545 matches
-
hemoglobină normală) păstrează formă de disc plat. La persoanele purtătoare ale genei mutante β6 S, 60% din hemoglobină este normală și 40% este de tip mutant, aici fiind vorba de un raport de codominanță între alela normală β6A și alela mutantă β6S. Analiza electroforetică a ADN permite evidențierea mutației punctiforme ce are loc în gena pentru catena β, în cazul anemiei falciforme. Această mutație schimbă o pereche A-T într-una T-A la nivel de secvență genică din ADN, afectând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
GAGG, oferă posibilitatea detecției mutației HbS în ADN din orice celulă a organismului uman. Corespunzând pozițiilor 6 și 7 din β-globină, ocupate de acidul glutamic, catena transcrisă din ADN are secvența CTCCTC, în gena normală și secvența CACCTC, în alela mutantă HbS. Consecințele unei asemenea substituții singulare de nucleotid sunt de-a dreptul dramatice, în cazul anemiei falciforme. O singură transversie A → T induce modificarea codonului GAG, în codonul GTG, la nivelul ADN, și, în virtutea complementarității, a codonului CUC, în codon
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rezultate în urma acțiunii enzimei de restricție Dde I, prin care se pot evidenția direct cele trei genotipuri posibile: homozigot normal (βAβ A), heterozigot (βAβS) și homozigot mutant (βSβS), această tehnică permițând stabilirea cu exactitate a condiției de purtător al alelei mutante a persoanelor aparent normale (βAβS) care prin testul simplu, de rutină, din cadrul screening-ului populațional se dovedesc a prezenta caracterul sickling (eritrocitele iau formă de seceră, atunci când preparatul hematologic este supus unei concentrații reduse de oxigen). În anumite analize RFLP poate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi încorporată într-unul din primerii utilizați în reacția PCR pentru a modifica comportamentul la denaturare al fragmentului de interes și pentru a îmbunătăți separarea fragmentelor. Ulterior, identificarea și caracterizarea directă a mutațiilor se realizează prin amplificare specifică a alelei mutante cu ajutorul metodei ARMS-PCR sau prin metoda PCR-RFLP. Aceste metode indică exact mutația produsă în gena globinică, fiind și metode de verificare, absolut necesare într-un diagnostic molecular. Metoda ARMS-PCR, descrisa pentru prima dată de Newton și colaboratorii, este o modificare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prin simpla examinare a migrării produsului PCR specific prin electroforeză în gel de agaroză. Metoda constă în utilizarea a doi primeri care prezintă aceeași secvență de nucleotide cu excepția nucleotidului terminal 3’, unul complementar cu alela normală, iar celălalt cu alela mutantă. Pentru amplificarea enzimatică se folosește Taq-polimeraza, enzimă care nu are activitate 3’→5’ exonucleazică, ceea ce implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză prin prezența sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fi încorporată într-unul dintre primerii utilizați în reacția PCR pentru a modifica comportamentul la denaturare al fragmentului de interes și pentru a îmbunătăți separarea fragmentelor. Ulterior, identificarea și caracterizarea directă a mutațiilor se realizează prin amplificare specifică a alelei mutante cu ajutorul metodei ARMS-PCR sau prin metoda PCR-RFLP. Aceste metode indică exact mutația produsă în gena globinică, fiind și metode de verificare, absolut necesare într-un diagnostic molecular. Metoda ARMS-PCR (fig. 16.30), descrisă pentru prima dată de Newton și colaboratorii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constă în utilizarea, în două reacții PCR separate, a doi primeri ARMS care prezintă aceeași secvență de nucleotide ca și matrița ADN, cu excepția nucleotidului terminal 3’. Un primer este complementar la capătul 3’ cu alela normală, iar celălalt - cu alela mutantă. Pentru amplificarea enzimatică se folosește Taq-polimeraza enzimă care nu are activitate 3’→5’ exonucleazică, ceea ce pentru realizarea polimerizării implică necesitatea unei perfecte complementarități a primerului cu capătul 3’ al matriței ADN. Rezultatul se obține în urma electroforezei în gel de agaroză
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
s-au manifestat cazuri de hemofilie pornind de la regina Victoria a Angliei (1819- 1901) (fig. 16.36). Deoarece în familia reginei Victoria nu s-au înregistrat antecedente de hemofilie este de presupus că ea dobândise statutul de purtătoare a genei mutante a hemofiliei, mutație apărută în linia germinală a unuia dintre părinții săi (Russell, 2002). Primul caz manifest de hemofilie în familia reginei Victoria a fost reprezentat de unul dintre fii săi și anume Leopold - duce de Albany. Astăzi se știe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
