițional . Se recomandă efectuarea unui consult medical în cazul apariției altor boli , deoarece concentrațiile plasmatice defenilalanină pot crește . Datele cu privire la tratamentul de lungă durată cu Kuvan sunt limitate . Se recomandă precauție în folosirea sapropterinei la pacienții
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
a iritabilității . 4. 6 Sarcina si alăptarea Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Kuvan la femeile gravide . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii , dezvoltării embrionare sau fetale , nașterii sau dezvoltării postnatale . Concentrațiile fenilalaninei din sângele matern trebuie strict controlate înaintea și în timpul sarcinii . Dacă concentrațiile fenilalaninei din sângele matern nu sunt strict controlate înainte și în timpul sarcinii , aceasta poate fi dăunător atât pentru mamă cât și pentru fetus . Supravegherea de către medic a aportului
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
utilizarea Kuvan la femeile gravide . Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunatoare directe sau indirecte asupra sarcinii , dezvoltării embrionare sau fetale , nașterii sau dezvoltării postnatale . Concentrațiile fenilalaninei din sângele matern trebuie strict controlate înaintea și în timpul sarcinii . Dacă concentrațiile fenilalaninei din sângele matern nu sunt strict controlate înainte și în timpul sarcinii , aceasta poate fi dăunător atât pentru mamă cât și pentru fetus . Supravegherea de către medic a aportului alimentar în fenilalanină înainte și pe parcursul întregii sarcini este prima opțiune de tratament
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
matern trebuie strict controlate înaintea și în timpul sarcinii . Dacă concentrațiile fenilalaninei din sângele matern nu sunt strict controlate înainte și în timpul sarcinii , aceasta poate fi dăunător atât pentru mamă cât și pentru fetus . Supravegherea de către medic a aportului alimentar în fenilalanină înainte și pe parcursul întregii sarcini este prima opțiune de tratament pentru acest grup de paciente . 5 Utilizarea de Kuvan trebuie luată în considerare numai dacă un tratament prin regim alimentar strict nu duce la o reducere adecvată a concentrațiilor plasmatice
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
și pe parcursul întregii sarcini este prima opțiune de tratament pentru acest grup de paciente . 5 Utilizarea de Kuvan trebuie luată în considerare numai dacă un tratament prin regim alimentar strict nu duce la o reducere adecvată a concentrațiilor plasmatice de fenilalanină . Se recomandă precauție la prescrierea de Kuvan la femeia gravidă . Nu se cunoaște dacă sapropterina sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern . Kuvan nu trebuie folosit în timpul alăptării . 4. 7 Efecte asupra capacitații de a conduce vehicule și de
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
clinic pivot pentru Kuvan , au fost identificate următoarele reacții adverse . Frecvența este definită astfel : foarte frecvente ( ≥ 1/ 10 ) și frecvente ( ≥ 1/ 100 și < 1/ 10 ) . Tulburări metabolice și de nutriție Fenomenul de rebound , manifestat prin creșterea concentrației plasmatice de fenilalanină peste valorile anterioare tratamentului poate apărea la întreruperea tratamentului . 4. 9 Supradozaj Cefaleea și amețeala au fost raportate după administrarea de diclorhidrat de sapropterină peste doza maximă recomandată de 20 mg/ kg și zi . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Hiperfenilalaninemia
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
Supradozaj Cefaleea și amețeala au fost raportate după administrarea de diclorhidrat de sapropterină peste doza maximă recomandată de 20 mg/ kg și zi . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Hiperfenilalaninemia ( HFA ) se caracterizează printr- o creștere anormală a concentrațiilor plasmatice de fenilalanină și de obicei se datorează unor mutații autozomal recesive implicând genele care 6 codifică enzima fenilalaninhidroxilaza ( în cazul fenilcetonuriei , FCU ) sau enzimele implicate în biosinteza 6R- tetrahidrobiopterinei ( 6R- BH4 ) sau regenerarea acesteia ( în cazul deficitului de BH4 ) . Deficitul de BH4
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
regenerarea acesteia ( în cazul deficitului de BH4 ) . Deficitul de BH4 este un grup de afecțiuni care se datorează unor mutații sau deleții în genele care codifică una din cele cinci enzime responsabile pentru biosinteza sau reciclarea BH4 . În ambele cazuri , fenilalanina nu poate fi transformată efectiv în aminoacidul tirozină , ceea ce duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu fenilcetonurie care răspund la BH4 este de a intensifica activitatea fenilalaninhidroxilazei deficitare , și astfel , de a crește
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
