3,132 matches
-
translocarea a a a a aa a a a a a a a a a a aa a a cromozomială, cum ar fi activarea oncogenei c-myc de către un promoter al unei gene a imuno globulinei în translocațiile cromozomului 8 în limfomul Burkitt. Tumorile retrovirale declanșate prin mutageneză inserțională au adesea mai multe stadii complexe de geneză decât pur și simplu integrarea ADN-ului proviral într-o celulă țintă. În cazul virusurilor leucemiei murine și feline cauzatoare de limfoame cu celule T
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomului 8 în limfomul Burkitt. Tumorile retrovirale declanșate prin mutageneză inserțională au adesea mai multe stadii complexe de geneză decât pur și simplu integrarea ADN-ului proviral într-o celulă țintă. În cazul virusurilor leucemiei murine și feline cauzatoare de limfoame cu celule T are loc o serie de evenimente de recombinare între replicarea retrovirusurilor și provirusurilor endogene. Iau naștere, astfel, virusuri recombinate, cu modificarea tropismului țesuturilor. Transformarea acută a retrovirusurilor Unele retrovirusuri transportă oncogene, ca parte a propriului lor genom
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Retrovirusurile purtătoare de oncogene (ca parte a genomului lor) sunt de obicei defective pentru replicare. Transactivarea Genelor Când retrovirusul limfotropic cu celule-T umane (HTLV 1) a fost identificat pentru prima dată, și asociat cu leucemia cu celule T adulte/limfom, s-a presupus că el și-a exercitat efectul oncogen prin mutageneză inserțională. Cu toate acestea, curând a devenit evident că integrarea clonală a avut loc la locus-uri cromozomiale complet diferite în celulele tumorale la diferiți pacienți cu aceeași boală
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
are loc și în cazul infecției cu virusul hepatitei C. De aseme nea și pentru unele retrovirusuri. HIV, de pildă, este considerat oncogen datorită riscului relativ ridicat pentru anumite tipuri de cancer în SIDA cum sunt sarcomul Kaposi (KS) și limfomul non-Hodgkin (LNH), care sunt asociate cu gama herpes virusuri. Alte tipuri de cancere virale, cum ar fi HPV legat de carcinomul in situ la nivelul colului uterin în cazul femeilor și de tumorile ano-genitale la bărbații homosexuali sunt, de asemenea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
s-a dovedit eficace însă administrarea de α inter feron, imunoglobuline i.v. sau metilprednisolon oral aduce oarecare beneficii. Tratamentul spasticității este simptomatic. Așa cum reiese din tabelul 8-1, HTLV 1 este deopotrivă agentul etiologic al leucemiei cu celule T adulte/ limfom (LTA) și al paraparezei spastice tropicale. HTLV 1 asociază mielopatiei (TSP/HAM) complicații grave precum uveită, poliomiozită, sinovită, tiroidită și bronhopneumonie. HTLV 2 este un virus epidemic mai des întâlnit în rândul consumatorilor de droguri intravenoase. Are și el potențial
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
găsită între gena env și 3'-LTR. Respectiva structură a primit numele de regiune pX; ea codifică proteinele de reglare, p40tax (Tax), p27rex și p21. Dintre aceste trei proteine de reglare, Tax joacă un rol central în leucemogeneza din leucemiile/limfoamele cu celule T, respectiv în LTA (din cauza acțiunilor sale pleiotrope). proteinataX interacționează atât cu a) genele virale, activându-le expresia, cât și cu b) unele proteine din celula victimă, care sunt fie factori de transcripție, fie modulatori ai diferitelor funcții
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
primul tip de cancer uman dovedit a fi cauzat de un retrovirus și anume de virusul uman limfotropic cu celule T tip I (HTLV 1). HTLV 1 a fost izolat de la o linie de celule derivate de la un pacient cu limfom cutanat agresiv cu celule T. Este vorba de reușita lui B.J. Poiesz și colab. din 1980. Boala acelui pacient a fost mai târziu considerată a fi o leucemie cu celule T adulte (LTA). Poiesz și colab. au vizionat și izolat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Yoshida și colegii săi. Descoperirea LTA a avut efecte profunde nu numai în medicină și virusologie dar, și în oncologie și biologie. Prezența provirusului HTLV 1 permite analiza fiecărui pas al leucemogenezei de la infecție până la formele acute extrem de agresive sau limfom. Prin urmare, LTA este un model bun pentru a clarifica oncogeneza celulelor limfoide. Asocierea etiologică dintre HTLV 1 și LTA s-a bazat pe următoarele observații: a) zonele cu incidență mare de LTA corespund îndeaproape cu cele de prevalență înaltă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
