1,029 matches
-
transcripție nucleari LEF/TCF și promovează intrarea celulelor în ciclul celular. Statusul metilării genei APC în CHC non-viral a fost găsit mai mic decât în CHC asociat infecției VHC [69]. Studii recente au arătat că în tipul nodular de CHC inactivarea genei APC a fost realizată prin mutații bialelice și nonsens la nivelul codonului 682 [70]. SOCS Citokinele sunt o familie mare de molecule, care acționând în mod autocrin sau paracrin stabilizează o rețea intracelulară complexă care intervine în supravegherea imună
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
de semnalizare a citokinelor JAK/STAT, inhibând prin legare directă activitatea kinazei JAK (Janus kinase). Pierderea funcției genei SOCS-1 a fost descrisă în unele CHC prin asocierea hipermetilării regiunii promotoare a genei cu LOH la nivelul locusului 16p al genei. Inactivarea SOCS-1 prin hipermetilarea promotorului a fost găsită corelată cu apariția CHC la nivelul nodulilor cirotici dovedind astfel că SOCS1 acționează ca supresor tumoral [71]. În câteva cazuri de CHC care au răspuns la tratamentul estrogenic a fost găsită o expresie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
RASSF1A are rol în inițierea și progresia tumorală și este unul dintre transcripții genei localizate pe cromozomul 3p21.3 generați prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
3p21.3 generați prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale hipermetilării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
este situată pe cromozomul 10q23.3 și conține nouă exoni. Codifică o fosfatidilinositol-3, 4, 5trifosfat 3-fosfatază care influențează reglarea proliferării și a apoptozei prin activitatea sa de fosfatază lipidică, dar are rol și în reglarea adeziunii celulare și organizarea citoscheletului. Inactivarea genei PTEN prin mutații a fost evidențiată într-o varietate de linii celulare tumorale și tumori primare (de sân, endometru, creier, prostată și rinichi), sugerând implicarea acestei gene atât în tumorigeneză, cât și în progresia tumorală [76]. În CHC inactivarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
Inactivarea genei PTEN prin mutații a fost evidențiată într-o varietate de linii celulare tumorale și tumori primare (de sân, endometru, creier, prostată și rinichi), sugerând implicarea acestei gene atât în tumorigeneză, cât și în progresia tumorală [76]. În CHC inactivarea genei PTEN a fost realizată cel puțin parțial prin mutații missens în exonii 5 (K144I) și 7 (V255A) sau prin metilarea aberantă a regiunii promotoare, pierderea funcției PTEN fiind asociată cu progresia tumorală și cu un prognostic nefavorabil [77]. INSTABILITATEA
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
crescut al expresiei oncogenelor fetale ; grupul G2 a inclus acele CHC cu număr crescut de copii ale VHB și anomalii ale genelor PIK3CA și TP53 ; grupul G3 cuprinde cazurile de CHC fără infecție asociată cu VHB care prezintă mutații TP53, inactivarea genei CDKN2A/p16 prin metilarea aberantă a promotorului și un nivel crescut al expresiei genelor care intervin în controlul ciclului celular ; G4 reprezintă un grup heterogen de tumori ce includ adenoame și carcinoame cu mutații TCF1 ; în G5 sunt incluse
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ale β-cateninei care conduc la activarea căii Wnt, iar în G6 sunt incluse tumorile care prezintă noduli sateliți, activarea căii Wnt prin mutații ale β-cateninei și o pierdere a expresiei E-caderinei [90]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ METILAREA ADN În CHC inactivarea epigenetică a genelor supresoare tumorale este mediată prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
al recidivelor și prognosticului nefavorabil la pacienții cu CHC [92]. În cazul CHC asociate infecției cu VHB, proteina virală HBx determină fie prin transactivare transcripțională, fie prin interacțiune directă, o creștere a expresiei genelor DNMT care va fi urmată de inactivarea unor gene supresoare tumorale țintă. În cazul CHC asociat infecției cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
asociate infecției cu VHB, proteina virală HBx determină fie prin transactivare transcripțională, fie prin interacțiune directă, o creștere a expresiei genelor DNMT care va fi urmată de inactivarea unor gene supresoare tumorale țintă. În cazul CHC asociat infecției cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării aberante a ADN este reprezentat de inactivarea epigenetică a genomurilor virale, fiind descrisă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cazul CHC asociat infecției cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării aberante a ADN este reprezentat de inactivarea epigenetică a genomurilor virale, fiind descrisă represarea transcripției genei antigenului de suprafață (AgHBs) prin hipermetilarea promotorului care explică existența cazurilor de infecție ocultă cu VHB. In aceste cazuri de CHC cu teste negative pentru AgHBs, genomul VHB a fost găsit
