494 matches
-
cromozomale din cromozomii fuzionați 8 și 14 într-o celulă din limfomul Burkitt. Săgețile din gelurile de secvențiere indică ultimul nucleotid care este identic în cele două secvențe genice. Secvența de nucleotide a genei c-myc în configurația sa din linia germinală este redată în partea de sus a imaginii, pe când în partea de jos se redă secvența de nucleotide din cromozomul translocat din cadrul liniei celulare BL22 de limfom Burkitt. A. din Offit, 1993; B. din Perspectives of Genetics, WHO, 1995. Unele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dintre aceste două ipoteze, se consideră că organizarea și mecanismele de reglarea ale genelor brca la om și la șoarece ar putea prezenta diferențe care nu au fost încă descoperite. S-a raportat o stare dublu-heterozigotă pentru mutații în linia germinală în genele brca1 și brca2, la femei normale din punctul de vedere al dezvoltării, dar la care s-a identificat neoplazie mamară la 48 de ani și ovariană la 50 de ani (Ramus și colab., 1997). Majoritatea mutațiilor identificate în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
condiționa transformarea neoplazică a celulelor, este necesară apariția mutației în ambele alele ale genei supresoare de tumori dintr-o celulă normală. Mutațiile determină trunchierea sau abolirea sintezei proteinei codificate de gena normală sau inactivarea funcțiilor sale. Mutația moștenită prin linia germinală este adesea de dimensiuni mici și implică o singură alelă. Alela de tip sălbatic moștenită de la părintele normal este de obicei alterată/pierdută din celulele tumorale. Acest eveniment poate fi evidențiat prin pierderea stării heterozigote (LOH) a markerilor polimorfici din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fi evidențiat prin pierderea stării heterozigote (LOH) a markerilor polimorfici din regiunea genei brca în țesuturile tumorale. Ipoteza oncogenei recesive/gena supresoare de tumori, elaborată de Knudson, prezice că genele care conferă un risc la neoplazie datorită mutațiilor din linia germinală sunt posibile ținte ale mutației somatice în neoplaziile sporadice de același tip (Knudson, 1993). Acesta s-a dovedit a fi cazul paradigmei genei rb1 precum și a altor gene, cum ar fi vhl și nf2. Potrivit datelor publicate de BCLC, obținute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de neoplazie de sân-ovar. Aceste gene manifestă multe dintre caracteristicile oncogenelor recesive. Mutațiile care predispun la neoplazie mamară par să determine pierderea funcției proteinei. La majoritatea neoplaziilor care apar la purtătorii de mutații brca1 și brca2, mutația transmisă pe linie germinală devine manifestă prin pierderea alelei de tip sălbatic. Se estimează că mutațiile somatice în genele brca1 și brca2, evidențiate prin pierderea stării heterozigote (LOH) a markerilor localizați în regiunile 17q12-q21 sau 13q12-q13, sunt prezente la 50-75% și respectiv 30-40% dintre
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
caracterizată prin transmitere pe model autozomal dominant, apariția de papiloame tegumentare și tumori benigne ale tiroidei, sânului, mucoasei bucale și epiteliului intestinal. Femeile care au boala Cowden prezintă un risc crescut pentru un debut timpuriu al neoplaziei de sân. Mutațiile germinale în pten/mmac1 (cromozomul 10q) apar în multe familii în care există persoane cu boala Cowden. Cu toate acestea gena pten nu poate acționa ca genă a predispoziției la neoplazie de sân, în afara contextului bolii Cowden (Liaw și colab., 1997
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
al MMTV - virusul tumorii mamare de șoarece -, care este un promotor puternic, inductibil cu hormoni glucocorticoizi. Constructele au fost injectate în pronucleii ovulelor fecundate de șoarece, obținându-se descendenți transgenici care conțin constructul MMTV/myc, integrat în ADN din linia germinală. Doi dintre șoarecii transgenici rezultați, precum și descendenții lor au dezvoltat carcinoame mamare. Aceasta a reprezentat prima dovadă experimentală a capacității unei oncogene celulare de a induce boala neoplazică, la un animal intact, normal. Dar, apariția tumorii s-a produs după