principala oncoproteină virală mediatoare a leucemogenezei. În primul rând, se știe că Tax este capabilă să transforme limfocitele T CD4+ primare in vitro rezultând linii de celule clonale (descendență genetică identică). În al doilea rând, s-au dezvoltat modele de limfom și tumori mezenchimale la șoareci cu Tax transgenic. În cel din urmă model, transgena a fost exprimată în mai multe organe, inclusiv creier, glanda salivară, splină, timus, piele, mușchi și glanda mamară. Cercetătorii au descoperit că expresia genelor C-Fos și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la pacienții cu alte boli maligne de celule T. În zonele endemice, detectarea ADN proviral al HTLV 1 este esențială. Clasificarea LTA Pacienții cu LTA pot fi clasificați în patru tipuri, în funcție de caracteristicile clinice : acut, cronic, latent și de tip limfom cronic acut. Criteriile de diagnostic pentru LTA asociat HTLV 1 au fost definite după cum urmează : a) Malignitate limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cronic acut. Criteriile de diagnostic pentru LTA asociat HTLV 1 au fost definite după cum urmează : a) Malignitate limfoidă dovedită histologic și/sau citologic cu antigene pe suprafața celulelor T; b) Limfocitele T anormale sunt întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția limfomului cronic acut. Aceste limfocite T anormale includ celulele tipice LTA numite celule flori, de asemenea și limfocitele T mici și mature cu nucleu crestat sau lobulat, caracteristice pentru tipul cronic sau latent; c) Anticorpii HTLV 1 să fie prezenți în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
osos sau a tractului gastro-intestinal, fără ascită sau pleurezie. Poate exista limfadenopatie dovedită histologic, cu sau fără leziuni extraganglionare, și poate exista afectarea ficatului, a splinei, a pielii și leziuni pulmonare, cu 5% sau mai mult limfocite anormale. c) Tipul limfom cronic acut: fără limfocitoză, 1% sau mai puține limfocite anormale în sângele periferic; limfadenopatie dovedită histopatologic, cu sau fără leziuni extranodale. d) Tipul acut: cea mai comună formă de prezentare, malignitate extrem de agresivă, prezintă limfadenopatie, hepatosplenomegalie și leziuni ale pielii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
p53 la aproximativ 30 % dintre pacienții examinați. Aceste mutații au fost depistate în formele mai agresive de boală. Deleția sau mutația genei p16inK4a a fost, de asemenea, raportată în LTA. Aceste anomalii au fost observate în faza acută sau în limfom de tip LTA sugerând că modificări somatice ale ADN-ului (în p53 sau p16inK4a) sunt asociate cu progresia leucemiei. Mutațiile genei Fas sunt, de asemenea, raportate la pacienții cu LTA. Toate aceste constatări ne arată că sunt necesare mai multe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
frecvent la pacienții cu LTA, la fel și la cei cu alte afecțiuni maligne de celule T. Citokinele, cum ar fi interleukina-5 (IL-5), secretate de celulele LTA, sunt considerate cauza eozinofiliei. Prezența eozino filelor și neutrofilelor indică tipuri acute sau limfom LTA foarte agresiv, mai degrabă decât tipurile cronice sau latente. LDH-ul seric este crescut la majoritatea pacienților cu LTA, iar niveluri mai ridicate de LDH indică o stare avansată sau gravă a bolii. Hipercalcemia, o complicație frecventă la pacienții
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este foarte rară în LTA, fiind în concordanță cu activitatea inductor-supresoare in vitro a celulelor LTA pentru sinteza imunoglobulinelor. β2-microglobulina este o componentă a antigenului HLA clasa I, iar nivelurile serice ale acestei componente sunt corelate cu activitatea bolii de Limfom non-Hodgkin sau mielom. β2-microglobulina serică este de asemenea crescută la pacienții cu LTA și corelată cu activitatea bolii. Celulele LTA exprimă receptori pentru IL-2 cu lanț α pe suprafața lor și secretă formele sale solubile. Nivelurile de receptori IL-2 solubili
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pentru IL-2 cu lanț α pe suprafața lor și secretă formele sale solubile. Nivelurile de receptori IL-2 solubili, precum și nivelurile de β2-microglobulină serică crescute la pacienții cu LTA, sunt corelate cu masa tumorii și evoluția clinică. Prognosticul de supraviețuire în limfoamele acute și cele de tip LTA variază de la 2 săptămâni la mai mult de 1 an, cu o medie de 8 luni. Cauzele de deces sunt complicațiile pulmonare, incluzând pneumonia cu Pneumocystis carinii, hipercalcemie, meningita criptococică și herpes zoster diseminat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de 8 luni. Cauzele de deces sunt complicațiile pulmonare, incluzând pneumonia cu Pneumocystis carinii, hipercalcemie, meningita criptococică și herpes zoster diseminat. Toți pacienții sunt pozitivi pentru anticorpii anti-HTLV 1 și pentru ADN-ul proviral al HTLV 1 în celulele leucemice/limfoame. Complicații ale LTA Celule ale LTA se infiltrează în splină, piele, plămâni, tractul gastro-intestinal, SNC, rinichi și ficat. Astfel de invazii cauzează manifestări clinice diferite (diaree, dureri abdominale, tuse, expectorații). Sistemul imunitar al pacienților cu LTA este grav compromis și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
