521 matches
-
al genei [173]. Prin aceste acțiuni miR este implicat într-o multitudine de procese biologice, inclusiv în carcinogeneza, în reglarea ciclului celular, diferențiere, apoptoza, angiogeneza, invazie și metastazare [174, 175]. În procesul de oncogeneza miR acționează în procesul de comunicare intercelulara, nu numai între celulele canceroase dar și între acestea și celulele normale, după un model paracrin, alături de citokine, chemokine, factori de creștere sau alți mediatori [176]. În CHC s-a evidențiat o disrupție a profilului miR, unele molecule fiind supraexprimate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de prag de 62 UI/ ml sensibilitatea diagnostica este de 62%. Determinarea concomitenta a TSGF, AFP și feritinei crește sensibilitatea la 98,4% și specificitatea la 98% [279]. FACTORI DE ADEZIUNE E-caderina Este o glicoproteină transmembranară cu rol în adeziunea intercelulara și reglator nuclear al expresiei genei Wnt, calea Wnt/caderină fiind implicată în proliferarea, mobilitatea și apoptoza celulară [280]. La nivel tisular expresia E-caderinei se asociază invers proporțional cu gradul histologic și prognosticul CHC. Supraexpresia să este un factor de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
de prognostic pentru recurenta [281]. Nivelul seric al E-caderinei este crescut la pacienții cu CHC, iar la un prag mai mare de 800 ng/ml se asociază cu recurenta precoce postoperatorie și prezența de metastaze extrahepatice [282]. Moleculă de adeziune intercelulara (ICAM-1) Creșterea concentrației serice a ICAM-1 se asociază cu leziuni tumorale hepatice multiple, metastaze intrahepatice și reprezintă un marker de progresie tumorala. Nivelurile serice înalte ICAM-1 semnifică un prognostic nefavorabil și de predicție a recurentelor tumorale după hepatectomie [284]. Osteopontina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
digitiforme, numite procese podocitare sau „piciorușe”, ce formează o rețea tridimensională pe versantul urinar al MBG. Această rețea delimitează porii de filtrare a căror suprafață este închisă prin structuri moleculare complexe numite „diafragme”. Diafragmele porilor reprezintă forme specializate de joncțiuni intercelulare, la nivelul lor fiind identificate molecule de adeziune de tipul cadherinelor. Nefrina, una din componentele diafragmei porilor, este o proteină transmembranară mare (185 kDa), cu rol de receptor de adeziune și semnalizare intercelulară, ce își exercită acțiunea prin modificarea structurii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
Diafragmele porilor reprezintă forme specializate de joncțiuni intercelulare, la nivelul lor fiind identificate molecule de adeziune de tipul cadherinelor. Nefrina, una din componentele diafragmei porilor, este o proteină transmembranară mare (185 kDa), cu rol de receptor de adeziune și semnalizare intercelulară, ce își exercită acțiunea prin modificarea structurii tridimensionale (10). Principala funcție a nefrinei este stabilizarea structurală a diafragmei, alterările acesteia fiind caracterizate prin fuzionarea și ștergerea proceselor podocitare, cu apariția proteinuriei. Deficitul de nefrină a fost observat în majoritatea bolilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
durată mai lungă a bolii. Creșterea pericitelor este modulată de receptorul TGF-β1, prezent la nivelul celulelor endoteliale, receptor constituit în principal din heparan sulfat, un glicozaminoglican abundent reprezentat la nivelul MB endoteliale (19). Pericitele au rol și în sinteza matrixului intercelular, respectiv a MB. Scăderea numărului pericitelor conduce la îngroșarea și modificarea compoziției MB capilare, la proliferarea celulelor endoteliale, scăderea tonicității peretelui vascular cu apariția ectaziilor capilare și formarea de microanevrisme. În retinopatia diabetică (RD) incipientă, pericitele suferă un proces de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
