592 matches
-
țintă de integrare a unor elemente transpozabile. La capetele ADN-T integrat apar multe rearanjamente de secvență. ADN-T este exprimat în situsul său de integrare, regiunea de integrare conținând numeroase unități transcripționale, fiecare având câte o genă exprimată dintrun promotor individual. Fiecare dintre aceste gene prezintă o funcție specifică care se referă la starea celulei gazdă, menținerea proprietăților sale tumorigenice, controlul formării lăstarilor și rădăcinilor și supresia diferențierii în alte țesuturi. În afara regiunii T sunt dispuse genele implicate în inițierea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
angajamentul extern. Împrumutător/creditor: se înscrie denumirea împrumutătorului/creditorului. Dacă este un grup de bănci, se va indica acest fapt, precum și denumirea băncii conducătoare (principale). În cazul emiterii de obligațiuni se va menționa denumirea băncii/instituției financiare nerezidente - coordonator și promotor al emisiunii. În cazul emiterii de bilete la ordin (promissory notes) sau alte titluri de credit similare se va înscrie denumirea societății finanțatoare menționate pe titlul respectiv, care a efectuat serviciile de lansare/vânzare pe piată externă în cauză. Dacă
REGULAMENT nr. 3 din 23 decembrie 1997 - (*actualizat*) privind efectuarea operaţiunilor valutare. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/116851_a_118180]
-
angajamentul extern. Împrumutător/creditor: se înscrie denumirea împrumutătorului/creditorului. Dacă este un grup de bănci, se va indica acest fapt, precum și denumirea băncii conducătoare (principale). În cazul emiterii de obligațiuni se va menționa denumirea băncii/instituției financiare nerezidente - coordonator și promotor al emisiunii. În cazul emiterii de bilete la ordin (promissory notes) sau alte titluri de credit similare se va înscrie denumirea societății finanțatoare menționate pe titlul respectiv, care a efectuat serviciile de lansare/vânzare pe piată externă în cauză. Dacă
REGULAMENT nr. 3 din 23 decembrie 1997 - (*actualizat*) privind efectuarea operaţiunilor valutare. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/116851_a_118180]
-
angajamentul extern. Împrumutător/creditor: se înscrie denumirea împrumutătorului/creditorului. Dacă este un grup de bănci, se va indica acest fapt, precum și denumirea băncii conducătoare (principale). În cazul emiterii de obligațiuni se va menționa denumirea băncii/instituției financiare nerezidente - coordonator și promotor al emisiunii. În cazul emiterii de bilete la ordin (promissory notes) sau alte titluri de credit similare se va înscrie numele societății finanțatoare menționate pe titlul respectiv, care a efectuat serviciile de lansare/vânzare pe piată externă în cauză. Dacă
REGULAMENT nr. 3 din 23 decembrie 1997 - (*actualizat*) privind efectuarea operaţiunilor valutare. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/116851_a_118180]
-
angajamentul extern. Împrumutător/creditor: se înscrie denumirea împrumutătorului/creditorului. Dacă este un grup de bănci, se va indica acest fapt, precum și denumirea băncii conducătoare (principale). În cazul emiterii de obligațiuni se va menționa denumirea băncii/instituției financiare nerezidente - coordonator și promotor al emisiunii. În cazul emiterii de bilete la ordin (promissory notes) sau alte titluri de credit similare se va înscrie denumirea societății de valori mobiliare/instituției financiare nerezidente, care a efectuat serviciile de lansare/vânzare pe piată externă în cauză
REGULAMENT nr. 3 din 23 decembrie 1997 - (*actualizat*) privind efectuarea operaţiunilor valutare. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/116851_a_118180]
-
