477 matches
-
din celule tumorale monomorfe, slab coezive care formează arii solide și structuri pseudopapilare. Studiile au arătat că majoritatea NPPS prezintă mutații somatice punctiforme în exonul 3 al genei CTNNB 1 care codifică β-catenina [119, 125]. Datorită acestor mutații β-catenina scapă fosforilării citoplasmatice și degradării ulterioare, este translocată în nucleu iar prin legare de factorul de transcripție TCF/LEF activează transcripția unor oncogene precum MYC și Cyclin D1 [126]. Cu toate că în alte neoplasme activarea acestei căi de semnalizare este urmată de creșterea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
atât a celulelor beta cât și a celor tip alfa și PP din insulele pancreatice. Glucokinaza Este o hexokinază cu afinitate mică pentru glucoză, exprimată în special în celulele beta pancreatice și hepatice. Ea catalizează prima etapă a glicolizei prin fosforilarea glucozei cu formare de glucozo-6-fosfat. Aceasta este etapa limitantă de viteză a glicolizei în celulele beta și astfel glucokinaza controlează practic generarea de ATP și în final activitatea canalelor K+ATP în aceste celule. Prin toate acestea glucokinaza reprezintă de
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
4. Potențialul metabolic muscular (6, 8, 14, 21) Stocarea energiei la nivel muscular este realizată sub forma a doi compuși fosfat macroergici: ATP și creatinfosfat. Sinteza ATP se realizează în două moduri, în funcție de condițiile metabolice: - în aerobioză, prin procesul de fosforilare oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
oxidativă care se desfășoară la nivel mitocondrial și implică cuplarea cu activitatea lanțului respirator mitocondrial (pentru detalii a se vedea capitolul dedicat proteinelor decuplante); - în anaerobioză (de exemplu în condițiile efortului fizic intens și de scurtă durată), prin procesul de fosforilare la nivel de substrat, în care energia provenită din degradarea diverselor substrate energetice (de exemplu glucoza) este utilizată direct pentru sinteza ATP din moleculele constituente (ADP și Pi). De remarcat în aceste condiții este activitatea adenilat kinazei (miokinaza, enzimă abundentă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
de hexokinază (29). Hexokinaza I este distribuită în special în mitocondrie iar hexokinaza II și la nivel citoplasmic. Doar activitatea hexokinazei II este reglată hormonal. Aceasta sugerează un posibil rol specific al hexokinazei II în metabolismul glucozei. Produsul rezultat în urma fosforilării glucozei (glucozo-6-fosfatul) marchează intrarea glucozei în calea glicolitică sau a sintezei de glicogen. Glucozo-6-fosfatul este principalul inhibitor allosteric al hexokinazei. Glicoliza se desfășoară strict în citoplasmă fiind o cale care poate avea loc atât în aerobioză cât și în anaerobioză
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
capilar muscular-sarcolemă (5, 26). - concentrația intramiocitară a glucozei, reflectată de capacitatea de metabolizare musculară a glucozei. În condiții de efort, în situația unei stimulări maximale a capacității de preluare intramiocitară a glucozei, există dovezi că factorul limitativ devine capacitatea de fosforilare a glucozei, respectiv activitatea hexokinazei II, hormon-sensibilă (12, 26). 2. Transportul sarcolemal de glucoză S-a constatat o creștere atât a numărului cât și a activității intrinseci a transportorului de glucoză GLUT 4 în cursul efortului fizic (10, 26). GLUT
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
efectului insulinic supresor asupra acizilor grași liberi și lipolizei, anumite modificări postreceptoriale. Concentrațiile crescute ale acizilor grași liberi scad preluarea de glucoză mediată de insulină la nivel muscular (26, 30). Mecanismele nu sunt bine cunoscute (inhibarea transportului glucozei sau a fosforilării acesteia?). Excesul de catecolamine circulante scade de asemenea preluarea glucozei de către mușchiul în activitate în principal prin două mecanisme: inhibarea activității hexokinazei prin creșterea cantității de G-6-P intramuscular secundară activării glicogenolizei și stimularea lipolizei (23, 26). După încetarea efortului toată
