965 matches
-
cărei mutații au fost raportate într-un număr mare de cancere. In unele studii a fost raportată o scădere a expresiei PTEN datorată mai probabil hipermetilării regiunii promotoare a genei și un nivel crescut al expresiei HMGA1, un factor de transcripție arhitectural, care activează PI3K și mediază rezistența la gemcitabină [45, 46]. În schimb, AKT cel mai important efector al căii de semnalizare PI3K, a fost găsit amplificat, iar calea PI3K a fost activată consecutiv în 20- 59% dintre cazurile de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
migrării celulare. Deși TGF-β prezintă o activitate antiproliferativă în celulele epiteliale normale, liniile celulare de cancer uman sunt de obicei rezistente la acțiunea TGF-β. Activarea căii TGF-β are loc prin legarea liganzilor de receptorul TGF-β RI care fosforilează factorii de transcripție Smad2 și Smad3 ce formează complexe cu Smad4, acestea sunt translocate în nucleu unde activează sau represează transcripția genelor țintă. Mutațiile somatice ale genei SMAD4 au fost identificate numai în leziunile precursoare de grad înalt PanIN-3 (31%) și în ADP
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
de obicei rezistente la acțiunea TGF-β. Activarea căii TGF-β are loc prin legarea liganzilor de receptorul TGF-β RI care fosforilează factorii de transcripție Smad2 și Smad3 ce formează complexe cu Smad4, acestea sunt translocate în nucleu unde activează sau represează transcripția genelor țintă. Mutațiile somatice ale genei SMAD4 au fost identificate numai în leziunile precursoare de grad înalt PanIN-3 (31%) și în ADP, fiind asociate cu creșterea potențialului metastatic al tumorilor și considerate evenimente genetice care apar tardiv în cursul carcinogenezei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
cancerul pancreatic. Hipermetilarea ADN Reprezintă principalul mecanism epigenetic prin care sunt inactivate genele supresoare tumorale, cu efecte importante asupra reglării ciclului celular și proliferării și se realizează prin metilarea aberantă a insulelor CpG din regiunea promotoare a genelor cauzând represarea transcripției. De asemenea, hipometilarea genomică globală asociată cu creșterea nivelului expresiei oncogenelor este implicată în dezvoltarea și progresia ADP prin mecanisme alternative. MicroARN (miARN) MicroARN (miARN) reprezintă o clasă de molecule de ARN monocatenar non-codant cu lungimea de 19-25 de nucleotide
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
SMA-α (α-smooth muscle actin) și/sau FSP-1/S100A4(fibroblast-specific protein-1), achiziționând astfel un fenotip fibroblast-like. O serie de studii au descris existența unei corelații între hipoxie și TEM care este mediată prin intermediul lui HIF-1 (hypoxia inducible factor-1), un factor de transcripție ce conține două subunități HIF-1α și HIF-1β și prezintă un nivel crescut al expresiei în multe tumori solide, inclusiv în cancerul pancreatic (80%). HIF-1α are rol important în progresia tumorală prin promovarea angiogenezei și a metabolismului anaerobic. Activarea HIF-1α este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
două subunități HIF-1α și HIF-1β și prezintă un nivel crescut al expresiei în multe tumori solide, inclusiv în cancerul pancreatic (80%). HIF-1α are rol important în progresia tumorală prin promovarea angiogenezei și a metabolismului anaerobic. Activarea HIF-1α este urmată de transcripția la nivelul nucleului a unor gene țintă care codifică factori angiogenici, transportori ai glucozei și enzime glicolitice [73]. În cancerul pancreatic, hipoxia și creșterea HIF-1 induc un nivel crescut al expresiei ligandului Shh secretat de către celulele tumorale care determină activarea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
sunt responsabile de nivelul hipoxic crescut și caracterul fibrotic din cancerul pancreatic. Un nivel crescut al expresiei Shh prin legarea de proteina Ptch determină activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
fibrotic din cancerul pancreatic. Un nivel crescut al expresiei Shh prin legarea de proteina Ptch determină activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1 (Claudin-1) în promovarea TEM din ADP prin intermediul căii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
pancreatic. Un nivel crescut al expresiei Shh prin legarea de proteina Ptch determină activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1 (Claudin-1) în promovarea TEM din ADP prin intermediul căii de semnalizare c-Abl
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
activarea proteinei receptoare Smo care interacționează într-o cascadă de semnalizare și activează familia factorilor de transcripție Gli. În funcție de tipul celular, activarea factorilor de transcripție Gli determină transcripția genelor implicate în proliferare, supraviețuire și angiogeneză, iar prin activarea factorului de transcripție Snail se induce tranziția epitelial-mezenchimală cu rol în metastazare [74]. Studii recente au evidențiat rolul CLDN1 (Claudin-1) în promovarea TEM din ADP prin intermediul căii de semnalizare c-Abl/RAS/ RAF1/ERK1/2 [75]. FACTORII DE CREȘTERE ȘI RECEPTORII LOR EGFR EGFR