angajamentul extern. Împrumutător/creditor: se înscrie denumirea împrumutătorului/creditorului. Dacă este un grup de bănci, se va indica acest fapt, precum și denumirea băncii conducătoare (principale). În cazul emiterii de obligațiuni se va menționa numele băncii/instituției financiare nerezidente - coordonator și promotor al emisiunii. În cazul emiterii de bilete la ordin (promissory notes) sau alte titluri de credit similare se va înscrie denumirea societății de valori mobiliare/instituției financiare nerezidente, care a efectuat serviciile de lansare/vânzare pe piată externă în cauză
REGULAMENT nr. 3 din 23 decembrie 1997 - (*actualizat*) privind efectuarea operaţiunilor valutare. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/116851_a_118180]
-
guvernarea elitelor (sau, în terminologia sa, între "demos" și "protector") ar fi posibilă reducerea acesteia prin alegerea unui minipopulus, capabil să se așeze pe poziția unui intermediar informat între elite și popor și a unui supraveghetor al comportamentelor elitelor și promotor al cunoștințelor poporului. Alegători raționali, guvernanți responsabili În concluzie, regimurile democratice au atît posibilitatea de a se extinde ulterior, cît și de a se consolida. Teoria democratică se bazează pe argumentul solid că alegătorii sînt raționali și guvernanții responsabili, sau
Curs de ştiinţă politică by Gianfranco Pasquino () [Corola-publishinghouse/Science/941_a_2449]
-
Beiu Steliana Delia îndruma: cenaclul "Culoare, suflet și idee", cenaclul de anticipație, activitatea de cromocinetică, cercul "Cosmos 2000", activitățile expoziționale, serialele "Coordonatele fundamentale ale politicii PCR în lumina documentelor Congresului al XII-lea al PCR", "România în conștiința lumii", "Studențimea - promotoare a artei, științei și culturii"; acordarea consultațiiilor juridice, ciclul de poezie "Marile muzee și capitale ale lumii". Răspundea de UAIC. 2) Baciu Elena: asigura documentarea de la punctul de informare, coordona acțiunile de la salonul "Ethos". Răspundea de IA. 3) Botea Marinică
Două decenii de comunism în Iașul universitar by Sorin Bocancea, Doru Tompea () [Corola-publishinghouse/Science/84949_a_85734]
-
ani de temniță pentru "complot antistatal și înaltă trădare"! O simplu dispută de literatură comparată, văzută de unii ca "expresie a unui complex de inferioritate al naționalismului românesc", ori exagerat susținută, ori exagerat combătută, a ajuns să fie interpretată ca promotoare a "izolării României, prin crearea sentimentului că nu avem nevoie de nimeni și de nimic în afara zidurilor Cetății asediate, pentru că, oricum, trăim în glorie și măreție." La fel de tranșant și exaltat tratând chestiunea, dar privind-o din unghi opus, nu s-
[Corola-publishinghouse/Memoirs/1578_a_2876]
-
65, 66, 67]. În țesutul colangiocarcinomului hilar s-a evidențiat o reglare mutuală între micro ARN-373 și proteina de legare a domeniului CpG2 ( methyl CpG binding domain protein - MBP2 ). Represia microARN-373, datorită unei hipermetilări a insulei CpG, la nivelul regiunii promotoare a genei miR-373 se asociază cu o diferențiere celulară slabă, stadii avansate de boală și supravețuire redusă. În același timp există o suprareglare a MBP2, care favorizează procesul de metilare a insublei CpG [68]. Numeroase molecule miARN sunt identificate la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
decât primul. Curios, poate, opera lui capitală e o culegere de eseuri despre Clasicii noștri, una din primele încercări de a aplica domeniului clasic criteriile criticii moderne, cu multe reușite excepționale.”2 În Dicționarul cronologic 3 Vladimir Streinu este socotit „promotor al unei critici estetice de înaltă ținută”; activitatea sa foiletonistică „reprezintă un model de îndrumare a fenomenului artistic interbelic pe linia valorilor perene ale literaturii române”; criticul „a urmărit, dealtfel, să pună în evidență permanența unui filon clasic în cadrul literaturii
Un senior al spiritului VLADIMIR STREINU Eseu critic by TEODOR PRACSIU, DANIELA OATU () [Corola-publishinghouse/Science/91676_a_92909]
