526 matches
-
copiilor (Moore, Khoury și Bradley, 2005). Bineînțeles, ele sunt cu atât mai „spinoase” cu cât este vorba de boli monogenice cu penetranță scăzută sau variabilă, ori despre variații genetice comune, care au loc la nivelul unuia sau a mai multor loci. În cazul copiilor însă, probleme poate aduce inclusiv testarea pentru boli monogenice cu penetranță mare, atât timp cât sunt luate în discuție probleme precum vârsta de debut a bolii sau testarea statutului de purtător al bolii în copilăria timpurie (sau chiar la
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
recombină prin procesul de crossing-over și/sau prin schimbul de informație genetică între cromozomii omologi. Genele, unitățile de bază ale transmiterii ereditare, sunt aranjate linear de-a lungul cromozomilor, fiecare genă având o locație specifică, denumita locus. Numărul și poziția locilor pe cromozomii omologi sunt, în general, identice. Secvențele nucleotidice ale unei gene care ocupă loci omologi pe cromozomii unei perechi poartă numele de alele. Cele două alele (una moștenită de la mamă, una mostenită de la tată) pot să fie identice sau
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
Genele, unitățile de bază ale transmiterii ereditare, sunt aranjate linear de-a lungul cromozomilor, fiecare genă având o locație specifică, denumita locus. Numărul și poziția locilor pe cromozomii omologi sunt, în general, identice. Secvențele nucleotidice ale unei gene care ocupă loci omologi pe cromozomii unei perechi poartă numele de alele. Cele două alele (una moștenită de la mamă, una mostenită de la tată) pot să fie identice sau să varieze ușor în compoziția nucleotidică. Maladiile genetice sunt clasificate în trei categorii (Fauci et
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
enzimatice. La indivizii heterozigoți pentru o alelă recesivă, deficiențele enzimatice sunt compensate în proporție de 50%, astfel că heterozigoții sunt, de obicei, normali din punct de vedere al fenotipului clinic. Când însă o persoană va moșteni alelele mutante în ambii loci ai unei gene ce codifică o enzimă, se va ajunge la exprimarea maladiei (Fauci et al., 2001). Ocurența maladiilor recesive este mai mică decât a celor dominante, în primul rând datorită mortalității crescute a homozigoților și a frecvenței reduse a
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
5. LOCI IDDM IDENTIFICAȚI PRIN METODA GENOME WIDE SCAN 5.1. DATE GENERALE Unul din primele Genome Wide Scans (GWS) pentru identificarea genelor de susceptibilitate din DZ tip 1 a fost publicat în 1994 (Davies et al., 1994) și a inclus inițial
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
212 perechi de frați afectați - ASP (Concannon et al., 1998). Studiul (extins ulterior cu încă 467 ASP) a confirmat linkage-ul pentru IDDM1 și a identificat o nouă regiune de linkage pentru 1q (MLS > 3,0) dar nu a putut confirma locii IDDM4, IDDM5 și IDDM8. Tot în 1998, grupul UK condus de prof. John Todd extinde GWS pe familii UK la 356 perechi ASP, indicând linkage semnificativ pentru IDDM2, IDDM10 (10p11), 16q și 19p (Mein et al., 1998). Pentru a obține
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
o putere statistică de 80% pentru a detecta linkage-ul cu un coeficient de semnificativitate p mai mic de 2,2 10-5 este de aproximativ 4300 (Lander et al., 1995). Pentru elucidarea cât mai completă a dificilei probleme a identificării tuturor locilor cu efecte minore în susceptibilitatea DZ tip 1, în 2001 s-a constituit Consorțiul Internațional pentru Studiul Geneticii DZ tip 1 (Type 1 Diabetes Genetics Consortium - T1DGC) la care participă și România prin intermediul Institutului „N.C. Paulescu”. Consorțiul își propune colectarea
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
primele rezultate (obținute pe un lot de peste 1400 familii multiplex) în cadrul unui articol publicat în revista Diabetes din luna octombrie, 2005 (Concannon et al., 2005). Datele vor fi prezentate la finalul capitolului. Prezentăm în tabelul de mai jos lista principalilor loci genici descriși ca fiind asociați cu DZ tip 1, rezultată în urma unor studii de tip Genome Wide Scan dar și prin studii de tip cazuri-control. Simbolurile pentru acești loci sunt aprobate de către Human Gene Nomenclature Committee și sunt numerotate IDDM1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
la finalul capitolului. Prezentăm în tabelul de mai jos lista principalilor loci genici descriși ca fiind asociați cu DZ tip 1, rezultată în urma unor studii de tip Genome Wide Scan dar și prin studii de tip cazuri-control. Simbolurile pentru acești loci sunt aprobate de către Human Gene Nomenclature Committee și sunt numerotate IDDM1 - IDDM18. Simbolurile IDDM9 și IDDM14 nu au fost încă aprobate oficial, deși aceste simboluri au fost deja „rezervate” de unele grupuri de cercetători care au date preliminare sugerând existența
