5,095 matches
-
fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri. Detecția ADN HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată (Bulkmans NW. și colab., 2007). Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea diagnosticului ADN HPV la screeningul citologic și decalarea la 5 ani a intervalului dintre două examene consecutive ar reduce prețul de cost al programelor cu 25
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
calitativ acreditate (www.cancercode.org/code 09.htm). Experiența ultimilor ani a validat următoarele afirmații: - Screening-ul virusologic detectează cu 50% mai multe cazuri cu leziuni de grad înalt decât citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența infecției HPV la femeile peste 30 ani constituie un risc înalt pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
persoane neinformate nu sunt productive pentru creșterea complianței la screening. În concluzie, deși dependent de o infrastructură costisitoare, avantajele importante ale screening-ului virusologic promit implementarea și ieftinirea lui în viitorul apropiat. Aceste avantaje sunt: - sensibilitate și valoare predictiv negativă înaltă; - specificitate și valoare predictiv pozitivă modestă; - posibilitatea lărgirii intervalelor de screening la 5 ani sau peste; - reducerea numărului de probe neadecvate citologiei; - acuratețe, precizie, standardizare și posibilitatea introducerii controlului de calitate. 11. STRATEGII PENTRU IMPLEMENTAREA VACCINĂRII HPV GENERALIZATE Pe măsură ce generațiile de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între leziuni cu potențial oncogen și cele inflamatorii sau reactive va face și mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. În acest context, screening-ul inițial pentru ADN HPV are toate atributele de sensibilitate și specificitate pentru a fi recomandat ca test primar de screening. Posibilitatea genotipării și, eventual, a determinării încărcării virale va crește valoarea informațiilor furnizate clinicianului. În plus, screening-ul HPV va permite lărgirea intervalului între examinări (5-6 ani) fără risc pentru creșterea proporției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în prevenirea infecției cu genotipurile din vaccin. Testele recomandate pentru detecția ADN HPV trebuie să îndeplinească următoarele condiții: - Să aibă o sensibilitate de peste 90% ceea ce conduce la o valoare predictiv negativă înaltă permițând reducerea rezultatelor fals pozitive; - Să aibă o specificitate nu mai mică de 98% în detecția leziunilor CIN2, în special la femei peste 30 ani; - Să aibă o reproductibilitate înaltă intra-laborator și între laboratoare încât să permită compararea rezultatelor obținute de diferiți cercetători. Reproductibilitatea înaltă se verifică în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Diagnosticul infecției persistente înseamnă detecția aceluiași genotip ADN HPV în două probe recoltate la interval de 6-12 luni. Testele de laborator pentru detecție, screening, monitorizarea vaccinării, trebuie să îndeplinească mai multe deziderate în raport cu (Bulk S. și colab., 2007): - sensibilitatea și specificitatea testului, - performanța testului (acuratețe și reproductibilitate), - raportul cost-eficiență, - posibilitate de standardizare și de control de calitate, - acceptabilitate, - concordanță cu alte metode de diagnostic folosite pentru evaluarea vaccinării, - ușurința de integrare în programele de screening deja operante. Dintre testele existente cele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sunt considerate pozitive pentru HPVhr. Rezultatele se corelează ulterior cu examenul citologic sau histologic (Ronco G. și colab., 2006; Mayrand M.H. și colab., 2007). Detecția ADN/ HPV prin hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6% dar pierde din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6% dar pierde din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic este efectuarea întâi a testului cel mai sensibil (HC2) urmat de testul mai specific (citologia) executat numai la femeile HPV pozitive (Naucler AT., și colab., 2007). Specificitatea clinică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic este efectuarea întâi a testului cel mai sensibil (HC2) urmat de testul mai specific (citologia) executat numai la femeile HPV pozitive (Naucler AT., și colab., 2007). Specificitatea clinică în meta-analizele europene și americane pentru investigațiile femeilor 30-65 ani cu testul hybride capture a fost 91-93%, iar pentru testul GP5+/GP6+ - PCR-EIA, peste 95% (Castle P.E., 2008). Când raportul dintre valoarea probei și valoarea prag crește peste 2-3