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Nivelele de expresie sunt mai crescute în inimă și moderat/redusă în ficat, mușchii scheletici și nucleu. Proteina este localizată în principal citosolic, dar atât proenzima cât și CASP-9 activă au fost identificate în nucleu și în mitocondrie. În linia germinală la om nu s-au descoperit încă mutații ale genei casp-9. Au fost detectate trei mutații somatice la pacienții cu cancer colorectal, gastric și pulmonar. Aceste mutații au un caracter silențios, motiv pentru care consecințele fiziopatologice sunt considerate a fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
pentru estrogen, diferențierea tipurilor de leucemii și studiul profilului de metilare al pacienților cu cancer colorectal (Naoki și colab., 2005). Imprintingul genetic se modifică într-un mod caracteristic de-a lungul ciclului de viață al unui organism. În timpul dezvoltării celulelor germinale, imprinting-ul genetic prezintă trei stadii care apoi se repetă succesiv: „ștergerea” parțială a caracteristicilor genelor amprentate din celulele germinale primordiale, stabilirea unui nou imprinting și menținerea caracteristicilor noi astfel încât zigotul format va avea propriile caracteristici care se vor menține de-
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
2005). Imprintingul genetic se modifică într-un mod caracteristic de-a lungul ciclului de viață al unui organism. În timpul dezvoltării celulelor germinale, imprinting-ul genetic prezintă trei stadii care apoi se repetă succesiv: „ștergerea” parțială a caracteristicilor genelor amprentate din celulele germinale primordiale, stabilirea unui nou imprinting și menținerea caracteristicilor noi astfel încât zigotul format va avea propriile caracteristici care se vor menține de-a lungul diviziunilor din timpul dezvoltării post-zigotice și în cadrul celulelor diferențiate (fig. 31.4). Existența unor erori într-unul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
ES. Aceste celule au fost denumite celule iPS adică celule stem pluripotente induse. Transplantarea subcutanată a acestor celule iPS la șoarecii nuzi a fost urmată de apariția unor tumori ce conțineau o varietate de țesuturi din toate cele trei straturi germinale. Prin injectarea celulelor iPS în blastociste, acestea au contribuit la dezvoltarea embrionară a șoarecelui. Aceste cercetări au o valoare enormă în strădania identificării de soluții pentru transplantul de țesuturi și de organe (clonare terapeutică), deoarece ele demonstrează posibilitatea virtuală a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cancerul extrapulmonar cunoscut cu atât mai mare este probabilitatea ca un NPS să fie o metastază, rămâne valabilă. Pe de altă parte, indiferent de stadiu, anumite forme de cancer cum ar fi, de exemplu, sarcoamele sau tumorile maligne cu celule germinale, sunt recunoscute ca fiind metastazante la nivel pulmonar, așa că orice opacitate singulară nou depistată imagistic trebuie bănuită a fi o determinare secundară și sancționată ca atare [23]. O altă constatare care merită menționată este aceea că în cazul cancerelor de
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by ADRIAN ALDEA, CRISTINA GRIGORESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92106_a_92601]
-
și conexiunea chistului cu canalul medular. La mielografie conexiunea chistului cu canalul medular este evidentă [74]. Tratament Constă în excizia chirurgicală a chistului și suprimarea conexiunilor cu canalul medular și/sau tubul digestiv. Chistele teratogene Vor fi studiate la tumorile germinale. Chistul timic Date generale Este un chist congenital sau dobândit (chist timic adevărat). Degenerescența în timom produce cavități chistice (se încadrează în categoria timoamelor). Topografic se situează în mediastinul anterior și superior [44]. Diagnostic clinic Pacientul poate fi asimptomatic sau