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
capitolul respectiv. 5.12. IDDM13 A fost localizat pe cromozomul 2q34 (Morahan et al. 1996), regiunea cu linkage-ul cel mai puternic fiind între markerii D2S137-D2S164. Astfel zonele IDDM12 și IDDM13 sunt separate de doar 17-18 cM, iar toți cei trei loci de pe cromozomul 2 (IDDM7, IDDM12 și IDDM13) ocupă o zonă de aproximativ 27 cM. Existența locusului IDDM13 a fost confirmată ulterior de două studii independente (Esposito et al., 1998, Larsen et al., 1999). Mai multe gene candidate de la nivelul IDDM13
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
estimat că analiza combinată a familiilor din Scandinavia cu cele din SUA, UK și Franța ar putea crește semnificativitatea asocierii până la valori p de ordinul 10-5 până la 10-8 (Pociot și McDermott, 2002), ceea ce ar reprezenta cea mai puternică asociere în afara locilor IDDM1 și IDDM2. Este interesant de remarcat că regiunea 6q21-q24 cuprinde și o genă implicată în patogenia diabetului neonatal tranzitor (Temple et al., 2000; Arima et al., 2001) și care ar putea reprezenta o genă candidată pentru DZ tip 1
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
et al., 2005). Astfel, au fost obținute date prin analizarea a 1435 familii multiplex. Autorii consideră că prin utilizarea a aproximativ 400 de markeri (microsateliți polimorfici), lotul de familii analizat a oferit o putere statistică de ~95% pentru a detecta loci diabetogeni cu un locus-specific ?s mai mare sau egal cu 1,3, pentru o valoare p de 10-4. Analiza celor peste 1400 de familii a dus la excluderea efectului diabetogen pentru locii IDDM4 (11q13), IDDM6 (18q12-q21), IDDM9 (3q22-q25), IDDM11 (14q24-q31
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
o putere statistică de ~95% pentru a detecta loci diabetogeni cu un locus-specific ?s mai mare sau egal cu 1,3, pentru o valoare p de 10-4. Analiza celor peste 1400 de familii a dus la excluderea efectului diabetogen pentru locii IDDM4 (11q13), IDDM6 (18q12-q21), IDDM9 (3q22-q25), IDDM11 (14q24-q31), IDDM16 (14q32), IDDM17 (10q25) și IDDM18 (5q33) raportați în cadrul studiilor anterioare. Aceste date sugerează că locii menționați mai sus (și bănuiți până în prezent că ar fi asociați cu DZ tip 1) reprezintă
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
p de 10-4. Analiza celor peste 1400 de familii a dus la excluderea efectului diabetogen pentru locii IDDM4 (11q13), IDDM6 (18q12-q21), IDDM9 (3q22-q25), IDDM11 (14q24-q31), IDDM16 (14q32), IDDM17 (10q25) și IDDM18 (5q33) raportați în cadrul studiilor anterioare. Aceste date sugerează că locii menționați mai sus (și bănuiți până în prezent că ar fi asociați cu DZ tip 1) reprezintă fie asocieri fals pozitive, fie că au un efect foarte redus și care a putut fi descoperit din acest motiv doar în unele populații
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91981_a_92476]
-
cu unele persoane, sau să mă salute unii, deși îmi dădeam seama că nu i-am văzut în viața mea. Pe atunci nu știam mai nimic din domeniul parapsihologiei, ca să pot bănui ceva. Nicolae Leon vorbește de așa-numitul genius loci, sub influența căruia s-au dezvoltat diferite forțe creatoare. Și Leon prezintă ideile lui E. Haeckel în acest sens: „Într-o cuvântare pe care Haeckel a Ținut-o la Jena, cu ocazia aniversării a 60 de ani de la ziua lui
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
ziua lui de naștere, el spunea, între altele, cum a fost chemat la universitățile din Würzburg în 1765, la Wiena în 1871, la Strassburg în 1873 și la Bonn în 1874... Pentru mine însă este mult mai prețios minunatul Genius loci, al universității din Jena, decât avantajele pe care mi le ofereau acele universități”.”. Iar profesorul Detmer, care i-a răspuns cu această ocazie spunea: „... Acel genius loci mai e înrădăcinat și în tradițiunile seculare ale orașului nostru, ale universității ca
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
la Bonn în 1874... Pentru mine însă este mult mai prețios minunatul Genius loci, al universității din Jena, decât avantajele pe care mi le ofereau acele universități”.”. Iar profesorul Detmer, care i-a răspuns cu această ocazie spunea: „... Acel genius loci mai e înrădăcinat și în tradițiunile seculare ale orașului nostru, ale universității ca și în unele personalități și mai cu seamă în aceea a lui Haeckel”. ”. Leon aseamănă Jena cu Iașul, găsește anumite elemente comune. Ceea ce este Jena pentru Germania
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
