3,132 matches
-
grupul de cercetători condus de Henle a identificat VEB ca fiind agentul cauzal al mononucleozei infecțioase (G. Henle et al., 1968)48. Primul indiciu pentru potențialul oncogen al VEB a avut ca origine studiile de co-cultivare a culturilor celulare de limfom Burkitt iradiate cu raze X în doze letale, cu celulele de culturi celulare intiate din sânge, din cordonul ombilical (Henle et al., 1967). Asemenea culturi celulare au permis atât stabilirea regulată de linii limfoblastoide, cât și descoperirea persistenței ADN al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în doze letale, cu celulele de culturi celulare intiate din sânge, din cordonul ombilical (Henle et al., 1967). Asemenea culturi celulare au permis atât stabilirea regulată de linii limfoblastoide, cât și descoperirea persistenței ADN al virusului Epstein-Barr în celule de limfom Burkitt „virus-negative“ (Harald zur Hausen și SchulteHolthausen, 1970), ca și în biopsiile primare de limfoame Burkitt și cancer nazofaringean (H. Hausen și colab., 1970)49. Carcinogeneza cu papilomavirusuri Deși bănuită mai de mult, oncogeneza provocată de anumite tipuri de virusuri
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
et al., 1967). Asemenea culturi celulare au permis atât stabilirea regulată de linii limfoblastoide, cât și descoperirea persistenței ADN al virusului Epstein-Barr în celule de limfom Burkitt „virus-negative“ (Harald zur Hausen și SchulteHolthausen, 1970), ca și în biopsiile primare de limfoame Burkitt și cancer nazofaringean (H. Hausen și colab., 1970)49. Carcinogeneza cu papilomavirusuri Deși bănuită mai de mult, oncogeneza provocată de anumite tipuri de virusuri Papiloma nu au devenit o certitudine decât atunci când un alt oncovirusolog german, Harald zur Hausen
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a unei etiologii virale a acestei leucemii. Luc Montagnier pentru prioritatea descoperirii virusului imunodeficienței umane (HIV), a fost intrigat de cazul unui pacient care prezenta Mycosis fungoides, grefat pe o stare de imunosupresie. De la acest pacient, cu diagnostic ulterior de limfom ATL, mai mulți colaboratori ai lui Gallo (Bernard J. Poiesz, F. W. Ruscetti, A. F. Gazdar ș.a., inclusiv R. C. Gallo) au reușit să stabilească prin cultivare in vitro, o linie de limfocite T (HUT 102), în care au identificat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
susținerii acestei ipoteze de interrelație între infecția cu HPV și alte infecții virale cu transmitere sexuală, ca factori de risc adițional pentru dezvoltarea cancerului de col uterin. Așa cum se știe, virusul hepatic Epstein-Barr (EBV) este nu numai agentul etiologic al limfomului Burkitt (în anumite zone din Africa), dar și al carcinomului nazofaringian frecvent în Asia de Sud-Est (China, Vietnam, Indonezia ș.a.) și al mononucleozei infecțioase prezentă în mai toate continentele. Referindu-se la incidența carcinomului nasofaringian, Jun-Ping Liu și colab. afirmă că această
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de studiu LMP 1) sunt exclusiv membranoase. Ele sunt esențiale pentru a) imortalizarea și b) transformarea limfocitelor B umane. Topografia acestor gene latente din componența genomului virusului Epstein-Barr capabile să codifice proteine oncogene în celula parazitată (limfocit B în cazul limfomului Burkitt, epiteliu naso-faringean în cazul carcinomului din sud-estul asiatic etc.) este redată în fig. 3-53. Nu trebuie să se creadă că toate aceste oncoproteine ale virusului EpsteinBarr, deși codificate în genomul viral, sunt exprimate in corpore în celula parazitată. Astfel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