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
mucoepidermoid - carcinom mixt cu celule mici nediferențiate și celule scuamoase - carcinom sarcomatoid - carcinom cu celule clare - carcinom nediferențiat B. Tumorile cu origine în celule neuroendocrine 1. Carcinoidul 2. Carcinomul cu celule mici „oat cell” C. Tumorile cu origine în celulele germinale 1. Seminomul 2. Carcinomul embrionar 3. Tumora de sinus endodermal 4. Teratomul: chistic benign, imatur, malign 5. Coriocarcarcinomul 6. Tumorile cu celule germinale combinate D. Tumorile cu origine în celulele limfoide Limfomul malign: Boala Hodgkin, limfomul nehodgkinian E. Tumorile cu
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
celule neuroendocrine 1. Carcinoidul 2. Carcinomul cu celule mici „oat cell” C. Tumorile cu origine în celulele germinale 1. Seminomul 2. Carcinomul embrionar 3. Tumora de sinus endodermal 4. Teratomul: chistic benign, imatur, malign 5. Coriocarcarcinomul 6. Tumorile cu celule germinale combinate D. Tumorile cu origine în celulele limfoide Limfomul malign: Boala Hodgkin, limfomul nehodgkinian E. Tumorile cu origine în țesutul adipos Timolipomul F. Tumorile metastatice în timus TIMOAMELE Date generale Sunt tumorile epiteliale timice cu atipii minime sau fără atipii
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
capsulei tumorale și existând riscul teoretic de însămânțare. Metodele de prelevare sunt: biopsia percutanată, mediastinotomie anterioară Chamberlain și toracoscopia video-asistată. Alte investigații recomandate sunt reprezentate de electromiografie (pentru miastenie), determinarea alfa fetoproteinei și a BHCG (gonadotrofina corionică umană) pentru tumori germinale [71]. Tratament Tratament chirurgical Se efectuează timectomie totală. Rezecția va fi extinsă în stadiul III (pericard, pleură, pulmon, trunchi brahiocefalic venos stâng, venă cavă superioară) și se asociază excizia nodulilor metastatici pleurali în stadiul IVa [1, 5, 10, 18, 20
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
o recidivă globală în 13%. Atitudinea recomandată este următoarea:- rerezecție timom în recidiva rezecabilă;- tratament radiant primar sau tratament radiant adjuvant în recidiva nerezecabilă sau în stadiul III inițial;- chimioterapie asociată în toate cazurile de recidivă locală. TUMORILE CU CELULE GERMINALE Aceste tumori în mod normal se dezvoltă în ovare sau testicule. Uneori ele apar în afara lor, în spațiul retroperitoneal sau în mediastin. Tumorile germinale la adult sunt pe locul patru ca frecvență în cadrul tumorilor mediastinale și pe locul trei la
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
sau în stadiul III inițial;- chimioterapie asociată în toate cazurile de recidivă locală. TUMORILE CU CELULE GERMINALE Aceste tumori în mod normal se dezvoltă în ovare sau testicule. Uneori ele apar în afara lor, în spațiul retroperitoneal sau în mediastin. Tumorile germinale la adult sunt pe locul patru ca frecvență în cadrul tumorilor mediastinale și pe locul trei la copil. Reprezintă 10% din toate tumorile mediastinale și 20% din tumorile mediastinale anterioare. Există mai multe tipuri de tumori cu celule germinale și câteva
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
mediastin. Tumorile germinale la adult sunt pe locul patru ca frecvență în cadrul tumorilor mediastinale și pe locul trei la copil. Reprezintă 10% din toate tumorile mediastinale și 20% din tumorile mediastinale anterioare. Există mai multe tipuri de tumori cu celule germinale și câteva încercări de sistematizare a acestora. Clasificarea tumorilor mediastinale germinale (după G. Pearson) Date generale Reprezintă tumora germinală cea mai frecventă, formată din elementele a una, a două, sau trei foițe embrionare: endoderm, mezoderm și ectoderm. Se clasifică în