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
clinică în meta-analizele europene și americane pentru investigațiile femeilor 30-65 ani cu testul hybride capture a fost 91-93%, iar pentru testul GP5+/GP6+ - PCR-EIA, peste 95% (Castle P.E., 2008). Când raportul dintre valoarea probei și valoarea prag crește peste 2-3, specificitatea reacției hybride capture se aproprie de PCR datorită reducerii reactivității încrucișate cu genotipurile HPV lr . Potențialul comercial al testului HC2 a stimulat competitorii pe piața testelor de diagnostic. Câteva procese sunt în curs pentru paternitatea patentului pe care se bazează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Qiagen Fast DNA HPV detectează rapid genomul HPV printr-o reacție imunoenzimatică în godeuri care poate fi citită după numai 2,5 ore. Testul poate fi executat pe probe autorecoltate și se pretează automatizării. Metoda este comparabilă ca sensibilitate și specificitate cu HC 2. SCREENING-ul DUBLU Studiile europene au evaluat sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
godeuri care poate fi citită după numai 2,5 ore. Testul poate fi executat pe probe autorecoltate și se pretează automatizării. Metoda este comparabilă ca sensibilitate și specificitate cu HC 2. SCREENING-ul DUBLU Studiile europene au evaluat sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ci, cel mai optimist, la 20 ani de la inițierea programului de vaccinare, când fetițele vaccinate vor trece de 30 ani. Recomandările existente (OMS, FDA, ECDC etc.) stipulează utilitatea diagnosticului virusologic numai pentru femeile peste 30 ani. La femeile mai tinere specificitatea testelor moleculare este mică datorită frecvenței infecțiilor tranzitorii, chiar cu genotipurile HPV hr. 13. ARGUMENTE PRO- ȘI CONTRA- VACCINĂRII HPV GENERALIZATE ÎN ROMÂNIA Țara noastră are una dintre cele mai înalte rate de incidență pentru cancerul de col din Europa
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de anticorpi postvaccinale, mult mai mari (zeci-sute de ori) și mai persistente (vezi capitolul 7). Diferențele calitative sunt date de limitarea compoziției vaccinului la un singur determinant imunologic - proteina capsidară majoră L1. Gazda infectată natural elaborează și efectori imuni cu specificitate împotriva altor proteine virale: E6, E7, E2 etc. Anticorpii anti-E2 și E6 sunt critici pentru regresia infecției naturale. Anticorpii anti- E7 și E6 blochează funcția celor două oncoproteine virale. O problemă care vizează siguranța vaccinului pe termen lung este posibilitatea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din genom. Această regiune conține secvențe reglatorii (promoter, enhancer, silencer etc.) pentru controlul expresiei genelor virale și are cea mai mare variabilitate. LCR conține elemente de „stimulare” (enhancer) care pot fi activate de factori celulari sau virali cu o anumită specificitate. Cu alte cuvinte, controlul unor cofactori genetici sau comportamentali poate augmenta măsura în care sunt eficiente măsurile profilactice. 2 - regiunea responsabilă de sinteza proteinelor timpurii E (early) reprezentând aproximativ 50% din genom. Aceste proteine sunt implicate în oncogeneză; 3 - regiunea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
probele cu celule scuamoase atipice dar include femeile cu cel mai mare risc pentru progresia către CIN 3. Această categorie nici nu trebuie confirmată virusologic pentru că prezența genotipurilor hr este regula. Pentru cealaltă categorie diagnosticul virusologic aduce un plus de specificitate. Screening-ul HPV poate fi inclus în strategia de triaj în două moduri: - reflex, adică determinare virusologică obligatorie în aceiași probă sau - consecutiv, determinare virusologică după evaluarea rezultatelor citologice pe o altă probă recoltată. Ținând seamă de reținerile inerente ale femeilor
