930 matches
-
ani se discută tot mai intens implicarea citokinelor și a factorilor de creștere în RD. Cei mai studiați sunt: factorul de creștere insulin-like, factorul de creștere fibroblastic (FGF-β) și mai ales factorul de creștere vascular endotelial (VEGF). (6) Modificările retractile retiniene se datorează tracțiunii exercitate de proliferarea fibrovasculară asupra vitrosului, mai ales a polului său posterior, și asupra vaselor în sine. Consecutiv, se produc deformări ale retinei care pot merge până la dezlipire de retină și rupturi vasculare cu hemoragii care pot
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
14) și VLDL (14) se asociază cu risc crescut de RD proliferativă. Patogenia retinopatiei diabetice incipiente Este bine cunoscut că cea mai constantă modificare întâlnită în retinopatia diabetică este microangiopatia. Pe de altă parte, studii recente sugerează implicarea celulelor neuro-gliale retiniene în fazele precoce ale retinopatiei diabetice. Încă nu este bine cunoscut măsura în care modificările neuro-gliale influențează microangiopatia retiniană în cadrul retinopatiei diabetice. O serie de studii efectuate pe șobolani cu diabet zaharat streptozocinic citează următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
că cea mai constantă modificare întâlnită în retinopatia diabetică este microangiopatia. Pe de altă parte, studii recente sugerează implicarea celulelor neuro-gliale retiniene în fazele precoce ale retinopatiei diabetice. Încă nu este bine cunoscut măsura în care modificările neuro-gliale influențează microangiopatia retiniană în cadrul retinopatiei diabetice. O serie de studii efectuate pe șobolani cu diabet zaharat streptozocinic citează următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene care s-ar produce în fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) reducerea cu 32% a numărului de celule
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
retiniene în fazele precoce ale retinopatiei diabetice. Încă nu este bine cunoscut măsura în care modificările neuro-gliale influențează microangiopatia retiniană în cadrul retinopatiei diabetice. O serie de studii efectuate pe șobolani cu diabet zaharat streptozocinic citează următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene care s-ar produce în fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) reducerea cu 32% a numărului de celule amacrine din stratul granulos intern în prima săptămână de la inducerea DZ streptozocinic și menținerea scăderii și în următoarele opt săptămâni. Celulele
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) reducerea cu 32% a numărului de celule amacrine din stratul granulos intern în prima săptămână de la inducerea DZ streptozocinic și menținerea scăderii și în următoarele opt săptămâni. Celulele amacrine sunt principalele componente neuronale retiniene care conțin NO sintetază (nNOS), astfel încât reducerea sintezei locale de NO ar putea explica scăderea fluxului sanguin retinian constatată în primele 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. (2) creșterea endotelinei 1 și 3 în celulele neuro-gliale retiniene la 2-4 săptămâni
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
intern în prima săptămână de la inducerea DZ streptozocinic și menținerea scăderii și în următoarele opt săptămâni. Celulele amacrine sunt principalele componente neuronale retiniene care conțin NO sintetază (nNOS), astfel încât reducerea sintezei locale de NO ar putea explica scăderea fluxului sanguin retinian constatată în primele 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. (2) creșterea endotelinei 1 și 3 în celulele neuro-gliale retiniene la 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. Acest lucru a fost dovedit atât de studii imunohistochimice cât și prin determinarea ARNm
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
principalele componente neuronale retiniene care conțin NO sintetază (nNOS), astfel încât reducerea sintezei locale de NO ar putea explica scăderea fluxului sanguin retinian constatată în primele 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. (2) creșterea endotelinei 1 și 3 în celulele neuro-gliale retiniene la 2-4 săptămâni de la inducerea DZ experimental. Acest lucru a fost dovedit atât de studii imunohistochimice cât și prin determinarea ARNm specific. Cauza nu este însă clară. Nu sunt studii care să ateste creșterea sintezei și/sau secreției proteinei. Se
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
ca posibilă explicație creșterea PKC indusă de hiperglicemie. Pe de altă parte, numărul receptorilor specifici scade la 2 săptămâni de la debutul DZ experimental, dar crește apoi. Nivelele crescute ale endotelinei ar putea fi o altă explicație a scăderii fluxului sanguin retinian, însă această scădere dispare după 6 luni de diabet în condițiile menținerii concentrațiilor crescute de endotelină. Se pare astfel că hiperglicemia cronică induce rezistență la acțiunea endotelinei. (3) scăderea GLUT 1 prin „down regulation” la 2-4 săptămâni de la inducerea diabetului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
