3,055 matches
-
catene imunoglobulinice L și H. Excluderea alelică pentru catenele ușoare funcționează în mod egal pentru ambele familii, celulele având fie κ activ, fie λ activ. Este probabil că are loc mai întâi rearanjamentul genei κ și celula încearcă să rearanjeze gena pentru catena λ numai atunci când au eșuat ambele rearanjamente κ,conducând la excluderea alelică (după Lewin, 2000). În această serie de evenimente apare un paradox. Aceleași secvențe consens și aceeași recombinază V(D)J sunt implicate în reacțiile de recombinare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cu un segment genic J, rezultând suprasegmentul V-D-J, care deține informația genetică pentru regiunea variabilă a catenei H. Acest suprasegment VH- D-JH, prin rearanjament genic, vine în nemijlocita vecinătate a segmentului genic Cµ. Limfocitul B virgin are acum o genă funcțională care dirijează sinteza de IgM plasată cu regiunea COOH în membrana celulară a acestuia. Este forma IgMm a acestui anticorp. Când are loc întâlnirea cu un anumit antigen, proces numit „prezentarea antigenului” o regiune din ADN al cromozomului 14
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prezintă deleții ale lui Cµ și ale altor segmente genice care preced segmentul genic CH exprimat. Schimbarea clasei se realizează printr-o recombinare în urma căreia este adus un nou segment genic CH în imediata vecinătate contiguă a suprasegmentului V-D-J din gena anterior funcțională. Secvențele unităților V -D-J-CH realizate în urma săvârșirii macazului prezintă dovada că situsurile de macaz se află în amonte de segmentele genice CH și asemenea situsuri au fost denumite regiuni S. Procesul de comutare în sinteza catenei grele Ig
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
prezintă dovada că situsurile de macaz se află în amonte de segmentele genice CH și asemenea situsuri au fost denumite regiuni S. Procesul de comutare în sinteza catenei grele Ig poate fi mediată și de recombinarea intracromatidică (fig. 6.3). Gena imunoglobulinică funcțională în dirijarea sintezei unei catene grele imunoglobulinice este edificată prin mecanismul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice disparate, V- D-J și C la nivelul macromoleculei ADN. Acest rearanjament poate avea în sine și posibilitatea realizării comutării clasei de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în dirijarea sintezei unei catene grele imunoglobulinice este edificată prin mecanismul rearanjamentului de segmente genice imunoglobulinice disparate, V- D-J și C la nivelul macromoleculei ADN. Acest rearanjament poate avea în sine și posibilitatea realizării comutării clasei de catenă grea. Gena rezultată este apoi transcrisă într -un pre-ARNm în care se regăsește întreaga secvență genică complementară uneia dintre cele două catene ale dublului helix ADN deținător de informație genetică pentru sinteza catenei grele. Acest pre-ARNm este supus prelucrărilor posttranscripționale de tip
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
µ, deoarece Cµ este cel mai învecinat segment de catenă grea pentru exonul VDJ, astfel că, fie prin rearanjament de segmente genice la nivel de ADN, fie prin splicing alternativ, acest segment Cµ va fi adus în contiguitatea exonului, rezultând gena funcțională VDJCµ sau pre-ARNm ce va deveni ARN matur deținător de masaj genetic pentru sinteza catenei grele imunoglobulinice, astfel că IgM este prima clasă de imunoglobulină sintetizată de limfocitele B naive. Dar, pe măsură ce acestea se maturează, aceleași mecanisme de rearanjament
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gene în același cromozom. Duplicația în tandem, datorată evenimentului primar de crossing-over inegal, determină alungirea catenei ADN cu un duplicat al genei, dispus în continuarea secvenței originale a acesteia. Crossing-overul inegal generează două cromatide de lungime inegală, una cu o genă sau doar cu o parte a acesteia (genă deletată, sau trunchiată) și alta cu un duplicat în tandem al acestei gene. În anumite cazuri, ambele cromatide pot să asigure supraviețuirea organismului. Astfel, haptoglobina 2 este consecința fuziunii unei părți mari
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evenimentului primar de crossing-over inegal, determină alungirea catenei ADN cu un duplicat al genei, dispus în continuarea secvenței originale a acesteia. Crossing-overul inegal generează două cromatide de lungime inegală, una cu o genă sau doar cu o parte a acesteia (genă deletată, sau trunchiată) și alta cu un duplicat în tandem al acestei gene. În anumite cazuri, ambele cromatide pot să asigure supraviețuirea organismului. Astfel, haptoglobina 2 este consecința fuziunii unei părți mari a alelei H pIF cu alela HpIS, rezultând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferite de cele operante pentru genele parentale. Astfel, pot să apară în număr mare gene înrudite, dar care