este o eredopatologie X-lincată exprimată prin absența din sânge a unui factor de coagulare. 16.2.2. HEMOFILIA DETERMINATĂ DE MUTAȚIE PUNCTIFORMĂ Gena implicată în sinteza factorului de coagulare are alela normală dominantă h+ și este localizată Xq28 - Xq27. Alela mutantă este recesivă și a fost desemnată h. În virtutea mecanismului cromozomal de tip Drosophila de determinare a sexelor la specia umană (femeia este homogametică - XX și bărbatul este heterogamentic - XY), gena recesivă a hemofiliei se exprimă fenotipic chiar și într-un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hemofiliei, ceilalți 50% dintre băieți primind cromozomul Xh+ purtător al alelei normale. Din această cauză, probabilitatea ca unii dintre băieții unei mame purtătoare (Xh+Xh) să manifeste hemofilie este de 50%, aceștia moștenind de la mamă cromozomul X purtător al alelei mutante, pe când ceilalți 50%, moștenind cromozomul X purtător al genei normale h+, nu vor manifesta hemofilie. În populația generală, se înregistrează o incidență mai mare a hemofiliei la bărbați, față de femei, ceea ce are două explicații. În primul rând, pentru a se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cromozomul X purtător al genei normale h+, nu vor manifesta hemofilie. În populația generală, se înregistrează o incidență mai mare a hemofiliei la bărbați, față de femei, ceea ce are două explicații. În primul rând, pentru a se manifesta la femei, alela mutantă a hemofiliei trebuie să fie în dublu exemplar, situație care se realizează cu o probabilitate mai mică, deoarece ea trebuie să fie prezentă atât la o femeie purtătoare (Xh+Xh), cât și la un bărbat hemofil (XhY) din cadrul unui cuplu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
naște copii, moment în care are loc ruperea cordonului ombilical, ceea ce ar duce la hemoragie puternică care tot ar pune în pericol viața acesteia. Femeile heterozigote (Xh+Xh) sunt purtătoare ale genei hemofiliei, dar ele sunt aparent sănătoase deoarece alela mutantă recesivă h aflată într-unul dintre cei doi cromozomi X nu se poate exprima în prezența genei normale, dominante h+, aflată în cromozomul omolog. Dar această alelă recesivă transmisă prin cromozomul X la 50% dintre băieții unei mame purtătoare se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care o trăim cu toții. În cheie mitico-religioasă, invazia gripei porcine este tot un semn al sfârșitului. Consecințele din România și alte colțuri ale lumii sunt vizibile: licee închise, cursuri anulate, moarte prin carbonizarea plămânilor în cazul virusului AH1N1 în versiune mutantă, vaccinuri controversate, suspiciuni privind afacerile cu medicamente etc. Ce-i de făcut? În niciun caz disperarea nu-i o soluție. Doar omul necredincios disperă. E bine să avem întotdeauna ceva sfânt în viață. Doar așa putem străbate acest drum al
by NICU GAVRILUŢĂ [Corola-publishinghouse/Science/990_a_2498]
-
înlocuirea Argininei din poziția 620 cu Triptofanul. Acest reziduu aminoacidic se află la nivelul regiunii P1 bogată în Prolină care intervine în legarea LYP la domeniul SH3 al Csk (Cohen et al., 1999). Studiile in vitro au indicat că forma mutantă 620Trp nu s-ar lega la molecula Csk (Bottini et al., 2004) sau ar face asta doar cu afinitate redusă (Begovich et al., 2004), împiedicând astfel funcția normală a LYP și determinând o activare crescută a limfocitelor T (Zheng et
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
prin prima literă, primele litere sau un grup de litere din cuvântul englezesc care desemnează prima mutație evidențiată pentru respectiva genă. Gena normală (tipul sălbatic al genei) se desemnează prin adăugarea indicativului + la litera sau grupul de litere menționat anterior. Mutantele apărute prin modificarea genelor normale sunt numite alele. De regulă, în manifestarea fenotipului indivizilor hibrizi, genele sălbatice sunt dominante în raport cu oricare dintre alele, fiind și cazuri, rare, în care o alelă domină asupra genei de origine. Prin mutații
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
gene care codifică proteinele, comparativ cu Drosophila sp. și Caenorhabdites sp., genele umane sunt mult mai complexe și parcurg procese de maturare, producând o gamă variată de transcripți diferiți. Mai mult de 1000 de gene sunt cauza unor boli specifice, mutantele lor fiind listate separate. Cromozomul mitocondrial uman, denumit AND-mt sau cromozomul 25, este constituit dintr-o molecula de ADN de formă circulară, alcătuită din peste 16 500 de perechi de baze și conține aproape 40 de gene. Se preconizează că
Caleidoscop by Maria-Cristina Doroftei () [Corola-publishinghouse/Science/91784_a_93516]
-
structurii genomului uman și vizează cartografierea genelor în cromozomi; - al doilea explică funcțiile tuturor genelor componente în comparație cu unele organisme model: Escherichia coli, Drosophila sp.,etc. Aceste proiecte au permis depistarea și analiza genelor implicate în determinismul caracterelor normale și genele mutante care determină maladii. Cercetările au avut utilitate imediată ducând la crearea unei hărți mai detaliate și ușurând munca de căutare a anumitor gene. Odată cu acest succes, s-a stabilit o nouă direcție de cercetare: identificarea variațiilor individuale ale genomului uman
