9,837 matches
-
în citoplasmă. În verde, miARn a căror expresie este sub nivelul normal; în roșu, acei miARn a căror expresie este crescută. Se indică și acțiunea inhibitoare sau stimulatoare a respectivilor miARn asupra țintelor lor. 5.3.6. MicroARn și infecția virală În subcapitolele anterioare, am arătat importanța microARN-urilor ca factori posttranscripționali în celula normală și în cea transformată prin varii etiologii. Este de reținut că studiile asupra miARN clarifică și unele aspecte ale embriogenezei, considerate până nu de mult obscure
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost posibilă după 2004 prin utilizarea tehnologiei informatice, a pus în evidență existența a cel puțin 109 precursori microARN codificați de virusuri și utilizați în dinamica infecției (date din 200756). Înainte de a detalia anumite aspecte ale participării miARN în infecțiile virale, trebuie să stabilim două premize. A. În dinamica procesului infecțios există acțiuni reciproce ale miARN-urilor celular și viral. Cu alte cuvinte, nu trebuie să se creadă că doar miARN-ul viral „atacă“ obiective din componența celulei victimă ci și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
codificați de virusuri și utilizați în dinamica infecției (date din 200756). Înainte de a detalia anumite aspecte ale participării miARN în infecțiile virale, trebuie să stabilim două premize. A. În dinamica procesului infecțios există acțiuni reciproce ale miARN-urilor celular și viral. Cu alte cuvinte, nu trebuie să se creadă că doar miARN-ul viral „atacă“ obiective din componența celulei victimă ci și reciproca e posibilă: miARN-ul celular poate influența ciclul de multiplicare al virusului agresor prin „țintirea“ miARN-urilor virale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
detalia anumite aspecte ale participării miARN în infecțiile virale, trebuie să stabilim două premize. A. În dinamica procesului infecțios există acțiuni reciproce ale miARN-urilor celular și viral. Cu alte cuvinte, nu trebuie să se creadă că doar miARN-ul viral „atacă“ obiective din componența celulei victimă ci și reciproca e posibilă: miARN-ul celular poate influența ciclul de multiplicare al virusului agresor prin „țintirea“ miARN-urilor virale. Un singur exemplu: miARN celulare 28, 125 b, 150, 223 și 382 atacă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
viral. Cu alte cuvinte, nu trebuie să se creadă că doar miARN-ul viral „atacă“ obiective din componența celulei victimă ci și reciproca e posibilă: miARN-ul celular poate influența ciclul de multiplicare al virusului agresor prin „țintirea“ miARN-urilor virale. Un singur exemplu: miARN celulare 28, 125 b, 150, 223 și 382 atacă și pot schimba specificul de multiplicare al virusului HIV-1, contribuind la starea sa de latență prin acțiunea asupra '3 UTR viral (J. Huang și colab., 2007). Este
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusului agresor prin „țintirea“ miARN-urilor virale. Un singur exemplu: miARN celulare 28, 125 b, 150, 223 și 382 atacă și pot schimba specificul de multiplicare al virusului HIV-1, contribuind la starea sa de latență prin acțiunea asupra '3 UTR viral (J. Huang și colab., 2007). Este de reținut că în ce privește stabilitatea (menținerea structurii), miARN-urile celulare sunt mult mai constante, mai rezistente la evenimente de tip mutațional decât miARN-urile virale care sunt cunoscute a avea o rată crescută de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
starea sa de latență prin acțiunea asupra '3 UTR viral (J. Huang și colab., 2007). Este de reținut că în ce privește stabilitatea (menținerea structurii), miARN-urile celulare sunt mult mai constante, mai rezistente la evenimente de tip mutațional decât miARN-urile virale care sunt cunoscute a avea o rată crescută de asemenea evenimente modificatoare de structură și funcții. Atacul miARN virale asupra unor obiective din celula victimă „netezesc calea“ victoriei virusului care foarte adesea nu constă în distrugerea celulei (infecție litică) ci
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în ce privește stabilitatea (menținerea structurii), miARN-urile celulare sunt mult mai constante, mai rezistente la evenimente de tip mutațional decât miARN-urile virale care sunt cunoscute a avea o rată crescută de asemenea evenimente modificatoare de structură și funcții. Atacul miARN virale asupra unor obiective din celula victimă „netezesc calea“ victoriei virusului care foarte adesea nu constă în distrugerea celulei (infecție litică) ci în persistența acidului nucleic viral integrat în genomul celular, de-a lungul a numeroase generații de celule ce descind
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