celule stem induse, care reprezintă celule canceroase diferențiate care au suferit un proces de tranziție epitelial-mezenchimală (EMT), ca rezultat al unor procese genetice și epigenetice [82]. La nivelul acestor celule se produce o subreglare a markerilor epiteliali, care confereau adeziunea intercelulară și față de matricea extracelulară și o suprareglare a markerilor mezenchimali, căpătând capacitatea de migrare, invazivitate și creșterea rezistenței la apoptoză [83]. Identificarea acestui proces și a CSC a modificat concepția asupra metastazelor maligne. Teoria conform căreia metastazarea este un proces
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
genetic preluat de mRNA din ADN-ul nuclear. În momentul în care o nouă proteină este sintetizată, ea este însoțită de o „foaie de parcurs”, menținându-se destinația finală: proteină structurală mitocondrială, de exemplu, sau conexină pentru canalele de comunicare intercelulare (joncțiunile „gap”). Sunt sintetizate într-o celulă mii de molecule, cu tot atâtea destinații diferite. O moleculă nou sintetizată, cu foaia de parcurs în mână, se aseamănă cu un recrut, cu foaia de parcurs în buzunar. Pentru a ajunge la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
parenchimului hepatic și reprezintă componenta epitelială a lobulului hepatic clasic (Kiernan), formând aproximativ 80% din populația celulară a acestuia. Celelalte componente ale lobulului clasic sunt: sinusoidele hepatice (componenta vasculară), țesutul conjunctiv localizat intralobular în spațiul Disse (componenta stromală) și pasajele intercelulare prin care este drenată bila către periferia lobulului (componenta biliară). Lobulul hepatic clasic este considerat un fragment de parenchim, de formă prismatică, având baza poligonală (clasic hexagonală), de aproximativ 1 mm diametru și maxim 2 mm înălțime. În centrul său
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
alte celule secretorii insulare sau se află în apropierea țesutului acinar. Suprafața unei celule β nu este omogenă. În zonele de contact (apoziție) cu celulele din jur, prezența joncțiunilor de tip „gap” sau „tight” realizează un sistem special de comunicare intercelulară. Suprafața externă a membranei celulare este prevăzută cu numeroase structuri proteice (de ordinul miilor), care funcționează ca receptori, transportori sau canale ionice. Aceste structuri „de tip receptor” recunosc compoziția ionică sau în molecule proteice sau de altă natură, care vor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
la recunoașterea celulelor învecinate și comunicarea dintre ele. Celulele β umane exprimă mai multe integrine de tipul ?3, ?5, ?6, ?v și β1. Rolul integrinelor pare a fi crucial în menținerea viabilității celulelor β și în diferențierea lor. Desfacerea contactelor intercelulare conduce la o exacerbare a proceselor apoptotice. Studiul lor a fost stimulat de posibila intervenție în scopul ameliorării tehnicilor de păstrare a celulelor β cultivate în scop de transplantare (22). 2.2.2. Nucleul celular Nucleul celular prezintă o membrană
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Aparatul său enzimatic este implicat în prelucrarea unor metaboliți (acizii grași, de exemplu), fără însă a realiza producție de ATP. Această producție are loc în mitocondrii. Rolul peroxizilor în celula β este mai puțin cunoscut. 2.3. Legăturile și comunicarea intercelulară Unele dintre zonele de apoziție a celulelor β cu alte celule insulare sunt prevăzute cu o „regiune ocluzivă” unde membranele se lipesc între ele și nu permit nici o comunicare (zonele „occludens”). Cele mai multe însă sunt zonele „aderente”, unde membranele lasă între
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ele un spațiu de ~ 200 A. Acestea mai poartă și numele de joncțiuni „strânse” și sunt alcătuite dintr-un sistem canalicular care permite difuziunea liberă între celulele adiacente a ionilor, metaboliților și a altor molecule cu greutate moleculară < 1kDa. Canalele intercelulare sunt formate din asamblarea proteinelor denumite conexine (Cx) într-o structură dodecamerică. Până în prezent au fost descrise la mamifere 16 specii diferite de conexine. În insulele Langerhans, joncțiunile strânse sunt frecvente între celulele β și celelalte tipuri celulare, care secretă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
