500 matches
-
ce conferă un plus de renoprotecție. În concluzie, TGF-? reprezintă prin efectele sale directe și indirecte principalul efector în producerea leziunilor renale caracteristice BDR, și de asemenea punctul central de cooperare a factorilor patogenetici hemodinamici și metabolici care concurează în patogeneza acesteia. Ca urmare, inhibarea sintezei sau blocarea efectelor sale celulare reprezintă în mod logic o țintă terapeutică majoră pentru viitor. b. Sistemul hormon de creștere - factori de creștere insulin-like Acest sistem (sau „axă”) hormonal este constituit, pe lângă hormonul de creștere
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cât și de către fibroblastele interstițiale. Creșterea expresiei VEGF și a receptorului specific poate fi indusă experimental printr-o multitudine de factori prezenți în cadrul BDR încă din stadiile incipiente, cum sunt: AGE, PKC, AGT II, stressul mecanic,etc. Rolurile VEGF în patogeneza BDR nu sunt complet elucidate; cu toate acestea, este bine stabilit faptul că la nivelul retinei VEGF stimulează proliferarea și diferențierea celulelor interstițiale, precum și procesul de neoformare microvasculară; este foarte probabil ca aceleași efecte să fie produse și la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
constituie în același timp principala structură-țintă, rolul său fiind de creștere a GFR și a excreției de sodiu și potasiu. Progresia BDR se însoțește de o reducere semnificativă a sintezei EGF. 3.5. Rolul alterărilor la nivelul membranei filtrante în patogeneza BDR Membrana filtrantă glomerulară, denumită și barieră de filtrare (filtration barrier) sau unitate filtrantă, este constituită din trei structuri distincte, care sunt interdependente și formează de fapt un singur „organ”: endoteliul capilar, membrana bazală glomerulară (MBG) și epiteliul capsulei Bowman
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este extrem de importantă pentru funcția sa de barieră electrostatică în calea macromoleculelor proteice, încărcătura sa electronegativă fiind dată de conținutul de proteoglican heparan-sulfat. În ultimii ani se acordă o atenție tot mai mare rolului pe care îl joacă podocitele în patogeneza proteinuriei glomerulare, în urma constatării că majoritatea glomerulopatiilor progresive se asociază cu modificări morfologice specifice ale proceselor podocitare („ștergerea” acestora). Studiile ultramicroscopice, genetice și experimentale au clarificat parțial mecanismele moleculare precum și importanța integrității structurale a FS și a SD pentru progresia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cunoaște însă natura componentelor sale sau modul lor de ancorare la nivelul membranei. Primul progres semnificativ în acest sens a fost făcut 25 de ani mai târziu, odată cu descoperirea nefrinei [190], clonarea genei acesteia NPHS1 și elucidarea rolului acesteia în patogeneza proteinuriei masive din sindromul nefrotic congenital de tip finlandez [104]. Ulterior au fost descrise alte proteine de structură ale SD (podocina, CD2AP, ZO-1, FAT) ale căror roluri vor fi detaliate în continuare. Prezența la nivelul SD a moleculelor de adeziune
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
rol fiziologic al nefrinei este de a stabiliza structural diafragma fantei care este o zonă de contact intercelular între podocite; s-a demonstrat că alterațiile diafragmei produc fuzionarea și ștergerea proceselor podocitare, asociat cu proteinurie severă . Deși rolurile sale în patogeneza BDR nu sunt exact determinate, a fost demonstrată asocierea deficitului de expresie glomerulară a nefrinei la pacienții diabetici cu proteinurie [116]. Deoarece nefrina este o proteină specifică podocitelor, se poate presupune că scăderea expresiei sale glomerulare reflectă pierderea de podocite
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