Caleidoscop by Maria-Cristina Doroftei () [Corola-publishinghouse/Science/91784_a_93516]
-
comună, iar subiecții cu homozigotism sau heterozigotism pentru această variantă au o creștere a cantității de homocisteină [42]. Cea de-a doua variantă genetică a MTHFR scade activitatea MTHFR, dar cu o amplitudine mai redusă față de varianta C677T [43]. Variantele mutante CT și TȚ ale C677T prezintă un risc crescut pentru CHC față de varianta „sălbatică” CC. Alela Ț este considerată alela de risc. Prezenta genotipului MTHFR 677 CT și TȚ determina o creștere a riscului (OR 1,66 respectiv 1,21
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ng/ml, sensibilitatea și specificitatea diagnosticului de CHC au fost apreciate la 84% respectiv 49% [302]. Un nivel crescut al complexelor serice imune SCCA-IgM se asociază cu dezvoltarea CHC la pacienții cu ciroza în urmărire logitudinală [303]. Anticorpi anti-p53 Proteinele mutante p53 eliberate în circulație determina apariția de anticorpi, care pot fi evidențiați într-o multitudine de tumori, inclusiv CHC. Prezența de anti-p53 este semnalată în 30-50% dintre cazurile de CHC, dar reprezintă un eveniment tardiv în istoria naturală a bolii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
coreligionar ajuns să se sinucidă. Își dă seama că religia urmată în litera ei e inutilă, nu umple viața cu sens. Doar religia urmată în spiritul ei, poate da sens vieții, dacă alegi religia ca sursă ce pompează sens. - Interacțiuni mutante. Interacțiunea lui Andi cu Sem e pe cale de a produce și în Andi mutații la care Andi însă rezistă, se împotrivește. Andi nu-și dorește schimbarea vieții, renunțarea la cutumele lui. El își ameliorează angoasele ori anxietățile recurgând la otrăvurile
Responsabilitatea de a fi intelectual by Valeria Roşca () [Corola-publishinghouse/Science/91718_a_93229]
-
prognostic pentru o supraviețuire scăzută [99]. Interesul pentru decelarea mutațiilor K-ras în ser în CP ca marker diagnostic a crescut pe măsură dezvoltării de mijloace tehnologice tot mai performante, care permit o cuantificare a mutațiilor și decelarea unei singure copii mutante pe fondul a mai mult de 10.000 molecule de tip „sălbatic” [100]. Prevalența mutațiilor în ser este mai crescută la pacienții în stadii avansate de evoluție [101]. Din păcate prezența acestor mutații la pacienții cu pancreatită cronică, neoplazie pancreatică
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
Peptidul C nu intră în compoziția rețelei cristaline, rămânând la periferia granulelor, ca un halou ce înconjoară miezul. Proinsulina poate forma și ea hexameri, realizând o structură care expune legăturile dintre insulină și peptid C la acțiunea peptidazelor clivante. Proinsulina mutantă (cu structură aminoacidică diferită) este împachetată defectuos în granulele secretorii, iar transportul din reticulul endoplasmic în aparatul Golgi este îngreunat (calea secretorie precoce este afectată nespecific) (96) Insulina și peptidul C sunt eliberate în circulație în cantități echimolare. Din imunorectivitatea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
din părinții care au un copil afectat cu PKD pot furniza un istoric familial pozitiv, iar mulți nici nu știu că ei au boala. Evident, în acest caz se apelează la diagnosticul imagistic și, eventual, la testarea genetică (identificarea genei mutante). în ciuda dificultăților, în cazurile de PKD la copil este necesară precizarea tipului genetic de boală, atât din punct de vedere prognostic (pentru copilul afectat), cât și pentru evaluarea exactă a riscului de recurență la alți copii sau interpretarea corectă a
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
dominantă și penetranță 2 dependentă de vârstă. Acest mod de transmitere este susținut de următoarele criterii (5) (fig. 3.1): (a) indivizii afectați sunt de obicei heterozigoți (cu genotipul An), deci boala va fi produsă de prezența unei singure gene mutante (A) (din perechea de gene alele), cealaltă (n) fiind normală; (b) orice persoană bolnavă va avea unul din părinți afectat; deci boala este prezentă în fiecare generație (se transmite vertical); (c) fiecare descendent al unui bolnav (An) are riscul de
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
alele), cealaltă (n) fiind normală; (b) orice persoană bolnavă va avea unul din părinți afectat; deci boala este prezentă în fiecare generație (se transmite vertical); (c) fiecare descendent al unui bolnav (An) are riscul de 50% de a moșteni gena mutantă și de a fi bolnav; acest risc este valabil la fiecare sarcină și, evident, numai dacă celălalt părinte este sănătos; d) sunt afectate cu o frecvență egală ambele sexe; este posibilă și caracteristică pentru ereditatea autosomal dominantă transmiterea tată fi
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]