în țesutul pancreatic a unor „pacemakeri” de tipul celor cardiaci sau prezenți în SNC. Aceste pulsații presupun alternanța „depolarizare/repolarizare” a membranei plasmatice β-celulare, operând asemănător cu procesele „electrice” neuronale. În coordonarea „pacemakerilor” β-celulari pot juca un rol semnificativ joncțiunile intercelulare sau influențele nervoase incomplet elucidate (84). Caracterul excitabil al celulei β se referă la declanșarea mecanismului exocitotic (răspuns) de către creșterea glicemică (stimul). Latența mică (sub 1 minut) între creșterea glicemică și răspunsul insulinosecretor (exocitotic) susține ideea caracterului „excitabil” al celulei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
insulinosecretorii ar putea modifica imaginea actuală privind geneza acestor pulsații (163). Recent s-a constatat că o celulă β izolată secretă mai puțină insulină la un stimul glicemic, decât atunci când celula se află în contact cu alte celule β. Legătura intercelulară se realizează prin intermediul conexinelor (28), dintre care conexina 36 (Cox36) este specifică celulei β pancreatice. Conexinele posedă proprietatea realizării unei comunicări intercelulare de tip „canalicular”, la nivelul joncțiunilor de tip „gap”. Calciul joacă un rol important nu numai pentru funcția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
puțină insulină la un stimul glicemic, decât atunci când celula se află în contact cu alte celule β. Legătura intercelulară se realizează prin intermediul conexinelor (28), dintre care conexina 36 (Cox36) este specifică celulei β pancreatice. Conexinele posedă proprietatea realizării unei comunicări intercelulare de tip „canalicular”, la nivelul joncțiunilor de tip „gap”. Calciul joacă un rol important nu numai pentru funcția insulinosecretorie, dar și pentru viabilitatea celulei β (83). O concentrație anormal crescută de Ca+2 în celula β poate declanșa procesul apoptozei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de adeziune. Polarizarea reprezintă o asimetrie evidentă, tradusă prin distribuția organitelor celulare, specializări ale membranei plasmatice, distribuția unor proteine structurale de membrană. Astfel, se pot distinge: domeniul apical, reprezentat de fața luminală, adaptată procesului de resorbție; domeniul bazolateral, adaptat relațiilor intercelulare și cu MEC, conținut enzimatic (Na-K ATP-aza), prezența de receptori (EGF, TGF, LDL etc.). Sinteza și distribuția diferită a moleculelor constitutive ale membranei bazale se află la baza stabilirii polarizării. în acest fenomen sunt implicați microtubulii care intervin în direcționarea
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
putea avea un rol important în morfogeneza rinichiului, în așa-numitul proces de polaritate planară (de stabilire a poziției spațiale a diferitelor tipuri de celule epiteliale din structura nefronului), precum și în mecanismele de control ale proliferării celulare, dependente de contactul intercelular (Ward et al., 1996). Se crede că policistina 1 ar funcționa ca un receptor pentru un ligand necunoscut din matricea extracelulară care controlează sau mediază o cale de semnalizare ce comunică celulelor epiteliale informația pozițională necesară în structura nefronului. în
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
policistinele sunt glicoproteine multifuncționale care participă la morfogeneza rinichiului (în procesul de polaritate planară sau de stabilire a poziției spațiale a diferitelor tipuri de celule epiteliale din structura nefronului), precum și în mecanismele de control ale proliferării celulare (dependente de contactul intercelular) (1, 11). Se crede că policistina 1 ar funcționa ca un receptor pentru un kigand necunoscut din matricea extracelulară care controlează sau mediază o cale de semnalizare ce comunică celulelor informația pozițională necesară în structura nefronului. Mutația genei PKD1 ar