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
AFP fiind asociat cu progresia tumorală. Proteinele NORE1 sunt codificate de o genă localizată pe cromozomul 1q32.1 și funcționează ca reglatori ai apoptozei dependentă de RAS. Au fost descrise trei izoforme distincte NORE 1α, NORE 1β și NORE 1B. Inactivarea funcțiilor genelor NORE1 și SOCS3 prin hipermetilarea regiunilor promotoare a fost descrisă într-un subgrup de CHC cu prognostic nefavorabil [95]. Adițional hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor, invazia și progresia CHC se asociază și cu hipometilarea genomică a ADN care
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
celular a fost evidențiat în cursul investigării miR-221, care a prezentat un nivel crescut în CHC, cancerul de vezică urinară, prostată, tiroidă și în glioblastoame [108, 109]. O serie de studii au evidențiat în hepatocarcinogeneză funcția oncogenică al miR221 prin inactivarea inhibitorilor ciclului celular p27 și p57 [110]. Studii moleculare recente au evidențiat implicarea miR-221 în inhibarea apoptozei din CHC prin represarea transcripției genei BMF (Bcl-2 modifying factor) ce codifică o proteină proapoptotică [111]. Supraexpresia MiR-222 a fost evidențiată în CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
oncogenice directe și indirecte asupra hepatocitelor, deși această ipoteză suscită încă numeroase dezbateri. Un efect direct este reprezentat de integrarea ADN viral în genomul hepatocitelor unde acționează ca agent mutagenic (mutageneză inserțională) producând anomalii cromozomiale (duplicații, deleții, translocații, inversiuni etc.), inactivări ale genelor supresoare tumorale și activări ale proto-oncogenelor ce duc la o instabilitate genomică. Integrarea genomului VHB în nucleul celulei gazdă este un proces aleator și multiplu, fiind reprezentat de o structură circulară de ADN notată cccADN care servește ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
a) cunoașterea exactă a concentrației de lucru în funcție de suportul supus dezinfecției; b) folosirea de recipiente curate; c) utilizarea soluțiilor de lucru în cadrul perioadei de stabilitate și eficacitate, conform unei corecte practici medicale, pentru a se evita contaminarea și degradarea sau inactivarea lor; d) controlul chimic și bacteriologic, prin sondaj al produselor și soluțiilor dezinfectante în curs de utilizare. Utilizarea dezinfectantelor se face respectându-se normele de protecție a muncii, care să prevină accidentele și intoxicațiile. Personalul care utilizează în mod curent
Nursing general : note de curs by Solange Tamara Roşu, Mihaela Carmen Fermeşanu () [Corola-publishinghouse/Science/91817_a_93197]
-
prezintă reacții diferențiate în funcție de tipul și intensitatea efortului, condițiile ambientale și gradul antrenamentului. În general, fenomenele de predominanță simpatică pot fi apreciate în funcție de concentrația sanguină sau de eliminarea urinară a catecolaminelor / a acidului vanil mandelic (AVM), ca principal produs de inactivare a acestora, fiind de 2-6 ori mai intense la subiecții neantrenați. Descărcările simpatico-adrenergice sunt mai reduse la antrenați, iar normalizarea se realizează mai rapid, datorită contrareglării vagale mai eficiente. La rândul său, eliberarea catecolaminelor apare diferențiată în funcție de tipul și gradul
PERFORMANŢA SPORTIVĂ by Silviu Șalgău, Alexandru Acsinte () [Corola-publishinghouse/Science/91843_a_92860]
-
studii preliminare au încercat identificarea lor pe baza unor aspecte morfologice sau prin detectarea unor markeri moleculari în sucul pancreatic. Anomaliile genetice incipiente frecvent identificate în leziunile PanIN de grad redus sunt anomalii ale lungimii telomerelor, activarea genei K-RAS și inactivarea genei supresoare tumorale CDKN2A/p16. Studiile genetice au arătat că virtual toate leziunile PanIN de grad redus conțin mutații KRAS, CDKN2A/p16 sau BRAF prezente inițial la nivelul unui grup restrâns de celule, ulterior având loc o expansiune graduală a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
au fost întâlnite cu o frecvență de 36% în leziunile precursoare PanIN1A, 44% în leziunile PanIN-1B și 87% în leziunile PanIN 2/3 [7]. În stadiul tardiv al neoplaziei pancreatice, după acumularea mutațiilor K-RAS, în leziunile PanIN-2 a fost descrisă inactivarea genei supresoare tumorale CDKN2A/INK4A care codifică o proteină inhibitoare Cki (Cdk inhibitors), cu rol în controlul progresiei prin ciclul celular, eveniment care duce la dezvoltarea rapidă a ADP [8]. Mutațiile genelor TP53, BRCA2 și SMAD4/DPC4 sunt anomalii tipice