se datorează unor mutații sau deleții în genele care codifică una din cele cinci enzime responsabile pentru biosinteza sau reciclarea BH4 . În ambele cazuri , fenilalanina nu poate fi transformată efectiv în aminoacidul tirozină , ceea ce duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu fenilcetonurie care răspund la BH4 este de a intensifica activitatea fenilalaninhidroxilazei deficitare , și astfel , de a crește sau reface metabolismul oxidativ al fenilalaninei suficient pentru a reduce sau menține concentrațiile plasmatice de fenilalanină
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
în aminoacidul tirozină , ceea ce duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu fenilcetonurie care răspund la BH4 este de a intensifica activitatea fenilalaninhidroxilazei deficitare , și astfel , de a crește sau reface metabolismul oxidativ al fenilalaninei suficient pentru a reduce sau menține concentrațiile plasmatice de fenilalanină , de a preveni sau scădea acumularea ulterioară de fenilalanină , și de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu deficit de BH4 este
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu fenilcetonurie care răspund la BH4 este de a intensifica activitatea fenilalaninhidroxilazei deficitare , și astfel , de a crește sau reface metabolismul oxidativ al fenilalaninei suficient pentru a reduce sau menține concentrațiile plasmatice de fenilalanină , de a preveni sau scădea acumularea ulterioară de fenilalanină , și de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu deficit de BH4 este de a înlocui cantitatea deficitară de BH4 , și astfel , de
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
care răspund la BH4 este de a intensifica activitatea fenilalaninhidroxilazei deficitare , și astfel , de a crește sau reface metabolismul oxidativ al fenilalaninei suficient pentru a reduce sau menține concentrațiile plasmatice de fenilalanină , de a preveni sau scădea acumularea ulterioară de fenilalanină , și de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu deficit de BH4 este de a înlocui cantitatea deficitară de BH4 , și astfel , de a restabili activitatea fenilalanin hidroxilazei . Studiile clinice de fază
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
deficitare , și astfel , de a crește sau reface metabolismul oxidativ al fenilalaninei suficient pentru a reduce sau menține concentrațiile plasmatice de fenilalanină , de a preveni sau scădea acumularea ulterioară de fenilalanină , și de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu deficit de BH4 este de a înlocui cantitatea deficitară de BH4 , și astfel , de a restabili activitatea fenilalanin hidroxilazei . Studiile clinice de fază III pentru Kuvan au inclus 2 studii randomizate , controlate cu
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
și astfel , de a restabili activitatea fenilalanin hidroxilazei . Studiile clinice de fază III pentru Kuvan au inclus 2 studii randomizate , controlate cu placebo pentru pacienții cu FCU . Rezultatele acestor studii au demonstrat eficacitatea Kuvan de a reduce concentrațiile plasmatice de fenilalanină , precum și de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Pentru 88 subiecți cu FCU ineficient controlată care aveau concentrații plasmatice crescute de fenilalanină la înrolare , 10 mg/ kg și zi de diclorhidrat de sapropterină au redus semnificativ concentrațiile plasmatice
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
de fază III pentru Kuvan au inclus 2 studii randomizate , controlate cu placebo pentru pacienții cu FCU . Rezultatele acestor studii au demonstrat eficacitatea Kuvan de a reduce concentrațiile plasmatice de fenilalanină , precum și de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Pentru 88 subiecți cu FCU ineficient controlată care aveau concentrații plasmatice crescute de fenilalanină la înrolare , 10 mg/ kg și zi de diclorhidrat de sapropterină au redus semnificativ concentrațiile plasmatice de fenilalanină comparativ cu placebo . Concentrațiile plasmatice inițiale ale fenilalaninei
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
pacienții cu FCU . Rezultatele acestor studii au demonstrat eficacitatea Kuvan de a reduce concentrațiile plasmatice de fenilalanină , precum și de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Pentru 88 subiecți cu FCU ineficient controlată care aveau concentrații plasmatice crescute de fenilalanină la înrolare , 10 mg/ kg și zi de diclorhidrat de sapropterină au redus semnificativ concentrațiile plasmatice de fenilalanină comparativ cu placebo . Concentrațiile plasmatice inițiale ale fenilalaninei în grupul celor tratați cu Kuvan și în grupul placebo au fost similare , cu
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