endotelină. Se pare astfel că hiperglicemia cronică induce rezistență la acțiunea endotelinei. (3) scăderea GLUT 1 prin „down regulation” la 2-4 săptămâni de la inducerea diabetului (20). Cauza nu este cunoscută. VEGF, care intervine în reglarea GLUT 1, crește la nivel retinian însă nu mai devreme de 3 luni de la inducerea DZ. (4) amplificarea de cel puțin patru ori a apoptozei celulelor neuro-gliale retiniene la mai puțin de o lună de la inducerea diabetului (14). Deoarece intensificarea apoptozei interesează și celulele vasculare retiniene
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
de la inducerea diabetului (20). Cauza nu este cunoscută. VEGF, care intervine în reglarea GLUT 1, crește la nivel retinian însă nu mai devreme de 3 luni de la inducerea DZ. (4) amplificarea de cel puțin patru ori a apoptozei celulelor neuro-gliale retiniene la mai puțin de o lună de la inducerea diabetului (14). Deoarece intensificarea apoptozei interesează și celulele vasculare retiniene, o posibilă explicație ar fi alterarea semnalelor de supraviețuire celulară și în acest sens, un studiu recent (15) a investigat implicarea IGF1
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
retinian însă nu mai devreme de 3 luni de la inducerea DZ. (4) amplificarea de cel puțin patru ori a apoptozei celulelor neuro-gliale retiniene la mai puțin de o lună de la inducerea diabetului (14). Deoarece intensificarea apoptozei interesează și celulele vasculare retiniene, o posibilă explicație ar fi alterarea semnalelor de supraviețuire celulară și în acest sens, un studiu recent (15) a investigat implicarea IGF1 în patogenia retinopatiei diabetice experimentale, deoarece acesta este cel mai potent factor de creștere pentru un număr mare
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
supraviețuire celulară și în acest sens, un studiu recent (15) a investigat implicarea IGF1 în patogenia retinopatiei diabetice experimentale, deoarece acesta este cel mai potent factor de creștere pentru un număr mare de celule și este exprimat și la nivel retinian. S-a constatat scăderea sintezei IGF1, însă după 5 luni de la inducerea diabetului, iar cauza nu a putut fi precizată. Concentrațiile IGF1R și Akt (principalul efector anti-apoptotic al IGF1) sunt însă nemodificate. De aceea, diminuarea transmiterii semnalelor celulare prin intermediul sistemului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
după 5 luni de la inducerea diabetului, iar cauza nu a putut fi precizată. Concentrațiile IGF1R și Akt (principalul efector anti-apoptotic al IGF1) sunt însă nemodificate. De aceea, diminuarea transmiterii semnalelor celulare prin intermediul sistemului IGF1 nu poate explica intensificarea apoptozei neuro-gliale retiniene. (5) expresia unui pattern nespecific de răspuns la agresiune de către celulele Müller, care constă din hiperexpresia moleculei anti-apoptotice Bcl-2 și a unei proteine acide filamentare (proteina acidă fibrilară glială - glial fibrillary acidic protein, GFAP) și din scăderea sintezei glutaminsintetazei (15
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
consecință a scurgerilor vasculare. Ele nu se asociază întotdeauna cu hiperplazia (15), așa încât pot să fie expresia fenotipică a unei alterări a reglării genice indusă de hiperglicemia cronică. Cercetările efectuate pe pacienți diabetici au relevat următoarele anomalii ale celulelor neuro-gliale retiniene care s-ar produce în fazele incipiente ale retinopatiei diabetice (15): (1) nu există date referitoare la comportamentul celulelor neuro-gliale nNOS pozitive și al endotelinei. (2) nu s-au constatat modificări ale distribuției și intensității GLUT 1 (evaluare imunohistochimică). Nu
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
din spațiul vascular, mai ales în condițiile unor concentrații crescute ale VEGF circulant. (3) un grad de intensificare a procesului apoptotic neuro-glial mult mai redus decât cel constatat în retina șobolanilor diabetici, dar se acceptă totuși faptul că celulele neuro-gliale retiniene umane suferă un proces de apoptoză accelerată în diabet. Nu se știe însă exact cât de extins este fenomenul și dacă el precede instalarea microangiopatiei. De asemenea, nu se cunoaște încă dacă diminuarea sintezei IGF1, observată în retina subiecților umani
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
cert că pericitele sunt mai sensibile la stres oxidativ decât celulele endoteliale, lucru dovedit și de faptul că activarea specifică a NFkβ se realizează numai în pericite. Există însă studii pe șobolani în care nu se evidențiază leziuni histopatologice specifice retiniene nici după 6 luni de la inducerea diabetului, ceea ce sugerează că stresul oxidativ nu este elementul patogenic esențial în microangiopatia diabetică. Se pare că un rol mult mai important îl deține acumularea AGEs (stresul carbonilic) deoarece intermediarii carbonilici izolați din focarele
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92234_a_92729]
-