nefrinei, care conține în domeniul său extracelular mai multe module de tip imunoglobulinic, iar în domeniul intracelular conține reziduuri de tirozină, care sunt potențial implicate în semnalizarea intracelulară. 3) Reacția lezională podocitară (response to injury) Alterarea podocitelor este implicată în patogeneza majoritatății bolilor glomerulare progresive, umane sau experimentale, inclusiv BDR. Stadiile lezionale precoce sunt caracterizate prin reorganizarea structurală a FS, fuzionarea acestora și deplasarea apicală a SD; ulterior se constată dispariția progresivă („ștergerea”) proceselor podocitare, acompaniată clinic de apariția proteinuriei. În
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cu membrana de hemodializă, respectiv datorită apariției episoadelor de peritonită (în dializa peritoneală). Efectorul final al MIG este constituit de activarea sistemului. TGF-?; acest fenomen este deosebit de complex și include participarea altor mediatori. 3.6.1. Rolul citokinelor proinflamatorii în patogeneza bolilor renale progresive (ipoteza MIA) La baza elaborării acestei concepții stă detectarea unui aparent paradox în evoluția IRC; astfel, deși markerii cunoscuți ai inflamației (ex: proteina C-reactivă) sunt predictori independenți de mortalitate la pacienții cu IRC (cu o mențiune
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
creșterii coagulabilității; -hipersensibilitatea celulelor musculare netede la stimulii vasoconstrictori; -creșterea eliberării metaloproteinazelor (în special de către PMN), care lizează capsula fibroasă a plăcii ateromatoase, cu fisurarea acesteia și expunerea „miezului” lipidic, cu proprietăți trombogenice. Mecanismele prin care sindromul inflamator contribuie la patogeneza insuficienței cardiace sunt de asemenea complexe, implicând citokinele proinflamatorii dintre care cel mai important rol par să îl joace TNF-?, IL-1? și IL-6. Aceste citokine pot stimula creșterea miocitelor cardiace și stimula expresia genică la nivelul acestora și al altor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
conform căruia malnutriția, inflamația și ateroscleroza sunt „fațete” ale aceleiași boli pare să fie un pas important înainte în abordarea bolilor cronice degenerative, în special a bolii cardio-vasculare și a bolilor renale progresive. 3.6.4. Rolul disfuncției endoteliale în patogeneza inflamației glomerulare din BDR (microalbuminuria „malignă”) În ultimii 20 de ani au fost publicate mai multe studii importante, care au pus tot mai mult în evidență faptul că endoteliul vascular, departe de a fi doar o barieră inertă între curentul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
musculaturii netede. Ponderea vasodilatației NO-dependente în diferite circumstanțe poate fi determinată prin utilizarea unui inhibitor specific al NO-sintetazei (L-NMMA), respectiv al unui donor specific de NO, care este nitroprusiatul de Na. În esență, mecanismul prin care endoteliul participă în patogeneza bolii cardio-vasculare este declanșarea unui proces inflamator (de diverse cauze infecțioase și non-infecțioase ) sub efectul-„trigger”al unor citokine proinflamatorii. Expunerea experimentală a celulelor endoteliale la acțiunea citokinelor proinflamatorii induce expresia pe suprafața membranei a moleculelor de adeziune, în special
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prezența retinopatiei diabetice [77]. Un studiu recent a arătat că administrarea unui vaccin pentru Salmonella typhi la om a declanșat, pe lângă o reacție inflamatorie moderată și o importantă disfuncție a endoteliului arterial. O altă cauză infecțioasă de inflamație, incriminată în patogeneza leziunii endoteliale este infecția cronică latentă cu Chlamydia pneumoniae, a cărei prezență a fost pusă recent în evidență, atât în populația generală cât și la pacienții diabetici cu IRC [89] la nivelul plăcilor de aterom. Alți agenți infecțioși care ar
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
