3,417 matches
-
normală , incluzând pacienții cu cancer hepatic primar sau metastaze hepatice . Deși Cmax a fost semnificativ mai mică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , această diferență nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică severă( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiență renală : Nu s- au studiat siguranța și eficacitatea administrării erlotinibului la pacienții cu insuficiență renală ( concentrație plasmatică a creatininei > 1, 5 ori limita superioară normală ) . Conform datelor de farmacocinetică , nu par să fie necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se recomandă utilizarea Tarceva la pacienții cu insuficiență renală severă . Utilizare la copii : Nu s- au studiat siguranța și
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru CYP3A4 , midazolam și eritromicină , dar se pare că scade biodisponibilitatea pentru midazolamul administrat oral , cu până la 24 % . Într- un alt studiu clinic s- a demonstrat că erlotinibul nu afectează farmacocinetica paclitaxelului , substrat al CYP3A4/ 2C8 , administrat concomitent . Inhibiția glucuronidării poate determina interacțiuni cu medicamente care sunt substraturi ale UGT1A1 și care se elimină exclusiv pe această cale . Pacienții cu nivele scăzute ale expresiei UGT1A1 sau tulburări genetice ale glucuronidării ( de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0- 48 totale
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0- 48 totale pentru sarea de platină . Deși această diferență este semnificativ
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
platină . Deși această diferență este semnificativ statistică , nu este considerată relevantă clinic . În practica clinică , pot fi alți factori asociați care să determină o expunere crescută la carboplatină , cum este insuficiența renală . Carboplatina sau paclitaxelul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii erlotinibului . Capecitabina poate crește concentrațiile plasmatice ale erlotinibului . În cazul administrării erlotinibului în asociere cu capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în alt studiu , în care erlotinibul este administrat în monoterapie . Erlotinibul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii capecitabinei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu s- au efectuat studii clinice la gravidele care utilizează erlotinib . Studiile efectuate la animale au demonstrat un anumit nivel de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
lateral au potență comparabilă cu a erlotinibului în dozările non- clinice in vitro din studiile preclinice și în modelele de tumori in vivo . Aceștia sunt prezenți în plasmă în concentrații care sunt < 10 % din concentrația erlotinibului și prezintă o farmacocinetică similară cu a erlotinibului . Eliminare : Erlotinibul este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea renală doar a unei mici cantități ( aproximativ 9 % ) dintr- o doză orală . Mai puțin de 2 % din doza administrată oral
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului au fost bilirubinemia totală , AAG și fumatul . Concentrațiile plasmatice crescute de bilirubină totală și concentrațiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg la doza maximă tolerată de 300 mg . În acest studiu , la fumători , concentrația plasmatică maximă la starea de echilibru la o doză de 300 mg a fost de 1, 22 µg/ ml ( n=17 ) . Pe baza rezultatelor studiilor de farmacocinetică , în timpul tratamentului cu Tarceva pacienții fumători trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice pot fi reduse . Pe baza analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
normală , incluzând pacienții cu cancer hepatic primar sau metastaze hepatice . Deși Cmax a fost semnificativ mai mică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , această diferență nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
la pacienții cu insuficiență hepatică severă( vezi pct . 5. 2 ) . Insuficiență renală : Nu s- au studiat siguranța și eficacitatea administrării erlotinibului la pacienții cu insuficiență renală ( concentrație plasmatică a creatininei > 1, 5 ori limita superioară normală ) . Conform datelor de farmacocinetică , nu par să fie necesare ajustări ale dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară sau moderată ( vezi pct . 5. 2 ) . Nu se recomandă utilizarea Tarceva la pacienții cu insuficiență renală severă . Utilizare la copii : Nu s- au studiat siguranța și
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrarea concomitentă de Tarceva nu modifică clearance- ul substraturilor tipice pentru CYP3A4 , midazolam și eritromicină , dar se pare că scade biodisponibilitatea pentru midazolamul administrat oral , cu până la 24 % . Într- un alt studiu clinic s- a demonstrat că erlotinibul nu afectează farmacocinetica paclitaxelului , substrat al CYP3A4/ 2C8 , administrat concomitent . Inhibiția glucuronidării poate determina interacțiuni cu medicamente care sunt substraturi ale UGT1A1 și care se elimină exclusiv pe această cale . Pacienții cu nivele scăzute ale expresiei UGT1A1 sau tulburări genetice ale glucuronidării ( de