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
Supresia lipolizei va duce la o stimulare mai accentuată a oxidării glucidelor (55). Pe de altă parte, preluarea musculară de glucoză stimulată de insulină poate fi diminuată de creșterea concentrației AGL, prin mecanisme ce acționează la nivelul transportului glucozei, sau fosforilării acesteia (39). În condițiile scăderii disponibilității de O2 (exercițiu fizic, anemie, respirarea unei mixturi de gaz hipoxic, altitudine înaltă) a fost observată o creștere excesivă a preluării musculare de glucoză, ce apare chiar în cazul unui consum redus de energie
Tratat de diabet Paulescu by Carmina Alexandru, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92227_a_92722]
-
de reziduuri aminoacidice hidrofobe, cu o structură ?-helicoidală. În sfârșit, regiunea intracitoplasmatică hidrofilă cuprinde aproximativ 30 de aminoacizi, cu multe reziduuri de serină care pot fi fosforilate de către o protein-kinază dependentă de AMPc (Pober et al., 1978). Se presupune că fosforilarea ar avea rolul de a transmite semnale intracelulare în urma activării moleculelor prin interacțiunea cu limfocitele T. Lanțul β este reprezentat de ?2-microglobulină-o proteină de 12 kDa care este codificată de o genă non-polimorfică de pe cromozomul 15. ?2-microglobulina prezintă multe similitudini
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
a limfocitului T (Guerder și Flavell, 1995). După ce legarea antigenului de către molecula TCR devine stabilă, are loc transmiterea intracelulară a unor semnale de activare a limfocitului T, esențiale fiind în acest sens activarea proteinei src cu activitate tirozin kinazică, cu fosforilarea unora din lanțurile complexului CD3 (mai important lanțul CD3ξ). Fosforilarea lanțurilor CD3 duce la activarea consecutivă a altor proteine tirozin kinazice cum ar fi ZAP-70 și syk (Haynes și Fauci, 2005), și la declanșarea comunicării pe calea calcineurină/calciu dependentă
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
de către molecula TCR devine stabilă, are loc transmiterea intracelulară a unor semnale de activare a limfocitului T, esențiale fiind în acest sens activarea proteinei src cu activitate tirozin kinazică, cu fosforilarea unora din lanțurile complexului CD3 (mai important lanțul CD3ξ). Fosforilarea lanțurilor CD3 duce la activarea consecutivă a altor proteine tirozin kinazice cum ar fi ZAP-70 și syk (Haynes și Fauci, 2005), și la declanșarea comunicării pe calea calcineurină/calciu dependentă și pe calea PKC/Raf-1 (PKC - Protein Kinaza C). Fiecare
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
în procesul de emulsionare și de transport al acestora, prin formarea unor micele coloidale în mediu apos. Fosfolipidele au și un rol metabolic, multe dintre ele fiind și activatori enzimatici, în special ai enzimelor din membrana mitocondrială, unde are loc fosforilarea oxidativă, proces care depinde de integritatea membranei. Unele fosfolipide (fosfatidilserina) servesc și ca donori de grupări fosfat necesare activității cerebrale. Fosfolipidele se asociază cu proteinele serice cu formarea lipidelor circulante. CAPITOLUL 4 CHIMIA PROTIDELOR Protidele reprezintă o grupă importantă de
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
un substrat donor pe unul acceptor. Aceste grupări sunt donate cel mai adesea de unii nucleozid trifosfați bogați în energie și în special adenozintrifosfatul (ATP), reacțiile fiind catalizate de ATP-fosfokinaza sau ATP-pirofosfokinaza (fosfotransferazele se mai numesc și kinaze): Reacțiile de fosforilare sunt deosebit de importante în metabolism, deoarece ele reprezintă totodată și forme de activare (energizare) pentru glucide, acizi grași, aminoacizi vitamine, coenzime, nucleozid mono și difosfați: Tot astfel are loc și fosforilarea nucleozid difosfaților cu participarea ATP-ului și a nucleozid