avea o rată crescută de asemenea evenimente modificatoare de structură și funcții. Atacul miARN virale asupra unor obiective din celula victimă „netezesc calea“ victoriei virusului care foarte adesea nu constă în distrugerea celulei (infecție litică) ci în persistența acidului nucleic viral integrat în genomul celular, de-a lungul a numeroase generații de celule ce descind din celula-strămoș infectată. Adesea, la nivelul particulelor virale infecțioase, s-au dezvoltat mecanisme care, exploatând rețeaua de miARN a celulei, „ascund“ celula infectată de vigilența unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
calea“ victoriei virusului care foarte adesea nu constă în distrugerea celulei (infecție litică) ci în persistența acidului nucleic viral integrat în genomul celular, de-a lungul a numeroase generații de celule ce descind din celula-strămoș infectată. Adesea, la nivelul particulelor virale infecțioase, s-au dezvoltat mecanisme care, exploatând rețeaua de miARN a celulei, „ascund“ celula infectată de vigilența unor apărători ai organismului din sistemul imun (J. L. Umbach, B. R. Cullen, 2009).58 56 V. Scaria and V. Jadhav, micro RNAS
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
s-au dezvoltat mecanisme care, exploatând rețeaua de miARN a celulei, „ascund“ celula infectată de vigilența unor apărători ai organismului din sistemul imun (J. L. Umbach, B. R. Cullen, 2009).58 56 V. Scaria and V. Jadhav, micro RNAS in viral oncogenesis, Retrovirology, 2007, 4, pp. 82-87. B. Fără a diminua importanța efortului de a discerne ce rol joacă miARN virale în infecția cu virusuri cu ARN, inclusiv în oncoARN virusuri, trebuie să reținem că până în prezent, rolul miARN în infecțiile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
din sistemul imun (J. L. Umbach, B. R. Cullen, 2009).58 56 V. Scaria and V. Jadhav, micro RNAS in viral oncogenesis, Retrovirology, 2007, 4, pp. 82-87. B. Fără a diminua importanța efortului de a discerne ce rol joacă miARN virale în infecția cu virusuri cu ARN, inclusiv în oncoARN virusuri, trebuie să reținem că până în prezent, rolul miARN în infecțiile litice sau latente a fost studiat cu precădere la virusurile cu ADN, unde a și adus rezultate spectaculoase. Ne referim
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusul leucemiei „japoneze“ cu limfocite T). Concluziile generate de aceste aserțiuni sunt: a) Integrarea virusurilor modulează activitatea miARN-urilor celulare și a genelor care codifică miARN-urile celulare. Se estimează că mulți miARN favorabili transformării canceroase sunt activați de integrarea virală în vecinătatea genelor care-i codifică. Integrarea virusului hepatitei B este urmată mai frecvent de apariția hepatocarcinoamelor, atunci când respectiva „ancorare“ virală se face în așa numitele „situsuri fragile“ (M. A. Feitelson și J. Lee, 2007).61 b) În starea sa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a genelor care codifică miARN-urile celulare. Se estimează că mulți miARN favorabili transformării canceroase sunt activați de integrarea virală în vecinătatea genelor care-i codifică. Integrarea virusului hepatitei B este urmată mai frecvent de apariția hepatocarcinoamelor, atunci când respectiva „ancorare“ virală se face în așa numitele „situsuri fragile“ (M. A. Feitelson și J. Lee, 2007).61 b) În starea sa integrată, genomul viral, prin proteinele pe care le codifică, induce instabilitate în genomul celular, precum și erori în opera de reparare a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genelor care-i codifică. Integrarea virusului hepatitei B este urmată mai frecvent de apariția hepatocarcinoamelor, atunci când respectiva „ancorare“ virală se face în așa numitele „situsuri fragile“ (M. A. Feitelson și J. Lee, 2007).61 b) În starea sa integrată, genomul viral, prin proteinele pe care le codifică, induce instabilitate în genomul celular, precum și erori în opera de reparare a ADN-ului cu defecte. Proteina E6 a Papilloma-virusurilor produce o scădere a cantității de metilguanin-metiltransferază (MGMT) celulară, fapt ce perturbă activitatea de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modeleze prin mecanisme epigenetice expresia unor miARN celulare este reală 65 și demonstrată și în cazul unor retrovirusuri netumorigene: cazul infecției cu HIV. Reiese că miARN codificați de virusurile oncogene sunt folosiți pentru a modela atât propria lor expresie genică virală, cât și expresia celulei gazdă. Astfel, expresia genică celulară depinde în mare măsură de miARN virali, și aceasta nu numai în cazul virusurilor oncogene. Dinamica procesului carcinogen Carcinogeneza s-ar putea defini, drept un proces caracterizat prin cumularea unor leziuni
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unor retrovirusuri netumorigene: cazul infecției cu HIV. Reiese că miARN codificați de virusurile oncogene sunt folosiți pentru a modela atât propria lor expresie genică virală, cât și expresia celulei gazdă. Astfel, expresia genică celulară depinde în mare măsură de miARN virali, și aceasta nu numai în cazul virusurilor oncogene. Dinamica procesului carcinogen Carcinogeneza s-ar putea defini, drept un proces caracterizat prin cumularea unor leziuni genetice multiple într-o singură celulă. H.C. Pitot și colab. o definesc mai simplu: fenomen dinamic