expresie la șase antigene nucleare (EBNA 1-6) și la trei oncoproteine membranare (LMP1, 2A și 2B). Există și interdependență a proteinelor oncogene: EBNA2 și EBNA 5 sunt responsabile pentru „exprimarea“ (expresia) lui LMP1. În tipul II de latență, întâlnit în limfomul Hodgkin, limfoamele T și NK precum și în carcinomul nasofarigian (NPC), genomul virusului Epstein-Barr nu dă expresie decât oncoproteinelor EBNA1 și LMPs. În fine, în limfomul Burkitt, aparținând tipului I de latență, nu capătă expresie decât EBNA1. Funcțiile procancerigene ale oncoproteinelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
șase antigene nucleare (EBNA 1-6) și la trei oncoproteine membranare (LMP1, 2A și 2B). Există și interdependență a proteinelor oncogene: EBNA2 și EBNA 5 sunt responsabile pentru „exprimarea“ (expresia) lui LMP1. În tipul II de latență, întâlnit în limfomul Hodgkin, limfoamele T și NK precum și în carcinomul nasofarigian (NPC), genomul virusului Epstein-Barr nu dă expresie decât oncoproteinelor EBNA1 și LMPs. În fine, în limfomul Burkitt, aparținând tipului I de latență, nu capătă expresie decât EBNA1. Funcțiile procancerigene ale oncoproteinelor codificate de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
5 sunt responsabile pentru „exprimarea“ (expresia) lui LMP1. În tipul II de latență, întâlnit în limfomul Hodgkin, limfoamele T și NK precum și în carcinomul nasofarigian (NPC), genomul virusului Epstein-Barr nu dă expresie decât oncoproteinelor EBNA1 și LMPs. În fine, în limfomul Burkitt, aparținând tipului I de latență, nu capătă expresie decât EBNA1. Funcțiile procancerigene ale oncoproteinelor codificate de virusul EpsteinBarr constau în: a) Imortalizarea celulei prin activarea telomerazei lmp 1 activează oncogena c-MYC. Se știe că această oncogenă (ca și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
favorizează inițierea și desfășurarea ulterioară a procesului carcinogenetic cu etiologie EBV. HHV-8 a fost etiologic implicat într-o serie de afecțiuni neoplazice mai cunoscute (sarcom Kaposi, respectiv KS) sau mai rare, precum boala Castelman: MCD (Multicentric Castelman’s Disease), ori limfomul PEL (Primary Effusion Lymphomas). Cercetările lui Patrick S. Moore de la Universitatea din Pittsburgh au putut dovedi că expresia genelor virale HHV-8 este mai dependentă de an samblul factorilor ambientali ai virusului decât exprimarea unor factori intrinseci (pe care virusul îi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
asupra centrului de coordonare motorie). Se adaugă vorbirea incoerentă și mai ales o severă deficiență imună. Te lan giectazia (dilatarea vaselor mici) este și ea un semn caracteristic. Sensibi litatea exagerată față de radiațiile ionizante este urmată și de apariția de limfoame și leucemii. Examenele citogenetice au pus în evidență ruperi ale cromozomilor și o instabilitate a telomerelor. Frecvența sporită a bolii la evreii askenazi, ca urmare a căsătoriilor între rudele apropiate (impusă de viața în izolație de tip ghetou ca și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
distrusă prin mecanisme apoptotice.79 Este lesne de înțeles că în cazul unor mutații care afectează gena ATM, toate aceste funcțiuni normale au de suferit. Rezultatul: vicii grave în sesizarea și semnalizarea defectelor ADN-ului, urmate de aberații cromozomiale și limfoame (tabelul 3-2). În această categorie intră Xeroderma pigmentosum, sindromul Cockayne și trihotiodistrofia. Xeroderma pigmentosum (XP), maladie ereditară autosomal recesivă, a fost descrisă clinic încă la sfârșitul sec. XIX de către dermatologii vienezi Moritz Kaposi și Ferdinand Hebra. Respectivul sindrom se caracterizează