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
ATP-pirofosfokinaza (fosfotransferazele se mai numesc și kinaze): Reacțiile de fosforilare sunt deosebit de importante în metabolism, deoarece ele reprezintă totodată și forme de activare (energizare) pentru glucide, acizi grași, aminoacizi vitamine, coenzime, nucleozid mono și difosfați: Tot astfel are loc și fosforilarea nucleozid difosfaților cu participarea ATP-ului și a nucleozid difosfokinazelor respective. 6.6.3.Hidrolaze Enzimele din această clasă catalizează reacțiile de hidroliză conform reacției generale: Variațiile de energie sunt mici în cazul acestei reacții reversibile. Scindările hidrolitice sub acțiunea
Chimie biologică by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/701_a_1306]
-
în procesul de emulsionare și de transport al acestora, prin formarea unor micele coloidale în mediu apos. Fosfolipidele au și un rol metabolic, multe dintre ele fiind și activatori enzimatici, în special ai enzimelor din membrana mitocondrială, unde are loc fosforilarea oxidativă, proces care depinde de integritatea membranei. Unele fosfolipide (fosfatidilserina) servesc și ca donori de grupări fosfat necesare activității cerebrale. Fosfolipidele se asociază cu proteinele serice cu formarea lipidelor circulante. 3.5. APLICAȚIE PRACTICĂ 3.5.1. Reacții de identificare
Biochimie by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/532_a_1322]
-
care transferă grupări fosfat sau pirofosfat de pe un substrat donor pe unul acceptor. Aceste grupări sunt donate cel mai adesea de unii nucleozid trifosfați bogați în energie și în special adenozintrifosfatul (ATP), reacțiile fiind catalizate de ATP-fosfokinaza sau Reacțiile de fosforilare sunt deosebit de importante în metabolism, deoarece ele reprezintă totodată și forme de activare (energizare) pentru glucide, acizi grași, aminoacizi vitamine, coenzime, nucleozid monoși difosfați: Tot astfel are loc și fosforilarea nucleozid difosfaților cu participarea ATP-ului și a nucleozid difosfokinazelor
Biochimie by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/532_a_1322]
-
adenozintrifosfatul (ATP), reacțiile fiind catalizate de ATP-fosfokinaza sau Reacțiile de fosforilare sunt deosebit de importante în metabolism, deoarece ele reprezintă totodată și forme de activare (energizare) pentru glucide, acizi grași, aminoacizi vitamine, coenzime, nucleozid monoși difosfați: Tot astfel are loc și fosforilarea nucleozid difosfaților cu participarea ATP-ului și a nucleozid difosfokinazelor respective. 6.6.3.Hidrolaze Enzimele din această clasă catalizează reacțiile de hidroliză conform reacției generale: Variațiile de energie sunt mici în cazul acestei reacții reversibile. Scindările hidrolitice sub acțiunea
Biochimie by Lucia Carmen Trincă () [Corola-publishinghouse/Science/532_a_1322]
-
fibronectina) cu componentele citoscheletului, modificând astfel forma celulei. Integrinele intervin și în interacțiunea celulelor tumorale cu trombocitele, fibrina, trombospondinul sau în legarea celulelor limfoide de endoteliu. Exprimarea integrinelor și cuplarea lor cu molecule ale matricei extracelulare au ca rezultat o fosforilare a proteinelor care participă la interacțiunile citoschelet - integrine. În general, celulele nu se pot divide dacă nu sunt ancorate pe un suport solid. Prin urmare, se pare că interacțiunea integrineligand este obligatorie pentru transmiterea semnalelor necesare inițierii sintezei ADN în vederea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
p34 este îndreptată spre un substrat țintă. Ciclinele C,D,E,F (specifice fazei G1) reglează intrarea celulei în faza S, iar complexul ciclina A - p34 cdc2 funcționează în faza S. În faza M, p34 devine activă, prin defosforilare, inducând fosforilarea unor proteine care intervin în procesul de diviziune celulară. Punctele de control se manifestă sub forma unor pauze în desfășurarea diviziunii, momente în care intervin mecanismele de control asupra preciziei procesului de replicare a ADN. În activitatea punctului de control