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
este considerată necesară în timpul tratamentului cu Tarceva , acestea trebuie administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0 - 48 totale
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
administrate cu cel puțin 4 ore înainte sau 2 ore după administrarea dozei zilnice de Tarceva . Într- un studiu de fază Ib , nu s- au observat efecte semnificative ale gemcitabinei asupra farmacocineticii erlotinibului și nici efecte semnificative ale erlotinibului asupra farmacocineticii gemcitabinei . Erlotinib crește concentrațiile plasmatice ale sărurilor de platină . Într- un studiu clinic , administrarea concomitentă de erlotinib , carboplatină și paclitaxel a dus la creșterea cu 10, 6 % a ASC0 - 48 totale pentru sarea de platină . Deși această diferență este semnificativ
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
platină . Deși această diferență este semnificativ statistică , nu este considerată relevantă clinic . În practica clinică , pot fi alți factori asociați care să determină o expunere crescută la carboplatină , cum este insuficiența renală . Carboplatina sau paclitaxelul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii erlotinibului . Capecitabina poate crește concentrațiile plasmatice ale erlotinibului . În cazul administrării erlotinibului în asociere cu capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
capecitabina , există o creștere semnificativă a ASC pentru erlotinib și o creștere la limita superioară a valorilor normale a Cmax comparativ cu valorile observate în alt studiu , în care erlotinibul este administrat în monoterapie . Erlotinibul nu determină efecte semnificative asupra farmacocineticii capecitabinei . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu s- au efectuat studii clinice la gravidele care utilizează erlotinib . Studiile efectuate la animale au demonstrat un anumit nivel de toxicitate asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5. 3 ) . Riscul potențial la om
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
lateral au potență comparabilă cu a erlotinibului în dozările non- clinice in vitro din studiile preclinice și în modelele de tumori in vivo . Aceștia sunt prezenți în plasmă în concentrații care sunt < 10 % din concentrația erlotinibului și prezintă o farmacocinetică similară cu a erlotinibului . Eliminare : Erlotinibul este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea renală doar a unei mici cantități ( aproximativ 9 % ) dintr- o doză orală . Mai puțin de 2 % din doza administrată oral
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului au fost bilirubinemia totală , AAG și fumatul . Concentrațiile plasmatice crescute de bilirubină totală și concentrațiile de AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg la doza maximă tolerată de 300 mg . În acest studiu , la fumători , concentrația plasmatică maximă la starea de echilibru la o doză de 300 mg a fost de 1, 22 µg/ ml ( n=17 ) . Pe baza rezultatelor studiilor de farmacocinetică , în timpul tratamentului cu Tarceva pacienții fumători trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice pot fi reduse . Pe baza analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
normală , incluzând pacienții cu cancer hepatic primar sau metastaze hepatice . Deși Cmax a fost semnificativ mai mică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , această diferență nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Studiile privind interacțiunile s- au efectuat doar la adulți . Interacțiuni potențiale care afectează olanzapina Deoarece olanzapina este metabolizată de către CYP1A2 , substanțele care pot induce sau inhiba specific această izoenzimă pot afecta farmacocinetica olanzapinei . Inducția CYP1A2 Metabolizarea olanzapinei poate fi indusă de fumat și de carbamazepină , ceea ce poate reduce concentrațiile olanzapinei . S- a observat numai creșterea ușoară până la moderată a clearance- ului olanzapinei . Consecințele clinice sunt , probabil , limitate , dar se recomandă monitorizarea clinică
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]
-
administrarea orală a olanzapinei cu 50 până la 60 % și trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după olanzapină . S- a constatat că fluoxetina ( un inhibitor al CYP2D6 ) , dozele unice de antiacide ( aluminiu , magneziu ) sau cimetidina nu afectează semnificativ farmacocinetica olanzapinei . Potențialul ca olanzapina să afecteze alte medicamente Olanzapina poate antagoniza efectele agoniștilor direcți sau indirecți ai dopaminei . Olanzapina nu inhibă in vitro principalele izoenzime CYP450 ( de exemplu , 1A2 , 2D6 , 2C9 , 2C19 , 3A4 ) . Astfel , nu se așteaptă o interacțiune specială
Ro_725 () [Corola-website/Science/291484_a_292813]