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
nu suferă o transformare neoplazică. Mecanismul care determină proliferarea implică sinteza factorilor de creștere epidermal și hepatocitic, care se găsesc în concentrație crescută în fluidul chistic, precum și pierderea mecanismului normal de feed-back negativ al diviziunii celulare prin inhibiție de contact intercelular. Concomitent are loc în celulele epiteliale chistice expresia crescută a receptorilor pentru acești factori de creștere. în felul acesta, factorii de creștere secretați de celulele chistice pot activa proliferarea celulelor care i-a produs (mecanism autocrin). Acest proces este inhibat
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
al ITU. Alegerea antibioterapiei optime pentru terapia piocistitei Chiștii pot fi clasificați în gradient și non-gradient, în funcție de concentrația de sodiu intrachistică raportată la cea plasmatică (vezi cap. 4). Chiștii non-gradient provin din epiteliul tubului proximal și sunt caracterizați prin joncțiuni intercelulare laxe ce permit trecerea diferitelor substanțe (raport Na intrachistic/plasmatic >0,9), inclusiv antibioticele. Chiștii gradient provin din epiteliul tubular distal, fiind caracterizați prin joncțiuni intercelulare strânse, impermeabile la trecerea antibioticelor (raport Na intrachistic/plasmatic <0,2). Astfel, pentru eradicarea
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
cap. 4). Chiștii non-gradient provin din epiteliul tubului proximal și sunt caracterizați prin joncțiuni intercelulare laxe ce permit trecerea diferitelor substanțe (raport Na intrachistic/plasmatic >0,9), inclusiv antibioticele. Chiștii gradient provin din epiteliul tubular distal, fiind caracterizați prin joncțiuni intercelulare strânse, impermeabile la trecerea antibioticelor (raport Na intrachistic/plasmatic <0,2). Astfel, pentru eradicarea infecțiilor de la nivelul chiștilor gradient sunt necesare antibiotice lipofile, care să difuzeze prin membrana celulară. în plus, concentrația intrachistică a antibioticelor depinde de pH intrachistic și
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
aparținând mușchiului neted vascular. La microscopul electronic endoteliul apare ca un pavaj din piatră cubică. Capilarele arteriale sau venoase sunt alcătuite anatomic dintr-un singur strat de celule endoteliale care au ca suport de rezistență, pe de o parte, joncțiunile intercelulare (legături în plan orizontal), iar pe de altă parte, lamina bazală sau membrana bazală (legături în plan transversal). Lamina bazală (membrana bazală) și matricea extracelulară sunt alcătuite din țesut conjunctiv fibroelastic (bogat în colagen de tip IV și V, nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
tip „gap“). Ele joacă un rol important în transportul unor substanțe sau mesaje biochimice atât transendotelial (traversând celula) cât și interendotelial (realizând o comunicare între celule). „Ocludina“ este o proteină citoscheletică din celula endotelială implicată în „închiderea“ temporară a joncțiunilor intercelulare Față de studiile clasice inițiate de școala de biologie celulară a Profesorului Palade care a subliniat rolul important al joncțiunilor endoteliale în comunicarea dintre celule în multe țesuturi, inclusiv între cele endoteliale, în prezent se știe că ele sunt formate prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
măsurând fiecare 2-4 nm) aparținând celor două celule adiacente. Aceste semicanale sunt formate prin asocierea a 6 subunități identice numite conexine (Cx), care fac parte integrantă din proteinele membranare. Alterarea expresiei genelor Cx conduce la tulburări în sistemul de comunicare intercelulară (trecerea ionilor, a moleculelor mici, precum ATP, NADP, inozitol trifosfat etc.). Comunicarea prin joncțiuni este reglată prin mecanisme „de poartă” (60). Prin joncțiunile „gap“ un semnal poate fi transmis către celulele din jur la distanțe mari, așa cum este cazul pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]