îndeplinesc funcții diferite. Duplicația genică în tandem implică dublarea parțială sau completă a unui anumit segment dintr-un cromozom. Rezultă astfel o genă care codifică pentru o catenă polipeptidică mai lungă decât cea parentală, sau poate rezulta duplicatul unei gene, care este perfect identic cu gena originală. Prezența copiilor genice în tandem permite ca mutația să apară fără a compromite funcția esențială a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în tandem implică dublarea parțială sau completă a unui anumit segment dintr-un cromozom. Rezultă astfel o genă care codifică pentru o catenă polipeptidică mai lungă decât cea parentală, sau poate rezulta duplicatul unei gene, care este perfect identic cu gena originală. Prezența copiilor genice în tandem permite ca mutația să apară fără a compromite funcția esențială a genei, ceea ce înseamnă mărirea cantității de material genetic, apariția genelor cu funcții noi, cu complexitate progresivă, conferind organismului și speciei din care acesta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
material genetic, apariția genelor cu funcții noi, cu complexitate progresivă, conferind organismului și speciei din care acesta face parte perspective adaptative și de evoluție. Dificultățile evoluției prin duplicație genică sunt totuși legate de dozajul genic. Astfel, dacă a fost duplicată gena pentru doar una dintre cele două catene globinice (α și β), este dificil să se sintetizeze tetrameri hemoglobinici α2β2. Tot astfel, duplicația poate să nu includă porțiunea reglatoare a genei, ceea ce determină o sinteză necontrolată a produsului genic, iar dacă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reduplicată pentru a codifica un alt domeniu. Întregul sistem pare să fi fost obiectul unei duplicații poliploide pentru a da naștere la clusterii genici precursori pentru catena grea și la genele pentru catenele ușoare k și λ, în cromozomi diferiți. Gena regiunii constante a catenei grele primordiale a evoluat în clasele actuale, prin multiple duplicații în tandem. β2-microglobulina, moleculă asociată moleculelor CMH clasa I, are omologie substanțială cu un domeniu imunoglobulinic (Cunnigham și colab., 1973). Probabil au avut loc cel puțin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sensul că secvențele lor de aminoacizi, deși diferite în multe detalii, sunt suficient de asemănătoare pentru a fi fost implicat doar hazardul. Astfel, s-a dedus că toate catenele imunoglobulinice au o origine comună. La început a existat doar o genă care a specificat sinteza unei catene polipeptidice, a cărei lungime era aproximativ egală cu aceea a regiunii constante a catenei L. În cursul evoluției, gena primordială a fost în mod repetat duplicată, iar acumularea mutațiilor a condus la o diversificare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dedus că toate catenele imunoglobulinice au o origine comună. La început a existat doar o genă care a specificat sinteza unei catene polipeptidice, a cărei lungime era aproximativ egală cu aceea a regiunii constante a catenei L. În cursul evoluției, gena primordială a fost în mod repetat duplicată, iar acumularea mutațiilor a condus la o diversificare progresivă a genelor cu secvențe omologe, determinând diferențele actuale în secvența de aminoacizi a domeniilor catenelor H și L. Dacă prima duplicație s-a realizat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Acest domeniu a fost identificat inițial în molecula imunoglobulinelor. Pe baza prezenței unui asemenea domeniu structural comun în molecula proteinelor din superfamilia imunoglobulinelor s-a dedus că genele care codifică pentru asemenea proteine au derivat prin duplicație genică dintr-o genă ancestrală comună. Fiecare domeniu extracelular al catenei grele (α) a moleculei CMH clasa I are aproximativ 90 de aminoacizi și este codificat de exoni separați. Primul exon codifică pentru o secvență semnal care este clivată din proteină în cursul trecerii
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
α3 interacționează cu β2-microglobulina prin două punți S=S. Sectorul transmembranar al catenei α are aproximativ 40 aminoacizi, pe când domeniul său citoplasmatic are 30 aminoacizi. Componenta β2-microglobulinică este o proteină secretată, cu greutate moleculară de 12 kDa, codificată de o genă care nu aparține locusului complex CMH, fiind situată într-un alt cromozom. Secvența de aminoacizi a β2-microglobulinei formează un singur domeniu stabilizat printr-o punte S-S, realizată între două resturi cisteină. Moleculele CMH clasa I cuprind sectoare de α-helix
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evidențiate și în regiunea CMH clasa I. Indivizii care exprimă anumite alele HLA-A prezintă diferențe de haplotip de până la 90 kb între HLA-E și HLA-A (Kahloun și colab., 1992). Anumite haplotipuri prezintă o deleție de ∼50 kb între gena HLA și gena HLA-G care include și gena HLA-H (Venditi și Chorney, 1992). În figura 8.16 se prezintă detalii de organizare a genelor C4/CYP21 și DRB (Campbell și Trowsdale, 1993). Tipajul bazat pe secvențierea ADN a evidențiat un