este crescută , iar această modificare pare a juca un rol (a cărui importanță urmează a fi determinată) în progresia BDR . 3.6.6. Mecanismele de acțiune ale sistemului TGF-? în boala renală diabetică Sistemul TGF-? este efectorul final principal în patogeneza BDR; acțiunile sale se exercită prin intermediul receptorilor specifici, prezenți la nivelul celulelor mezangiale, tubulare proximale, fibroblastelor etc. Efectele patogenice ale TGF-? asupra parenchimului renal au putut fi studiate pe un model experimental de glomerulonefrită acută la animale cu diabet zaharat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
pacienților diabetici cu BDR va conduce la ameliorarea semnificativă a rezultatelor terapiilor de substituție renală, precum și la creșterea calității vieții pacienților în condiții de cost-eficiență. 4.2. Ameliorarea controlului glicemic Ca urmare a datelor recente privind rolul mediului diabetic în patogeneza BRD, pare evident că îmbunătățirea echilibrului glicemic va influența favorabil evoluția leziunilor renale. Cu toate acestea, intensificarea terapiei hipoglicemiante, în special a insulinoterapiei, este limitată la pacienții cu BRD de creșterea frecvenței episoadelor hipoglicemice severe, adesea fără simptomatologie de alarmă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
vârstnici (peste 60 de ani). De asemenea, această terapie este în mod special eficientă la grupurile populaționale cu risc crescut (ex.: afro-americani). 4.2.5. Noi direcții terapeutice în boala renală diabetică Cunoașterea tot mai aprofundată a mecanismelor implicate în patogeneza BRD a permis în ultimii ani dezvoltarea a noi direcții terapeutice, care vizează principalele verigi metabolice, hormonale și hemodinamice ale acestui proces. a) Inhibitorii glicozilării Cea mai cunoscută substanță din această clasă este aminoguanidina, care acționează prin fixarea ireversibilă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
are un rol esențial în procesul microinflamației glomerulare, prin stimularea sintezei colagenului IV și a eliberării TGF beta. S-a demonstrat experimental că inhibitorii specifici ai PKC (LY333531) scad semnificativ aceste procese [43], precum și altele, care au roluri importante în patogeneza BRD: hiperfiltrarea glomerulară, albuminuria și expansiunea mezangială [70]. Studiile clinice care sunt în desfășurare vor arăta exact locul inhibitorilor PKC în terapia BRD. c) Manipularea axei GH/IGF Analogii de somatostatină cu acțiune prelungită, cum sunt octreotidul și lanreotidul, au
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sunt simptome relativ nespecifice. Astfel, cefaleea poate fi secundară variațiilor tensionale sau o primă manifestare a sindromului de dezechilibru de dializă; de regulă, poate fi prevenită prin reducerea ratei de ultrafiltrare sau/și a fluxului sanguin. Durerile toracice au o patogeneză necunoscută, însă trebuie diferențiate de angina pectorală. Durerile lombare, dacă nu poate fi depistată o cauză medicală (lombosciatică, colică renală, hemoliză) pot fi uneori ameliorate prin schimbarea membranei de dializă. Pruritul generalizat este un simptom relativ frecvent la pacienții dializați
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
produse de germeni Gramnegativi, My. Tuberculosis (sub 1%) și Candida Albicans (1-2%); deși rare, aceste etiologii sunt totuși importante prin gravitatea lor. Aproximativ 20% dintre episoadele de peritonită sunt „sterile”, în sensul că nu poate fi evidențiat microorganismul cauzal. În patogeneza peritonitelor DP, pe lângă agresiunea bacteriană este foarte importantă și reacția locală de apărare (host defence); capacitatea de apărare antibacteriană a peritoneului este determinată în special de capacitatea de fagocitoză a leucocitelor prezente în lichidul peritoneal, iar această capacitate poate fi
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