-
fosforilări rezultă un fenotip proliferativ într-o varietate de sisteme celulare [19]. Activarea aberantă a căii RAS în CHC poate să apară prin intervenția unor variate mecanisme: supraexpresia H-RAS, anomalii ale numărului de copii ale ADN, metilarea aberantă a regiunii promotoare a unor gene cu rol important etc. Mutațiile punctiforme ale genei RAS apar atât în tumorile ce survin în mod natural, cât și în cele induse experimental, ducând la substituții ale aminoacizilor din codonul 12 (N-RAS), 13 (HRAS) și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
inhibare a dezvoltării tumorale care ar putea fi utilizat în viitor ca posibilă țintă în terapia cancerului uman [38]. GENELE SUPRESOARE TUMORALE Inactivarea genelor supresoare tumorale poate fi realizată prin mutații, pierderea heterozigozității (LOH), pierderi bialelice sau prin metilarea regiunii promotoare (mecanism epigenetic). Gena TP53 Gena TP53 este localizată pe brațul scurt al cromozomului 17 (17p13.1) și conține o regiune centrală ,,core” sau domeniul de legare la ADN cu rol în activarea transcripției, fiind o zonă țintă pentru majoritatea mutațiilor
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
inactivarea genei, care apare în stadiile timpurii ale hepatocarcinogenezei, se realizează în special prin metilarea excesivă a insulelor 5’CpG din regiunea promotoare (exonul 1) și nu este un eveniment specific CHC indus de VHC, aceeași frecvență a hipermetilării regiunii promotoare a genei fiind întâlnită și în cazurile de CHC nonVHC [58]. Inactivarea epigenetică a genei a fost găsită asociată cu creșterea fosforilării proteinei Rb și creșterea tumorală în liniile celulare de CHC, între cele două evenimente genetice fiind descrisă o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
al celulelor tumorale, fiind un eveniment care apare în stadiile incipiente ale hepatocarcinogenezei [62]. Expresia scăzută a p27 a fost descrisă și la pacienții cu ciroză, iar pierderea expresiei p27 este rezultatul unui nivel crescut de metilare la nivelul regiunii promotoare a genei. Inactivarea funcțională prin hipermetilarea genei p27 a fost găsită asociată cu metilarea genei p16 [63]. CDH1 Gena CDH1 localizată pe cromozomul 16q22.1 codifică proteina numită E-caderină, o glicoproteină de adeziune celulară calciu dependentă, cu rol în menținerea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
TCF/LEF, ceea ce demonstrează rolul acestora în hepatocarcinogeneză [68]. APC Gena APC (adenomatous polyposis coli) localizată pe cromozomul 5q21-q22 codifică o proteină cu multe funcții intracelulare incluzând și degradarea β-cateninei. Pierderea funcției proteinei APC prin represia transcripțională datorată hipermetilării regiunii promotoare a genei, prin mutații punctiforme sau prin LOH, împiedică degradarea β-cateninei care interacționează cu factorii de transcripție nucleari LEF/TCF și promovează intrarea celulelor în ciclul celular. Statusul metilării genei APC în CHC non-viral a fost găsit mai mic decât
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
respectiv 17q25.3. Aceste proteine funcționează ca reglatori negativi ai căii de semnalizare a citokinelor JAK/STAT, inhibând prin legare directă activitatea kinazei JAK (Janus kinase). Pierderea funcției genei SOCS-1 a fost descrisă în unele CHC prin asocierea hipermetilării regiunii promotoare a genei cu LOH la nivelul locusului 16p al genei. Inactivarea SOCS-1 prin hipermetilarea promotorului a fost găsită corelată cu apariția CHC la nivelul nodulilor cirotici dovedind astfel că SOCS1 acționează ca supresor tumoral [71]. În câteva cazuri de CHC
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cromozomul 3p21.3 generați prin splicing-ul alternativ, iar gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