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
regiunea CMH clasa I. Indivizii care exprimă anumite alele HLA-A prezintă diferențe de haplotip de până la 90 kb între HLA-E și HLA-A (Kahloun și colab., 1992). Anumite haplotipuri prezintă o deleție de ∼50 kb între gena HLA și gena HLA-G care include și gena HLA-H (Venditi și Chorney, 1992). În figura 8.16 se prezintă detalii de organizare a genelor C4/CYP21 și DRB (Campbell și Trowsdale, 1993). Tipajul bazat pe secvențierea ADN a evidențiat un polimorfism corespunzător secvenței
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care exprimă anumite alele HLA-A prezintă diferențe de haplotip de până la 90 kb între HLA-E și HLA-A (Kahloun și colab., 1992). Anumite haplotipuri prezintă o deleție de ∼50 kb între gena HLA și gena HLA-G care include și gena HLA-H (Venditi și Chorney, 1992). În figura 8.16 se prezintă detalii de organizare a genelor C4/CYP21 și DRB (Campbell și Trowsdale, 1993). Tipajul bazat pe secvențierea ADN a evidențiat un polimorfism corespunzător secvenței de nucleotide, la nivelul exonilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Venditi și Chorney, 1992). În figura 8.16 se prezintă detalii de organizare a genelor C4/CYP21 și DRB (Campbell și Trowsdale, 1993). Tipajul bazat pe secvențierea ADN a evidențiat un polimorfism corespunzător secvenței de nucleotide, la nivelul exonilor din gena DRB1 din cei doi cromozomi omologi ai perechii 6 (Marry și colab., 1997). Dintre aceste gene adiționale, doar gena HLA-G este exprimată tranzient și anume în trofoblaste fiind implicată probabil în asigurarea toleranței imune la interfața materno-fetală (Marry și colab
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Campbell și Trowsdale, 1993). Tipajul bazat pe secvențierea ADN a evidențiat un polimorfism corespunzător secvenței de nucleotide, la nivelul exonilor din gena DRB1 din cei doi cromozomi omologi ai perechii 6 (Marry și colab., 1997). Dintre aceste gene adiționale, doar gena HLA-G este exprimată tranzient și anume în trofoblaste fiind implicată probabil în asigurarea toleranței imune la interfața materno-fetală (Marry și colab., 1997). Unele dintre genele pentru antigenele CMH clasa I se prezintă sub multiple variante (alele), ceea ce explică înaltul nivel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unui răspuns imun complet și eficient. Genele CMH din toate cele trei clase au structură mozaicată cu exoni și introni, exonii corespunzând domeniilor proteinice ale antigenelor pe care le codifică. În fiecare clasă de gene CMH există multiple gene individuale. Gena pentru β2-microglobulină nu aparține regiunii CMH, ea fiind localizată în cromozomul 2, la șoarece, și în cromozomul 15 (15q21-q22), la om. Produsul polipeptidic al acestei gene este o componentă esențială a antigenelor CMH clasa I. Gena β2-microglobulinei are patru exoni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
există multiple gene individuale. Gena pentru β2-microglobulină nu aparține regiunii CMH, ea fiind localizată în cromozomul 2, la șoarece, și în cromozomul 15 (15q21-q22), la om. Produsul polipeptidic al acestei gene este o componentă esențială a antigenelor CMH clasa I. Gena β2-microglobulinei are patru exoni, dintre care primul codifică pentru o secvență semnal, următorii doi exoni codificând restul catenei polipeptidice (aminoacizii 3-95), pe când cel de al patrulea exon codifică ultimii patru aminoacizi ai polipeptidului, precum și pentru o remorcă (trailer) netradusă. Componentele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
desemnate convențional A1 și A2, respectiv B1 și B2. În ultimul timp, multe dintre aceste alele au primit noi denumiri, de unde derivă necesitatea unei standardizări reactualizate de nomenclatură genică CMH. Fiecare subregiune CMH clasa II conține cel puțin câte o genă funcțională care codifică pentru o catenă α și cel puțin câte o genă funcțională care codifică pentru o catenă β. Produșii locilor genici α (A) și β (B) ai subregiunilor HLA-D, HLA-DQ și HLA-DP se asociază posttraducere, prin autoasamblare, formând
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dintre aceste alele au primit noi denumiri, de unde derivă necesitatea unei standardizări reactualizate de nomenclatură genică CMH. Fiecare subregiune CMH clasa II conține cel puțin câte o genă funcțională care codifică pentru o catenă α și cel puțin câte o genă funcțională care codifică pentru o catenă β. Produșii locilor genici α (A) și β (B) ai subregiunilor HLA-D, HLA-DQ și HLA-DP se asociază posttraducere, prin autoasamblare, formând molecule funcționale CMH clasa II. De exemplu, produsul DQB se asociază cu produsul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]