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
domeniului intracelular și activarea prin intermediul mediatorilor intracelulari a unor căi de semnalizare cum sunt RAS/RAF/MEK (cu rol în transmiterea semnalelor de creștere), PI3K/AKT (care mediază progresia în ciclul celular și supraviețuirea) și STAT cu rol în reglarea transcripției (familie de proteine care mediază supraviețuirea, diviziunea, motilitatea, invazia și adeziunea celulelor tumorale). VEGF Familia VEGF (vascular endothelial growth factor) are rol important în angiogeneza tumorală pancreatică. VEGF este o glicoproteină care promovează o serie de procese celulare precum supraviețuirea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
arătat că majoritatea NPPS prezintă mutații somatice punctiforme în exonul 3 al genei CTNNB 1 care codifică β-catenina [119, 125]. Datorită acestor mutații β-catenina scapă fosforilării citoplasmatice și degradării ulterioare, este translocată în nucleu iar prin legare de factorul de transcripție TCF/LEF activează transcripția unor oncogene precum MYC și Cyclin D1 [126]. Cu toate că în alte neoplasme activarea acestei căi de semnalizare este urmată de creșterea proliferării, în cazul acestei tumori cascada de semnalizare poate fi întreruptă printr-o inexplicabilă supraexpresie
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
prezintă mutații somatice punctiforme în exonul 3 al genei CTNNB 1 care codifică β-catenina [119, 125]. Datorită acestor mutații β-catenina scapă fosforilării citoplasmatice și degradării ulterioare, este translocată în nucleu iar prin legare de factorul de transcripție TCF/LEF activează transcripția unor oncogene precum MYC și Cyclin D1 [126]. Cu toate că în alte neoplasme activarea acestei căi de semnalizare este urmată de creșterea proliferării, în cazul acestei tumori cascada de semnalizare poate fi întreruptă printr-o inexplicabilă supraexpresie a proteinelor p21 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Liliana Dina () [Corola-publishinghouse/Science/92185_a_92680]
-
mutații ce nu au putut fi încadrate în tipurile MODY 1-6. (16) Funcția genelor implicate în apariția MODY. Considerăm utilă prezentarea acestora pentru mai buna înțelegere a mecanismului diabetogen din acest tip de diabet. - HNF-4? - Este un factor nuclear de transcripție care face parte din superfamilia de receptori nucleari. A fost identificat inițial în urma studiilor pentru identificarea proteinelor care controlează expresia genică în celulele hepatice (de unde și numele Hepatocyte Nuclear Factor). (7) Ulterior s-a arătat că HNF-4? este exprimat și
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
cu scăderea glicogenogenezei și accentuarea gluconeogenezei ceea ce contribuie la agravarea hiperglicemiei postprandiale. În cazul mutațiilor homozigote, la om apare diabet neonatal permanent prin deficiența absolută a glucokinazei și, astfel, a insulinosecreției. (30) - HNF-1? - Este de asemenea un factor nuclear de transcripție, membru al superfamiliei de receptori nucleari. Este prezent în aceleași țesuturi ca și HNF-4? care, de altfel, îi și controlează expresia. (41) În fapt HNF-1?, HNF-4? și HNF-1? constituie elementele unei rețele de factori de transcriere care funcționează împreună pentru
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
transcripționali. Structural și funcțional se apropie de HNF-1? dar este exprimat în mai multe țesuturi decât acesta: ficat, rinichi, intestin, stomac, plămân, ovar, uter și insule pancreatice. (7) S-a sugerat că HNF-1? are rol în primele etape ale activării transcripției genelor țintă din aceste țesuturi în timp ce HNF-1? este necesar pentru menținerea expresiei acestora. (6) Mutațiile HNF-1? sunt asociate cu MODY dar în același timp determină mai frecvent decât celelalte HNF-uri disfuncție renală și, caracteristic la femei, anomalii genitale severe
Tratat de diabet Paulescu by Cristian Guja, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92252_a_92747]
-
mai scurtă cu cât cantitatea de glucide din dietă este mai mare). Ea crește dacă dieta conține multe lipide (7, 26). Pătrunderea glucozei în mușchi se realizează tot prin intermediul GLUT 4, care este exprimat în cantități crescute secundar probabil amplificării transcripției proteinei specifice. Este de remarcat însă faptul că mai întâi se constată o creștere a ARNm specific hexokinazei (26, 28). După eforturile fizice extrem de intense însoțite de distrucție musculară se constată o scădere marcată a toleranței la glucoză la care
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92217_a_92712]
-
clasa I A, B și C După cum am menționat anterior, genele de clasa I HLA-A, B și C codifică lanțul greu (?) al moleculei HLA respective. Ele sunt formate din 8 exoni. Exonul 1 codifică peptidul de inițiere a transcripției („Leader peptide”). Exonii 2 și 3 codifică domeniile extracelulare ?1 și ?2 (de legare a antigenului) și prezintă numeroase polimorfisme genice. Exonul 4 codifică domeniul extracelular ?3 iar exonul 5 codifică regiunea transmembranară. În sfârșit, exonii 6 și 7 codifică