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Bak, Bad, Bid, Bcl, Bcl-xS), altele antiapoptotice (Bcl-XL). În unele dintre maladiile neoplazice, proteinele antiapoptotice permit periculoasa supraviețuire a celulelor canceroase, în care structurile nu mai sunt demolate, iar proteinele care ar trebui să fie dezambalate, persistă ca atare (cazul limfoamelor în care excesul de imunoglobuline nu mai poate fi stăvilit). Activarea programului apoptotic, care trebuie privită ca intrare într-un nou stadiu al ciclului celular, este declanșată după principiul „totul sau nimic“. Cascada caspazică, proteolitică, este așadar nu numai autodistructivă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a ratei de cancere induse viral la persoanele imunocompromise. La pacienții cu SIDA de exemplu, nivelele mari de EBV circulant nu au fost în mod obișnuit observate, în timp ce nivelele de celule limfoide activ proliferative EBV-infectate cresc adesea dramatic, conducând la limfoame virus-induse. În consecință, în cazurile de SIDA, eliminarea celulelor virus-infectate, mai degrabă decât virusul însuși, pare să fie defectivă. Tentativele de imunoterapie nespecifică cu BCG, Corynebacterium parvum, limfokine, mediatori fiziologici ai sistemului imunitar (IL2, IL4, IFN ș.a.), care au reușit
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ca atare. W.H. Fridman afirmă că este vorba în special de modificări de profil antigenic care pot consta din: a) expresie la suprafața celulei transformate a unui antigen nou, codat de un virus oncogen (în cazul virusului Epstein-Barr din limfomul Burkitt); b) modificări ale receptorilor factorilor de creștere datorate activării unei oncogene (ca în cazul unor melanoame); c) expresia unor antigene fetale (CEA, α-feto-proteine); d) pierderea expresiei unui antigen (de exemplu HLA), ceea ce are drept consecință imposibilitatea recunoașterii de către limfocitele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
scot sau își retrag cornițele în funcție de mediul favorabil sau ostil care-i solicită. Situații de acest gen au fost descrise și în cazul tumorigenezei cu virusuri încă de la finele anilor ’80 (L.W. Vasmel și colab., 1989), când celulele unui limfom indus viral la șoarece erau capabile să ascundă antigenele virale față de imunocitele T. 7.5.2.2. nereușita recunoașterii non-self-ului tumoral datorită eșecului adeziunii limfocitelor la țesutul neoplazic Așa cum s-a arătat, infiltrarea cu limfocite imunoefectoare (NK, Th și Tc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și, pe parcursul mai multor generații celulare, au selecționat variante de celule neoplazice rezistente. Respectivele variante au devenit abile să fabrice și să exprime la suprafața lor una sau mai multe proteine mCRP. Un herpes virus virulent și oncogen care produce limfoame și leucemii la unele specii de maimuțe sud-americane (Herpesvirus saimiri), exprimă o proteină înrudită cu mCRP-CD59 de la om. Aceasta protejează celulele infectate cu virus H.saimiri de a fi distruse de complementul gazdei. Au fost propuse și alte mecanisme prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acestei proteine în neoplaziile de stomac și colon ca și în neuroblastom, indică un prognostic nefavorabil; la rândul ei, proteina NAIP este un inhibitor al caspazelor 3 și 7. Se favorizează astfel dezvoltarea și progresia tumorilor. BCL, descoperit într-un limfom folicular, are acțiune antiapoptotică prin blocarea caspazelor 3 și 5. În anumite tumori, unele induse de virusuri oncogene umane (limfomul Burkit ș.a.), se selecționează linii celulare rezistente la apoptoză. Mecanismul acestei rezistențe, vizibil în cazul căii apoptotice extrinsece, este bararea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
NAIP este un inhibitor al caspazelor 3 și 7. Se favorizează astfel dezvoltarea și progresia tumorilor. BCL, descoperit într-un limfom folicular, are acțiune antiapoptotică prin blocarea caspazelor 3 și 5. În anumite tumori, unele induse de virusuri oncogene umane (limfomul Burkit ș.a.), se selecționează linii celulare rezistente la apoptoză. Mecanismul acestei rezistențe, vizibil în cazul căii apoptotice extrinsece, este bararea abilității ligandului FasR de pe limfocite de a se cupla cu receptorii morții prezenți pe celulele canceroase. Așa cum s-a arătat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