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
în cadrul tumorilor mediastinale și pe locul trei la copil. Reprezintă 10% din toate tumorile mediastinale și 20% din tumorile mediastinale anterioare. Există mai multe tipuri de tumori cu celule germinale și câteva încercări de sistematizare a acestora. Clasificarea tumorilor mediastinale germinale (după G. Pearson) Date generale Reprezintă tumora germinală cea mai frecventă, formată din elementele a una, a două, sau trei foițe embrionare: endoderm, mezoderm și ectoderm. Se clasifică în: chist epidermoid, chist dermoid, teratom. Chistul epidermoid are un singur epitelui
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
copil. Reprezintă 10% din toate tumorile mediastinale și 20% din tumorile mediastinale anterioare. Există mai multe tipuri de tumori cu celule germinale și câteva încercări de sistematizare a acestora. Clasificarea tumorilor mediastinale germinale (după G. Pearson) Date generale Reprezintă tumora germinală cea mai frecventă, formată din elementele a una, a două, sau trei foițe embrionare: endoderm, mezoderm și ectoderm. Se clasifică în: chist epidermoid, chist dermoid, teratom. Chistul epidermoid are un singur epitelui cu celule scuamoase. Chistul dermoid este format din
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
diagnosticului limitează indicația exciziei chirurgicale. Tratamentul radiant și chimioterapic au rezultate descurajante. Seminomul mediastinal Date generale Originea seminomului mediastinal este controversată. Seminomul derivă din celulele somatice din regiunea arcurilor branhiale, în relație cu originea timusului. Seminomul are originea în celulele germinale extragonadale sau extravitelină, a căror migrație în lungul crestei urogenitale spre gonade a fost oprită lângă timusul în dezvoltare. Are o relație strânsă cu timusul, drept pentru care mulți anatomopatologi îl încadrează ca un subgrup al tumorilor timice. Este cea
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
în lungul crestei urogenitale spre gonade a fost oprită lângă timusul în dezvoltare. Are o relație strânsă cu timusul, drept pentru care mulți anatomopatologi îl încadrează ca un subgrup al tumorilor timice. Este cea mai frecventă tumoră malignă dintre tumorile germinale. Este întâlnită la bărbați tineri și extrem de rar la femei. Este situată în mediastinul anterior [19]. Date clinice Bolnavul este simptomatic în 80% din cazuri, afecțiunea este descoperită radiologic întâmplător în 20% din cazuri. Simptomele se datorează compresiunii și invaziei
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
mase se consideră a conține țesut fibros (T. Shields). Rezultate Prognosticul este bun. Supraviețuirea la 5 ani este de 50-80%, iar la 10 ani 69% (Busch, 1981 - citat de Wright). Moartea se produce prin metastaze la distanță. Tumorile cu celule germinale maligne neseminomatoase Date generale Grupul acestor tumori este mult mai rar decât seminomul. Afectează predominant bărbatul tânăr. Sunt mult mai agresive, se dezvoltă rapid și metastazează precoce în pulmon, pleură, ganglionii limfatici, ficat, creier, rinichi, oase. Topografic se situează în
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]
-
mediastinale cu markeri serologici pozitivi, sau persistența tumorii mediastinale fără pozitivarea markerilor serologici. Exereza se impune datorită dezvoltării locale și posibilității de regenerare malignă ulterioară. Tratament radiant secundar Este un tratament cu rezultate nesigure [28, 90]. Algoritmul terapeutic pentru tumorile germinale seminomatoase și nonseminomatoase, în viziunea lui Wright, este redat în figura 7.47. Variante de tumori Carcinomul embrionar Apare la copii și adulți. Este o tumoră cu malignitate înaltă, ce infiltrează agresiv structurile adiacente și metastazează rapid în pulmoni, oase
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by VICTOR TOMULESCU, IRINEL POPESCU () [Corola-publishinghouse/Science/92114_a_92609]