RETINOPATIA DIABETICĂ 1. INTRODUCERE Retinopatia diabetică (RD) este cea mai importantă complicație oculară pe termen lung a diabetului, microangiopatia retiniană constituind unul din primele semne de afectare vasculară. Afectează atât pacienții cu T1DM cât și pacienții cu T2DM și, netratată la timp, duce la pierderea vederii (2). În țările industrializate, RD reprezintă principala cauză de orbire la pacienții cu vârste
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
sudul statului. Între anii 1979 și 1980 au intrat în studiu 1210 pacienți cu diabet zaharat cu debut în tinerețe (sub 30 de ani) și 1780 cu debut tardiv (peste 30 de ani). Pacienții au avut monitorizare clinică repetată, stereofotografii retiniene în 7 câmpuri repetate la 4 ani și dozare periodică a HbA1c. În esență, rezultatele acestui studiu arată că: Prevalența oricărei forme de RD a fost de 17% la cei cu evoluție a diabetului sub 5 ani și de 98
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
a cuprins 3250 de pacienți din care 51% bărbați cu vârsta medie de 32,7 ani și cu o durată medie de evoluție a bolii de 14,7 ani. Metoda de cuantificare a RD a fost fotografierea a 2 câmpuri retiniene pe fiecare ochi. Un observator unic a inventariat toate fotografiile câmp cu câmp, leziune cu leziune, prin comparație cu fotografii standard. S-au obținut următoarele rezultate: - 46% din pacienți au avut RD - 31% din pacienți au prezentat creșterea eliminării urinare
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
în centru de foveea centralis caracterizată prin prezența exclusivă a celulelor fotoreceptoare cu conuri, densitatea fotoreceptorilor de acest tip la nivelul ariei maculare fiind foarte mare. Cum RD este o expresie a microangiopatiei diabetice, o atenție specială necesită structura capilarelor retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
retiniene. Peretele acestor capilare este format din două tipuri de celule: celule endoteliale și pericite. În timp ce în majoritatea țesuturilor numărul celulelor endoteliale este mai mare decât al pericitelor (în mușchi, raportul celule endoteliale/ pericite este 20:1), la nivelul capilarelor retiniene numărul celulelor endoteliale este egal cu al pericitelor (1:1, ca și în SNC). Celulele endoteliale au multe funcții, printre care: proprietăți antitrombotice, anticoagulante, fibrinolitice și imunologice, secreția membranei bazale, producția de factori de creștere și proprietăți vasoactive. Împreună cu membrana
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
pe deplin cunoscută. Se consideră că expunerea pe o perioadă îndelungată la hiperglicemie (probabil prin acumularea intracelulară de sorbitol, creșterea glicozilării proteinelor și prin asocierea altor anomalii metabolice ca: depleția de mioinozitol și scăderea activității Na-KATP-azei) determină la nivelul capilarelor retiniene: - leziuni și proliferări ale endoteliului capilar, - scăderea numărului de pericite, - îngroșarea membranei bazale. Toate acestea duc la compromiterea lumenului capilar, ruperea barierei hematoretiniene cu apariția principalelor modificări patologice: ocluzia capilară, difuziunea prin peretele capilar (leakage) cu apariția exudatelor, hemoragii, formarea
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
a arteriolelor mici și se pare ca reglează fluxul sangvin intraluminal. Pericitele dispar precoce în evoluția RD. Ele reacționează cu anticorpi monoclonali 3G5, care reacționează și cu celulele insulare. Acești anticorpi par să reacționeze cu ganglioziele aciclice GD3. Co-activarea pericitelor retiniene și a celulelor endoteliale a demonstrat că pericitele pot regla bariera celulară endotelială, chiar dacă celulele nu sunt în contact direct. Dacă ele sunt în contact, pericitele pot regla creșterea celulară endotelială prin alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
în contact, pericitele pot regla creșterea celulară endotelială prin alterarea expresiei factorilor de creștere stimulatori sau inhibitori cum este TGF-β. Prin efectul direct asupra celulelor endoteliale și asupra pericitelor, nivelul crescut al glicemiei afectează atât fluxul sangvin cât și metabolismul retinian. Hiperglicemia duce la creșterea fluxului sangvin la nivelul retinei prin creșterea necesităților metabolice. Nivelul crescut al glicemiei duce la activarea unei căi metabolice cu producție de acid lactic, un vasodilatator foarte puternic. La creșterea fluxului sangvin contribuie și scăderea numărului
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
efecte s-au înregistrat atât la pacienții hipertensivi cât și la cei normotensivi, susținând ideea că beneficiile vasculare și metabolice ale inhibitorilor enzimei de conversie sunt în mare parte independente de efectele hipotensoare cunoscute. Se consideră că atenuarea fluxului sangvin retinian poate diminua progresia retinopatiei din stadiul preproliferativ în stadiul proliferativ. Producția de VEGF în retină este mediată de hiperexpresia genei în cauză, fiind facilitată de creșterea glicemiei, de produșii avansați de glicozilare, de activarea proteinkinazei C, de stressul oxidativ și
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]