interne, cum ar fi gag, pol sau env. Tipul 2 de provirus este lipsit de secvențele 5' la căpatul terminal și 5' intern. Tipul 2 este de obicei găsit în tipuri agresive de LTA și anume acute și în tipul limfom, și doar un singur caz de LTA cronic a avut tipul 2 de provirus în genomul său. Aceasta sugerează faptul că instabilitatea genetică generată de tipul 2 de provirus este asociată cu progresia LTA. Deoarece tipul 2 de provirus nu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
presupune că în etapa timpurie a leucemogenezei, cum ar fi tipul latent și cronic, Tax joacă un rol critic. Mai târziu, Tax nu mai este necesar deoarece modificările genetice sau epigenetice acumulate determină progresia spre tipurile acute de LTA sau limfom. Morfologia celulelor LTA Limfocite anormale, de diferite dimensiuni, cu bazofilie citoplasmatică sunt observate în tipul acut. Cele mai multe dintre celule prezintă caracteristic nucleu lobulat; cele mai multe dintre ele sunt bi- sau multifoliate și separate prin crestături adânci. Celulele cu o astfel de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost cele mai frecvente anomalii numerice; b) anomalii structurale frecvente sunt translocațiile 14q32 (28 %), 14q11 (14 %) și ștergerea 6q (23 %). Nu a existat nici o anomalie cromozomială specifică pentru LTA, dar au fost detectate anomalii în tipurile acute LTA sau de limfom LTA. Prevenirea infecției cu HTLV 1 Prevenirea LTA (prin reducerea transmiterii de HTLV 1) este, evident, un obiectiv foarte important. De pildă, în Japonia, țară endemică pentru a împiedica răspunderea infecției cu HTLV 1 prin transfuzii de sânge, tot sângele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fost supus testărilor anticorpilor anti-HTLV 1 începând din 1986. 8.1.5.4.3. Dermatita infecțioasă jamaicană (CTCL) Această maladie tumorală cu etiologie retrovirală, cunoscută în literatura anglo-saxonă sub numele de cutaneous t cell lymphoma (ctcl) aparține taxonomic clasei de limfoame non-Hodgkiniene* și are ca substrat patogenic evenimente mutaționale ce se petrec în limfocitele T. Respectivele celule trans formate prin acțiunea virusului HTLV 1 migrează timpuriu în piele, unde provoacă diverse leziuni, de la rash la plăci dure și tumori cutanate. Ulterior
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de la rash la plăci dure și tumori cutanate. Ulterior are loc meta sta zarea în diferite alte organe. OMS (WHO) a elaborat, în 2005, o clasificare a formelor clinice din dermatita CTCL. Printre formele sub care maladia se manifestă, cităm: * Limfoamele Hodgkiniene afectează, în general, sistemul limfocitar B. | 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 8.1.6. Carcinogeneza cu Papilloma virusuri Într-unul din capitolele anterioare (1.2.3.2. Etiologia virală, p. 27) s-a arătat că încă din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
metode de tip „digital transcriptome substraction“ de către Y. Chang și colab. în 1994. S-a putut dovedi că acest agent viral transformant este îndeaproape înrudit cu alte virusuri ce induc maladii limfoproliferative precum: a) virusul Epstein-Barr de la om (agent al limfomului Burkitt) din zona africană, al cancerului naso-faringian al asiaticilor și mononucleozei infecțioase; b) virusul herpetic saimiri de la maimuțe ce induce o boală fulminantă în care este afectată familia limfocitelor T; c) virusul herpetic ecvin 2 (EHV-2), herpes virusul murin 68
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
efectuate infecții cu HHV-8 în mai multe linii celulare. Concluzia a fost că HHV-8 nu cultivă in vitro. S-au obținut însă unele linii celulare infectate persistent. Aceste linii celulare au provenit din celule recoltate din sarcoame Kaposi sau din limfoame asociate cu SIDA. Ele au fost numite BC-1, BCBL, KS etc. S-a dovedit că și in vitro există tipuri de celule infectate persistent cu HHV-8. Aceste linii celulare au fost inițiate din celule infectate persistent cu HHV-(Primary Effusion
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunofluorescență a ajuns la concluzia că testul de imunofluorescență (IFA), urmat de confirmarea cu reacții Western Blot, cu un panel de antigeni imunogeni latenți și litici oferă încredere, sensibilitate și specificitate metodei. Ca și în cazul infecției cu virus Epstein-Barr (limfom Burkitt), HHV-8 stabilește, probabil, o infecție persistentă care, în mod normal, este controlată de către sistemul imunitar. Numărul de celule HHV-8 infectate este pus și el sub control imunologic. Atunci când acest control imunitar scade - dobândit sau datorită imunosupresiei iatrogene -, numărul de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]