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
replicare a ADN. În activitatea punctului de control G1/S sunt implicate proteina p53 și genele din familia gadd (Growth Arrest and DNA Damage). Activitatea punctului de control G2/M este dependentă de nivelul mARN al ciclinei B și de fosforilarea p34 cdc2 . Rolul acestor puncte de control este de a identifica eventualele erori în replicarea ADN și de a permite repararea lor. Ciclul celular se reia numai după repararea leziunilor. Dacă acest proces de reparare nu este posibil, prin intervenția
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
regulator al polimerazei ADN. Prin activarea p21 se obține un dublu efect: împiedicarea replicării ADN (prin PCNA) și oprirea celulei în G1 (prin blocarea complexului cicline - Cdk) [476]. În mod special p21 inhibă complexul ciclina E Cdk 2 care împiedică fosforilarea proteinelor Rb, ceea ce oprește progresia în faza S a ciclului celular și totodată blochează ciclina D și factorii de transcripție din familia E2F. p53 intensifică exprimarea genei bax, care promovează apoptoza și inhibă bcl-2 (cu rol în supraviețuirea celulară). Acțiunea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de fapt mesagerul de ordinul 2. Mecanismele care intervin în procesul de transducție sunt multiple. La nivelul substratului lipidic al membranei au loc o serie de fenomene: deplasarea laterală a receptorilor, dimerizarea acestora, interacțiunea porțiunii citoplasmatice a receptorilor adiacenți cu fosforilarea lor încrucișată, interacțiunea dintre receptori și diverse proteine localizate pe suprafața internă a membranei plasmatice [252]. Imediat după activarea receptorului sunt recrutate numeroase proteine care participă la formarea complexului de transducție a semnalului (particula de transfer) situat pe suprafața internă
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
fibronectina) cu componentele citoscheletului, modificând astfel forma celulei. Integrinele intervin și în interacțiunea celulelor tumorale cu trombocitele, fibrina, trombospondinul sau în legarea celulelor limfoide de endoteliu. Exprimarea integrinelor și cuplarea lor cu molecule ale matricei extracelulare au ca rezultat o fosforilare a proteinelor care participă la interacțiunile citoschelet - integrine. În general, celulele nu se pot divide dacă nu sunt ancorate pe un suport solid. Prin urmare, se pare că interacțiunea integrineligand este obligatorie pentru transmiterea semnalelor necesare inițierii sintezei ADN în vederea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
p34 este îndreptată spre un substrat țintă. Ciclinele C,D,E,F (specifice fazei G1) reglează intrarea celulei în faza S, iar complexul ciclina A - p34 cdc2 funcționează în faza S. În faza M, p34 devine activă, prin defosforilare, inducând fosforilarea unor proteine care intervin în procesul de diviziune celulară. Punctele de control se manifestă sub forma unor pauze în desfășurarea diviziunii, momente în care intervin mecanismele de control asupra preciziei procesului de replicare a ADN. În activitatea punctului de control
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
replicare a ADN. În activitatea punctului de control G1/S sunt implicate proteina p53 și genele din familia gadd (Growth Arrest and DNA Damage). Activitatea punctului de control G2/M este dependentă de nivelul mARN al ciclinei B și de fosforilarea p34 cdc2 . Rolul acestor puncte de control este de a identifica eventualele erori în replicarea ADN și de a permite repararea lor. Ciclul celular se reia numai după repararea leziunilor. Dacă acest proces de reparare nu este posibil, prin intervenția
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]