virusurilor B sau C; acest aspect impune efectuarea pretransplant a puncției biopsie hepatice. În funcție de intensitatea leziunilor histologice, dacă se impune terapia cu interferon sau/și lamivudină, aceasta va fi efectuată pretransplant, deoarece administrarea posttransplant a interferonului a fost incrimnată în patogeneza unor episoade de rejet acut. Infecția cu virusul citomegalic (CMV) merită o mențiune specială în cazul pacienților eligibili pentru transplant renal sau reno-pancreatic, fiind cunoscut că aproximativ 80% din populația adultă sunt purtători aparent sănătoși ai CMV. Dacă recipientul unui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
secreția de GH matern . Lezarea placentei prin afecțiuni vasculare, infecție (toxoplasma gondii, virus rubeolic, HIV) sau anomalii ale sincițiotrofoblastului pot împieta atât funcția de filtru, cât și pe cea endocrină a placentei . Uneori, examinarea placentei poate fie așadar informativă cu privire la patogeneza IUGR. Deși SGA nu este o cauză endocrină a deficitului statural, s-a observat o accelerare a vitezei de creștere a acestor copii dacă li se administrează GH, cu precădere dacă se începe din copilăria mică, imediat după vârsta de
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
diferiți produși genici care influențează răspunsul la terapie. Astfel, tratamentele actuale sunt rezultatul direct al înțelegerii bazelor epidemiologice, moleculare și genetice ale unei afecțiuni cu aplicare în practica clinică. Un scop major al următorilor ani va fi înțelegerea etiologiei și patogenezei bolii, precum și rafinarea strategiilor terapeutice în contextul variabilității genetice. Capitolul 14 PROBLEMATICA XENOTRANSPLANTULUI ȘI A CELULELOR STEM Jurământul lui Hippocrate este aplicabil nu numai fiecărui om, dar și comunității umane, în ansamblul ei. Există încă, adeseori, un conflict între interesele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ELEMENTE DE ISTORIC ALE EVOLUȚIEI TUBERCULOZEI 12 II.3. DATE EPIDEMIOLOGICE 13 II.4. ETIOPATOGENIA TUBERCULOZEI 19 II.4.1. Agentul cauzal 19 II.4.2. Mecanismele de transmitere a infecției cu mycobacterium tuberculosis 21 II.4.3. Noțiuni de patogeneză 22 II.4.4. Factori de risc pentru tuberculoză 27 II.5. MORFOPATOLOGIE 30 II.6. FORME CLINICE DE TUBERCULOZĂ 33 II.6.1. Tuberculoza secundară 35 II.6.1.1. Manifestări clinice / 36 II.6.1.2. Tablou radiologic
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
excepțional, infecția se poate realiza și pe cale conjunctivală (prin proiectarea particulelor infectante pe conjunctiva persoanei susceptibile) sau intrapartum (aspirare de lichid amniotic ce conține bacili Koch) precum și calea de transmitere instrumentală (datorată unei asepsii defectuoase). II.4.3. Noțiuni de patogeneză Pătrunderea bacilului Koch în organism declanșează o serie de fenomene ce au ca principal scop împiedicarea agresiunii microbiene asupra gazdei infectate. Lupta va fi cîștigată de organismul agresat dacă mijloacele de apărare ale acestuia sînt în bună stare de funcționare
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
specific. * Ce grupe de persoane au indicație de testare la tuberculină? 1. Contacți apropiați, sau recenți ai bolnavilor de tuberculoză; 2. Persoane cu istoric de abuz de droguri; 3. Persoane ce întrunesc anumiți factori de risc (v. cap. "Noțiuni de patogeneză"); 4. Subiecți depistați HIV-pozitivi; 5. Emigranți din țări cu o incidență crescută a tuberculozei; 6. Personal ce lucrează în unități cu risc (ambulatorii sau staționare de tuberculoză, azile de bătrîni, case de copii, sanatorii etc.); 7. Alte categorii de persoane
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]
-
agentului patogen), cît și a limfocitelor CD4, celule cheie în infecția HIV. Acestea au și rolul de a activa macrofagele alveolare, cu apariția interleukinei 1 și a întreg cortegiului de fenomene de apărare la nivelul mucoasei respiratorii (v. "Noțiuni de patogeneză"). Un factor important care influențează "modelul" clinic al tuberculozei la pacienții HIV pozitivi este momentul în care se produce îmbolnăvirea. În fazele precoce ale infecției HIV, tuberculoza are aspect de atingere parenchimatoasă, examenul sputei pentru bK este de cele mai multe ori
Curs de pneumoftiziologie by Antigona Trofor () [Corola-publishinghouse/Science/940_a_2448]