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clinice cât și experimentale care oferă teoriei imunosupravegherii în cancer atât credibilitate cât și speranțe de terapie eficientă în viitor. A. ARgUMente ClInICe Acestea se referă în primul rând la apariția cu precădere a bolii neoplazice (inclusiv a celei indusă viral) la persoanele cu imunodepresie înnăscută sau dobândită. Dacă până către 1970 asemenea indivizi mureau de timpuriu în urma unor infecții intercurente din ce în ce mai greu de stăpânit cu antibiotice, în ultimii 40 de ani practica unor transplante ce a necesitat învingerea histoincompatibilității cu ajutorul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de transplant din Ohio a catalogat mai mult de 15.000 de astfel de malignități la pacienții transplantați. (J.F. Buell și colab., 1988). Cele mai comune forme de cancer la pacienții transplantați sunt cele cunoscute ca fiind cauzate de infecții virale, incluzând o creștere de 400 la 500 de ori a riscului de sarcom Kaposi, o malignizare a precursorilor hemangioblastelor, ale celulelor endoteliale (cauzate de herpesvirusul uman 8); o creștere de la 28 la 49 de ori a riscului de boli limfoproliferative
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a riscului de carcinoame hepatocelulare (de obicei cauzate de virusurile hepatitei B și C); și o creștere de 14 la 16 ori a riscului de carcinoame in situ (de asemenea asociate cu infecțiile cu HPV). Rate crescute de malignizări induse viral sunt observate la pacienții care sunt congenital imunodeficienți ori au dobândit o imunodepresie datorită infecției HIV, și au AIDS subsecvent. Aceste observații arată în mod clar că sistemul imunitar reprezintă un bastion defensiv contra 20 % și chiar mai mult dintre
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reprezintă un bastion defensiv contra 20 % și chiar mai mult dintre tumorile umane ce apar în toată lumea și a căror dezvoltare este corelabilă direct sau indirect la virusurile menționate. Eficacitatea extraordinară a sistemului imun normal în apărarea contra malignităților induse viral este ilustrată și de faptul că aproape 90 % din adulții din unele țări vesteuropene sunt infestați cu virusul Epstein-Barr potențial oncogen. Cu toate acestea, neoplaziile dovedite a fi induse de virusul Epstein-Barr la populația albă, sunt practic inexistente. Un alt
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
concentrări de limfocite citotoxice la nivelul zonelor unde se dezvoltă neoplaziile. Infiltrația limfocitară a fost pusă în evidență prin metode histochimice în numeroase tipuri de tumori (fig. 7-1). Fig. 7-1. A. Aspectul unei secțiuni de carcinom oral cu probabilă etiologie virală (Papilloma virus). Se observă limfocitele tumoral infiltrative (tlS în culoare maronie), abundente în anumite zone ale tumorii. Detectarea s-a făcut cu un anticorp care recunoaște antigenul CD 3 exprimat de limfocitele t; B. limfocite t (în vișiniu), relativ frecvente
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
capabile să persiste și să prolifereze pentru perioade îndelungate de timp în organism. Acest mod de evoluție contrastează cu „soarta obișnuită“ a virusurilor infectante care sunt rapid eliminate de către sistemul imun. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală b) Sistemul imun normal este responsabil pentru recunoașterea și eliminarea celulelor transformate de virus. La indivizi imunocompromiși, astfel de celule pot fi totuși capabile să supraviețuiască indefinit. Fiecare, sau ambele mecanisme pot explica marea creștere a ratei de cancere induse
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
b) Sistemul imun normal este responsabil pentru recunoașterea și eliminarea celulelor transformate de virus. La indivizi imunocompromiși, astfel de celule pot fi totuși capabile să supraviețuiască indefinit. Fiecare, sau ambele mecanisme pot explica marea creștere a ratei de cancere induse viral la persoanele imunocompromise. La pacienții cu SIDA de exemplu, nivelele mari de EBV circulant nu au fost în mod obișnuit observate, în timp ce nivelele de celule limfoide activ proliferative EBV-infectate cresc adesea dramatic, conducând la limfoame virus-induse. În consecință, în cazurile
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele neoplazice slab imunogene se dezvoltă „pe tăcute“, nu reușesc să trezească vigilența apărătorilor organismului. În partea dreaptă a registrului doi, rezultatele nu oferă surprize: la toți șoarecii imunocompromiși prin anihilarea 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 327÷362 PCRIAM 10.02.2015 11:11 Page 331 genelor RAG2 (-/-) apar tumori, indiferent dacă acestea sunt slab sau puternic antigenice. Evident că dacă sistemul imunitar al acestor șoareci ar fi intact, tumorile cu antigenitate marcată ar fi fost recunoscute
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]