de a crește toleranța la aportul alimentar în fenilalanină . Pentru 88 subiecți cu FCU ineficient controlată care aveau concentrații plasmatice crescute de fenilalanină la înrolare , 10 mg/ kg și zi de diclorhidrat de sapropterină au redus semnificativ concentrațiile plasmatice de fenilalanină comparativ cu placebo . Concentrațiile plasmatice inițiale ale fenilalaninei în grupul celor tratați cu Kuvan și în grupul placebo au fost similare , cu media ± DS concentrațiilor plasmatice inițiale de fenilalanină de 842, 7 ± 299, 6 µmol/ l și respectiv 888, 3
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
fenilalanină . Pentru 88 subiecți cu FCU ineficient controlată care aveau concentrații plasmatice crescute de fenilalanină la înrolare , 10 mg/ kg și zi de diclorhidrat de sapropterină au redus semnificativ concentrațiile plasmatice de fenilalanină comparativ cu placebo . Concentrațiile plasmatice inițiale ale fenilalaninei în grupul celor tratați cu Kuvan și în grupul placebo au fost similare , cu media ± DS concentrațiilor plasmatice inițiale de fenilalanină de 842, 7 ± 299, 6 µmol/ l și respectiv 888, 3 ± 323, 1 µmol/ l . La sfârșitul perioadei de
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
zi de diclorhidrat de sapropterină au redus semnificativ concentrațiile plasmatice de fenilalanină comparativ cu placebo . Concentrațiile plasmatice inițiale ale fenilalaninei în grupul celor tratați cu Kuvan și în grupul placebo au fost similare , cu media ± DS concentrațiilor plasmatice inițiale de fenilalanină de 842, 7 ± 299, 6 µmol/ l și respectiv 888, 3 ± 323, 1 µmol/ l . La sfârșitul perioadei de 6 săptămâni de studiu , media ±DS a scăzut față de concentrațiile plasmatice inițiale de fenilalanină la 235, 9 ± 257, 0 µmol/ l
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
cu media ± DS concentrațiilor plasmatice inițiale de fenilalanină de 842, 7 ± 299, 6 µmol/ l și respectiv 888, 3 ± 323, 1 µmol/ l . La sfârșitul perioadei de 6 săptămâni de studiu , media ±DS a scăzut față de concentrațiile plasmatice inițiale de fenilalanină la 235, 9 ± 257, 0 µmol/ l pentru grupul tratat cu sapropterină ( n=47 ) comparativ cu o creștere de 2, 9 ± 239, 5 µmol/ l pentru grupul tratat cu placebo ( n=41 ) ( p < 0, 001 ) . Pentru pacienții cu concentrații
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
257, 0 µmol/ l pentru grupul tratat cu sapropterină ( n=47 ) comparativ cu o creștere de 2, 9 ± 239, 5 µmol/ l pentru grupul tratat cu placebo ( n=41 ) ( p < 0, 001 ) . Pentru pacienții cu concentrații plasmatice inițiale de fenilalanină ≥600 µmol/ l , 41, 9 % ( 13/ 31 ) dintre cei tratați cu sapropterină și 13, 2 % ( 5/ 38 ) dintre cei tratați cu placebo au avut concentrațiile plasmatice ale fenilalaninei < 600 µmol/ l la sfârșitul perioadei de 6 săptămâni de studiu
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
41 ) ( p < 0, 001 ) . Pentru pacienții cu concentrații plasmatice inițiale de fenilalanină ≥600 µmol/ l , 41, 9 % ( 13/ 31 ) dintre cei tratați cu sapropterină și 13, 2 % ( 5/ 38 ) dintre cei tratați cu placebo au avut concentrațiile plasmatice ale fenilalaninei < 600 µmol/ l la sfârșitul perioadei de 6 săptămâni de studiu ( p=0, 012 ) . Într- un alt studiu , controlat cu placebo , desfășurat pe o perioadă de 10 săptămâni , 45 pacienți cu FCU având concentrațiile plasmatice de fenilalanină controlate printr-
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
plasmatice ale fenilalaninei < 600 µmol/ l la sfârșitul perioadei de 6 săptămâni de studiu ( p=0, 012 ) . Într- un alt studiu , controlat cu placebo , desfășurat pe o perioadă de 10 săptămâni , 45 pacienți cu FCU având concentrațiile plasmatice de fenilalanină controlate printr- o dietă restrictivă în fenilalanină ( concentrațiile plasmatice de fenilalanină ≤ 480 µmol/ l la înrolare ) au fost randomizați 3: 1 pentru tratament cu diclorhidrat de sapropterină în doză de 20 mg/ kg și zi ( n=33 ) sau placebo ( n
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
la sfârșitul perioadei de 6 săptămâni de studiu ( p=0, 012 ) . Într- un alt studiu , controlat cu placebo , desfășurat pe o perioadă de 10 săptămâni , 45 pacienți cu FCU având concentrațiile plasmatice de fenilalanină controlate printr- o dietă restrictivă în fenilalanină ( concentrațiile plasmatice de fenilalanină ≤ 480 µmol/ l la înrolare ) au fost randomizați 3: 1 pentru tratament cu diclorhidrat de sapropterină în doză de 20 mg/ kg și zi ( n=33 ) sau placebo ( n=12 ) . După 3 săptămâni de tratament cu
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
6 săptămâni de studiu ( p=0, 012 ) . Într- un alt studiu , controlat cu placebo , desfășurat pe o perioadă de 10 săptămâni , 45 pacienți cu FCU având concentrațiile plasmatice de fenilalanină controlate printr- o dietă restrictivă în fenilalanină ( concentrațiile plasmatice de fenilalanină ≤ 480 µmol/ l la înrolare ) au fost randomizați 3: 1 pentru tratament cu diclorhidrat de sapropterină în doză de 20 mg/ kg și zi ( n=33 ) sau placebo ( n=12 ) . După 3 săptămâni de tratament cu diclorhidrat de sapropterină în
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]