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în regiuni geografic diferite, diferențe etnice și în raport cu statusul economic al populației. Totuși, anumite concluzii generale pot fi formulate: - ignorarea leziunilor ASC US compromite eficiența screening-ului; - diferitele strategii de screening sunt echivalente în termeni de prevenire a cancerului de col; - specificitatea cea mai mare o are efectuarea examenului citologic și virusologic simultan; - acest screening dublu poate da rezultate bune chiar dacă este rar efectuat, la 2-3 ani și nu anual; - beneficiul screening-ului anual este nesemnificativ (în raport cu screening-ul la 2-3 ani) dar este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
neoplazii intraepiteliale 2/3 (CIN 2/3) sau chiar cancer invaziv. Dimpotrivă, cei care preferă expectativa și, eventual, repetarea citologiei argumentează că multe din leziunile ASC regresează spontan chiar în absența oricărui tratament. O strategie care adaugă un plus de specificitate diagnosticului citologic este screening-ul pentru HPV hr. Această decizie pornește de la rolul necontestat al infecției HPV în etiologia cancerului de col. Infecția HPV este definită ca detectabilă sau nu (fig. 19) tocmai pentru a sublinia implicarea în evoluția clinică a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
bioptic sunt notate ca CIN în timp ce rezultatele citologice sunt clasificate ca ASC, LSIL sau HSIL. Există însă o corespondență între stadiile cancerului de col așa cum sunt acceptate de FIGO (Federation Internationale de Gynecologie et Obstetriques) și rezultatele citologice (tabelul 12). Specificitatea și sensibilitatea screening-ului variază în funcție de prevalența cancerului de col în arealul cercetat, de vârsta femeilor examinate, precum și de pragul stabilit pentru leziuni considerate precanceroase (HSIL sau CIN2/3). ISTORIA NATURALĂ ÎN EPOCA POST-VACCINALĂ Pe măsură ce generațiile de adolescente vaccinate vor atinge
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
și nu cele ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între leziuni cu potențial oncogen și cele inflamatorii sau reactive va face și mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. În acest context, screening-ul inițial pentru ADN HPV are toate atributele de sensibilitate și specificitate pentru a fi recomandat ca test primar de screening. Posibilitatea genotipării și, eventual, a determinării încărcării virale, va crește valoarea informațiilor furnizate clinicianului. În plus, screening-ul HPV va permite lărgirea intervalului între examinări (5-6 ani) fără risc pentru creșterea proporției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
proporție de 10% în LSIL și de 98% în HSIL. Testul este relativ ușor de executat, ieftin și robust însă necesită un ochi antrenat pentru interpretare. Trusa comercială germană produsă de Cervatec™ are o sensibilitate similară HC 2 dar o specificitate sporită. MARKERII DE METILARE Absența metilării genelor celulare la femeile fără leziuni cervicale sugerează o mai mare specificitate a acestei metode comparativ cu detecția ADN HPV prin HC2. Metilarea promotorilor este importantă în reglarea exprimării genelor care controlează evoluția ciclului
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
robust însă necesită un ochi antrenat pentru interpretare. Trusa comercială germană produsă de Cervatec™ are o sensibilitate similară HC 2 dar o specificitate sporită. MARKERII DE METILARE Absența metilării genelor celulare la femeile fără leziuni cervicale sugerează o mai mare specificitate a acestei metode comparativ cu detecția ADN HPV prin HC2. Metilarea promotorilor este importantă în reglarea exprimării genelor care controlează evoluția ciclului celular. Această metodă are avantajul posibilității de a fi efectuată în probe de urină, ceea ce crește acceptabilitatea. Markerii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cromozomului 3. Tehnica de lucru este hibridizarea in situ cu sonde marcate fluorescent (tehnica FISH). Sensibilitatea este de 100% iar specifictatea de 70% însă tehnica este foarte laborioasă și complicată tehnic. Alți markeri pentru proliferarea ciclului celular sugerează o bună specificitate (de exemplu, proteinele cdc 6 sau mcm 5). Unii autori susțin posibilitatea diferențierii clare între leziuni LSIL și HSIL, ceea ce ar scădea necesitatea examenelor complementare colposcopice. 5. RĂSPUNSUL IMUN ÎN INFECȚIA NATURALĂ ȘI POST-VACCINARE Infecția HPV este localizată la epiteliul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]