le favorizează acolo. N-ai pe ce să-Ți odihnești ochii după o muncă încordată, nu poți vedea un deal sau o câmpie verde, rareori ai ocazia să admiri o noapte frumoasă pe lună”.”. Poate și această convingere despre genius loci al Iașului a contribuit, alături de altele, la refuzul lui Leon de a se transfera la București. De altfel, pentru a nuanța faptul că Iașul constituie un genius loci, arăta că: „Iașul este pentru România - patria celor mai mari poeți și
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
admiri o noapte frumoasă pe lună”.”. Poate și această convingere despre genius loci al Iașului a contribuit, alături de altele, la refuzul lui Leon de a se transfera la București. De altfel, pentru a nuanța faptul că Iașul constituie un genius loci, arăta că: „Iașul este pentru România - patria celor mai mari poeți și cugetători ai României, Eminescu, apoi Alecsandri, Creangă, Gane, Conta, Kogălniceanu, Cobâlcescu , Negruzzi, Panu, Lambrior, Beldiceanu și multe alte personalități marcante, dintre care unii au trăit apoi în București
75 - VÂRSTA MĂRTURISIRII by Gheorghe Mustaţă () [Corola-publishinghouse/Memoirs/794_a_1652]
-
și conduita publicațiilor trimise la tipar cu menirea de a marca împlinirea cutărei vârste a cutărui oraș. Editate cu banii municipalităților, vor conține ritualele firitiseli, glosări pe tema unicității târgului, o listă a personalităților apte să legitimeze existența bănuitului "spiritus loci", dacă nu chiar și a unui "genius loci", precum și înduioșate rememorări din tinerețea locuitorilor urbei. De curând lansată, antologia "Iașii de aproape și de departe", gospodărită de criticul Al. Dobrescu, e-o reală surpriză: tonul festivist și firesc-edulcorat al unor
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1578_a_2876]
-
de a marca împlinirea cutărei vârste a cutărui oraș. Editate cu banii municipalităților, vor conține ritualele firitiseli, glosări pe tema unicității târgului, o listă a personalităților apte să legitimeze existența bănuitului "spiritus loci", dacă nu chiar și a unui "genius loci", precum și înduioșate rememorări din tinerețea locuitorilor urbei. De curând lansată, antologia "Iașii de aproape și de departe", gospodărită de criticul Al. Dobrescu, e-o reală surpriză: tonul festivist și firesc-edulcorat al unor contribuții este echilibrat imediat de intervenții deloc entuziaste
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1578_a_2876]
-
din textul Bibliei este o operație laborioasă, dificilă dar fascinantă. Ea necesită un instrumentar filologic complex și rafinat. Perfectarea unui asemenea instrumentar și, implicit, a unei metode adecvate, este utilă, poate chiar necesară, pentru clarificarea sutelor, poate a miilor de loca oscura din textele tradiției biblice. Ca să nu vorbim despre cuvintele cu relevanță dogmatică prioritară, sunt numeroase sfere onomasiologice care, prin natura lor, au pus traducătorilor probleme dificile de echivalare și au creat astfel probleme de soluționat pentru filologii bibliști. Bibliografie
[Corola-publishinghouse/Science/1560_a_2858]
-
ca în cazul IDDM1 și IDDM2) ar putea fi explicat prin faptul că, contribuția IDDM12 la susceptibilitatea genetică pentru DZ tip 1 este mai redusă și nu se manifestă decât în contextul prezenței unor alele diabetogene și la nivelul celorlalți loci asociați bolii. Există de altfel unele date care susțin o posibilă interacție între CTLA-4 și alelele HLA de clasa a II-a în generarea riscului de apariție a DZ tip 1 (Einarsdottir et al., 2003). 9.2. GENA LYP/PTPN
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
a fi consilier intim al țarului. Ca novator în probleme de educație și, în general, în domenii fundamentale ale vieții spirituale, C. a intrat în polemici deschise cu unii cărturari ruși conservatori. Urmare a unei astfel de controverse este lucrarea Loca obscura in catechisi... [Locuri obscure în catehism...], tradusă în rusește de secretarul său și pusă în circulație în formă manuscrisă. Se aduceau aici corective de ordin teologic, în principal, dar și pe probleme de pedagogie, la cartea Prima învățătură a
Dicționarul General al Literaturii Române () [Corola-publishinghouse/Science/286073_a_287402]
-
de Clepsidra clipei infinite, axul central, romboidal care îmbrățLșează „sentimente”, „clipe de iubire”, „nemărginitul dor”. „Aplecat în rugăciune”, „ridicând umil tăcerea / la rang de cină de taină...” (Matricea brâncușiană), artistul creează un univers propriu care-l unicizează, devenind un genius loci. Poetul gorjean retrăiește fibrilant acele revărsări de străluciri cu parfum de mister, oferindu-ne acest buchet de versuri „recunoștință recunoștinței”, ca pe o „lacrimă șlefuită îndelung în durere”, imn preludiu în corola de omagieri binemeritate: „Iubirea întru / desăvârșirea / creației / a
În braţele lecturii by Livia Ciupercă () [Corola-publishinghouse/Science/1219_a_2214]