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
și syk (Haynes și Fauci, 2005), și la declanșarea comunicării pe calea calcineurină/calciu dependentă și pe calea PKC/Raf-1 (PKC - Protein Kinaza C). Fiecare din aceste căi de semnalizare duce în final la activarea unor familii de factori de transcripție (inclusiv NF-AT și NF- B) care duc la inducția exprimării genelor pentru unii din mediatorii funcției limfocitelor T (IL-2, receptor IL-2, IL-4, TNF? etc.) (Haynes și Fauci, 2005). 6.5.3. Moleculele HLA și selecția timică a limfocitelor Limfocitele imature
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
apariția bronșiectaziilor, degradării progresive a țesutului pulmonar și, în final, a insuficienței respiratorii (Klein și Sato, 2000b). Deficiențele moleculelor HLA de clasa II sunt mult mai rare și apar de regulă ca urmare a unui defect al genelor care controlează transcripția genelor de clasa a II-a (DeSandro et al., 1999). 6.6.2. Genele HLA și bolile infecțioase Pentru apariția unui răspuns imun eficient îndreptat împotriva unor agenți patogeni specifici, este necesar ca moleculele HLA să lege eficient peptide derivate
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Loreta Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91982_a_92477]
-
corespondenta debitorului și orice alte comunicări trimise acestuia. Judecătorul-sindic va da dispoziții tuturor băncilor la care debitorul are disponibil în conturi să nu dispună de acestea fără un ordin al sau sau al lichidatorului. (2) Dacă debitorul are bunuri supuse transcripției, inscripției sau înregistrării în registrele de publicitate imobiliară, judecătorul-sindic va trimite instanțelor sau autorităților care țin aceste registre o copie de pe hotărârea de deschidere a procedurii - precizând averea debitorului -, spre a se face mențiune." ... 77. Articolul 82 va avea următorul
LEGE nr. 99 din 26 mai 1999 (*actualizată*) privind unele măsuri pentru accelerarea reformei economice. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/124315_a_125644]
-
statul solicitant ca urmare a unei cereri efectuate în condițiile art. 10 sau 11; ... b) onorariile și cheltuielile experților pe care le-au efectuat fie în statul solicitat, fie în statul solicitant; ... c) cheltuielile de traducere, de interpretare și de transcripție. ... (2) În cazul în care se consideră că executarea cererii necesită cheltuieli de natură deosebită, părțile contractante se vor consulta în vederea determinării modalităților și a condițiilor în care se poate acorda asistență solicitată. Partea a IV-a Dispoziții finale Articolul
LEGE nr. 106 din 16 iunie 1999 pentru ratificarea Tratatului privind asistenţa judiciară reciprocă în materie penală dintre România şi Canada, semnat la Ottawa la 25 mai 1998. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/124502_a_125831]
-
asupra cambiei și biletului de ordin, precum și oricăror legi speciale. La autentificarea înscrisurilor, notarul va fi asistat de secretarul Biroului de Notariat de Stat care va contrasemna înscrisul. În cazurile în care, potrivit dispozițiunilor legale în vigoare, este necesară formalitatea transcripției sau înscrierii, înscrisurile se vor înainta de urgență tribunalului sau judecătoriei de carte funduara competențe. După transcriere, înscrisurile se vor înapoiă Biroului de Notariat de Stat, iar notarul va da părților exemplarele destinate lor, ele semnând de primire chiar pe
DECRET nr. 79 din 30 martie 1950 pentru organizarea Notariatului de Stat. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/128874_a_130203]
-
publice de Stat, județul, comuna și autoritățile și instituțiile publice, județene și comunale. Art. 318. - Impozitul succesoral, cu majorările respective, are privilegiul pentru totalitatea să, asupra tuturor imobilelor succesiunii, fără a fi nevoie ca pentru această să se îndeplinească formalitatea transcripției. Privilegiul începe să curgă dela dată deschiderii succesiunii și durează 5 ani dela dată aprobării procesului-verbal de impunere simplă sau cu contravenție. În caz de partaj succesoral, privilegiul se poate restrânge, cu aprobarea Ministerului Finanțelor, asupra fiecărui imobil din succesiune
LEGE nr. 60 din 1 ianuarie 1881 privitoare la procedura de execuţie din Transilvania*). In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/127795_a_129124]
-
procesul-verbal de situație. Articolul 501 După fixarea termenului de vînzare, presedintele judecătoriei va cere notariatului de stat în raza căruia se află bunul nemișcător care urmărește, să caute în registrul ipotecilor și să facă o listă specială de toate inscripțiile, transcripțiile de privilegii sau ipoteci, ce exista asupra nemișcătorului urmărit. Notariatul de stat este obligat să înainteze lista cerută în termen de 5 zile. Grefierul va înscrie pe marginea acestei liste orice cereri sau reclamații s-ar face, precum și suma fiecărei
CODUL DE PROCEDURA CIVILĂ din 9 septembrie 1865 *) actualizat până la 23 iulie 1993. In: EUR-Lex () [Corola-website/Law/132343_a_133672]