exactă între imunosupresie și malignitățile nedefinitorii pentru SIDA nu este încă stabilită. Se pare că cele mai întâlnite cancere în cadrul populației generale, precum cel de sân, de prostată sau de colon nu se dezvoltă în infecția cu HIV. Sarcomul Kaposi, limfomul non-Hodgkin și cancerul de col uterin au fost incluse de către CDC (Centers for Disease Control) în definiția de caz a sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). În plus, față de cele trei afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, persoanele infectate cu HIV prezintă, de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acestor tumori maligne nu este încă pe deplin elucidată. Multe din cazurile de cancer asociate cu HIV sunt, de asemenea, asociate cu infecția cu alte virusuri. De exemplu, virusul Epstein-Barr (EBV) a fost implicat în calitate de agent important în dezvoltarea de limfom non-Hodgkin. Herpes virus uman 8 (HHV-8) este esențial pentru dezvoltarea de sarcom Kaposi (SK), iar tipurile oncogene de papilomavirus uman (HPV) au fost asociate cu neoplazia cervicală și ano-genitală. Există totuși, câteva asocieri cu neoplazii nespecifice SIDA și cu virusuri
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost, de altfel, găsită în mediul extracelular al celulelor infectate cu HIV. Introducerea terapiei antiretrovirale foarte active (HAART) a adus schimbări semnificative în cadrul istoriei infecției cu HIV. În general, incidența sarcomului Kaposi și a NHL a scăzut, în timp ce incidența limfomului Hodgkin și a cancerelor nedefinitorii pentru SIDA nu s-a modificat. Odată cu introducerea terapiei antiretrovirale, 28 % din decesele celor infectați cu HIV sunt datorate cancerului, cu 10% mai puțin decât înaintea introducerii HAART. Așadar, HAART a prelungit supraviețuirea la persoanele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
decât înaintea introducerii HAART. Așadar, HAART a prelungit supraviețuirea la persoanele infectate cu HIV și a schimbat în mod semnificativ morbiditatea și mortalitatea epidemiologiei asociate infecției cu HIV. HAART a redus incidența unor afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, inclusiv SK, limfom non-Hodgkin și limfoame primare ale sistemului nervos central (SNC), dar influența HAART asupra neoplaziilor nedefinitorii pentru SIDA este mai puțin clară. Multe dintre studiile epidemiologice care prezintă riscuri crescute de cancer non-definitorii SIDA au fost efectuate în era pre-HAART. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
HAART. Așadar, HAART a prelungit supraviețuirea la persoanele infectate cu HIV și a schimbat în mod semnificativ morbiditatea și mortalitatea epidemiologiei asociate infecției cu HIV. HAART a redus incidența unor afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, inclusiv SK, limfom non-Hodgkin și limfoame primare ale sistemului nervos central (SNC), dar influența HAART asupra neoplaziilor nedefinitorii pentru SIDA este mai puțin clară. Multe dintre studiile epidemiologice care prezintă riscuri crescute de cancer non-definitorii SIDA au fost efectuate în era pre-HAART. În plus, HAART a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1980 de J.B. poiesz și colaboratorii săi, de la National Cancer Institute (SUA), care au detectat la microscopul electronic, și chiar au izolat, particule virale de tip C de la un pacient jamaican cu dermatită ce părea legată etiopatogenic de prezența unui limfom. În prezent, prioritatea descoperirii virusurilor HTLV și, mai ales, demonstrația că aceste retrovirusuri sunt cu adevărat oncogene este atribuită japonezilor mitsuaki Yoshida, i. miyoshi și Y. hinuma care, încă din 1979, studiau la Tokio cazuri de leucemie limfoidă cu aspect
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]