gena este frecvent inactivată în cancerul uman. Spre deosebire de o altă genă supresoare tumorală TP53, a cărei inactivare este realizată frecvent prin mutații, în cazul RASSF1A pierderea funcției se realizează prin hipermetilarea regiunii promotoare. Inactivarea RASSF1A prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor RASSF1A și p16
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
prin metilarea aberantă a regiunii promotoare a fost raportată în CHC cu o frecvență de 70% atât la nivelul țesutului tumoral, cât și în plasma pacienților. În câteva studii a fost descrisă o asociere între frecvențele crescute ale hipermetilării regiunilor promotoare ale genelor RASSF1A și p16/INK4A și nivelul aducților ADN care apar în contaminarea cu AFB1. O hipermetilare intensă a promotorului RASSF1A a fost găsită în CHC asociate infecției cu VHB [73]. Cercetări recente au propus ca nivelul metilării RASSF1A
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
sugerând implicarea acestei gene atât în tumorigeneză, cât și în progresia tumorală [76]. În CHC inactivarea genei PTEN a fost realizată cel puțin parțial prin mutații missens în exonii 5 (K144I) și 7 (V255A) sau prin metilarea aberantă a regiunii promotoare, pierderea funcției PTEN fiind asociată cu progresia tumorală și cu un prognostic nefavorabil [77]. INSTABILITATEA GENOMICĂ În majoritatea tumorilor instabilitatea genomică se manifestă printr-o deficiență a sistemului MMR sau prin instabilitate cromozomială. Instabilitatea microsateliților (MSI) Instabilitatea microsateliților (MSI) pare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
care prezintă noduli sateliți, activarea căii Wnt prin mutații ale β-cateninei și o pierdere a expresiei E-caderinei [90]. MODIFICĂRILE EPIGENETICE ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ METILAREA ADN În CHC inactivarea epigenetică a genelor supresoare tumorale este mediată prin hipermetilarea insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala hepatică alcoolică prezintă un pattern aberant al metilării regiunii promotoare a genelor MMR (mismatch
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
insulelor CpG din regiunile promotoare ale genelor și prin modificări ale histonelor. Un studiu de analiză a statusului metilării a evidențiat că CHC de etiologie virală și cel asociat cu boala hepatică alcoolică prezintă un pattern aberant al metilării regiunii promotoare a genelor MMR (mismatch repair) MLH1, MSH2, MSH3 și PMS2 și a genei reglatorului ciclului celular p16, identificat frecvent în stadiile avansate ale bolii. Reducerea expresiei genelor MLH1 și MSH2 se asociază cu rezistența la chimioterapie și mai puțin cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
virală HBx determină fie prin transactivare transcripțională, fie prin interacțiune directă, o creștere a expresiei genelor DNMT care va fi urmată de inactivarea unor gene supresoare tumorale țintă. În cazul CHC asociat infecției cu VHC inactivarea prin hipermetilare a regiunii promotoare a fost descrisă mai frecvent pentru genele supresoare tumorale SOCS-1, RASSF1A, STAT-1, APC, GADD45B și p15 [93]. Un alt aspect al metilării aberante a ADN este reprezentat de inactivarea epigenetică a genomurilor virale, fiind descrisă represarea transcripției genei antigenului de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
ciroza), cât și în țesutul tumoral (CHC), sugerând o posibilă asociere a hipermetilării genomului viral cu procesul malign [94]. Fenotipul metilator al insulelor CpG (CIMP) Fenotipul metilator al insulelor CpG (CpG island methylation phenotype sau CIMP) caracterizat prin hipermetilarea regiunilor promotoare din multiple gene, a fost raportat în multe tipuri de tumori și prezintă tipuri diferite care oferă informații despre celulele tumorale. In practică CIMP este definit prin numărul de insule CpG metilate din fiecare probă: CIMP + > 5 gene metilate; CIMP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]