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
creștere. Alte anomalii genetice raportate au fost mutațiile genei TP53 și activitatea telomerazică crescută (hTERT) în ariile cu atipii citologice severe (displazie de grad înalt), activarea HER2/EGFR și AKT/PKB într-un subset de tumori, leziuni ale ADN prin inactivarea CHK2 etc. Expresia hTERT (human telomerase reverse transcriptase) la nivelul celulelor epiteliale este un indicator al transformării maligne a NPMI, iar detectarea imunohistochimică a hTERT în celulele din sucul pancreatic ar putea reprezenta un marker diagnostic deosebit de util [16]. De
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de atipie celulară (displazia de grad redus → displazia de grad înalt) și cu apariția componentei invazive se acumulează tot mai multe anomalii genetice, activarea genei K-RAS prin mutații (codonul 12) fiind considerată eveniment genetic incipient. Apariția unei proteine p53 anormale, inactivarea genelor supresoare tumorale SMAD4/DPC4 și CDKN2A/INK4A sunt considerate evenimente tardive implicate în progresia tumorală de la forma non-invazivă la cea invazivă [33, 34]. Dintre evenimentele epigenetice, hipermetilarea regiunii promotoare a genei CDKN2A a fost raportată cu o frecvență de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
un rol esențial în creșterea capacității tumorale invazive și metastazante prin activarea căii HGF/C-MET. GENELE SUPRESOARE TUMORALE CDKN2A/INK4A/Rb La nivelul cromozomului 9p21 este localizată gena CDKN2A (numită și INK4A) care codifică o proteină CKI numită p16INK4A . Inactivarea genei CDKN2A întâlnită în aproximativ 90% dintre cancerele pancreatice este realizată prin mai multe mecanisme:în 40% dintre carcinoamele pancreatice prin deleții homozigote;în alte 40% dintre cazuri apare mutația intragenică cuplată cu pierderea celeilalte alele;în 15% dintre cazuri
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
tumorile primare [40, 57]. Asocieri de evenimente genetice de tipul mutații K-RAS și TP53 au fost evidențiate în carcinoamele cu diferențiere ductală, fiind absente în tumorile non-ductale [58]. Deoarece TP53 este implicată în controlul creșterii și diferențierii celulelor epiteliale pancreatice, inactivarea în ADP se asociază cu un comportament tumoral agresiv. Fiind considerat un eveniment genetic care apare tardiv, cercetările au fost focalizate mai mult pe contribuțiile terapeutice ale TP53 în cancerul pancreatic. Pacienții cu cancer pancreatic care prezintă mutații TP53 au
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
anafazice în diagnosticul diferențial dintre tumorile stabile din punct de vedere cromozomial (tumorile MSI) în care lipsesc punțile anafazice și sarcoamele și carcinoamele cu instabilitate cromozomială (InsC) în care punțile anafazice sunt prezente. Instabilitatea cromozomială (InsC) Scurtarea telomerelor, mutațiile K-RAS, inactivarea genei TP53, anomaliile fusului mitotic sunt unele dintre evenimentele genetice care contribuie la complexitatea genomică și instabilitatea din ADP. In 85% dintre ADP au fost identificate anomalii ale centrozomilor, al căror nivel se corelează cu gradul aberațiilor cromozomiale [64]. Un
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cu o supraviețuire redusă [78]. Supraexpresia IGF1R prin activarea unor multiple căi de semnalizare dintre care MAPK și PI3K/AKT au un rol esențial, promovează efecte de stimulare a creșterii tumorale și de metastazare. Experimental s-a demonstrat că doar inactivarea combinată a IGF1R și a MAPK reduce supraviețuirea celulelor tumorale pancreatice, iar activarea AKT induce expresia IGF1R în liniile celulare de ADP sugerând că interacțiunea AKT-IGF1R reprezintă unul dintre mecanismele care promovează invazivitatea celulelor tumorale. În cazul IR a fost
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
Dintre anomaliile genetice identificate în aceste tumori sunt menționate:LOH la nivelul locusului genei VHL (3p25) a fost găsită în două cazuri de chistadenom seros asociat cu boala VHL și cu o frecvență de 40-70% în cazurile sporadice [117, 118];inactivarea genei VHL prin mutații somatice a fost raportată în 22% dintre cazurile sporadice de NSC;nu au fost identificate mutații ale genelor K-RAS și TP53 în chistadenoamele seroase [118]. NEOPLASMELE CU CELULE ACINARE (NCA) Neoplasmele cu celule acinare sunt tumori
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]