10,213 matches
-
SNP-uri situate în regiunea promotoare a genei, la nivelul intronului 1 și 2. Analizând polimorfismele regiunii promotoare, în pozițiile -330; -401 și -692 s-a constatat că genotipul CG în poziția 692 se asociază cu o creștere a nivelului seric al AFP și cu un risc crescut de dezvoltare a CHC [126]. CELULELE CIRCULANTE CELULELE TUMORALE CIRCULANTE (CTC) Termenul de CTC definește prezenta de celule tumorale în vasele sangvine și limfatice, fiind considerate veritabili microemboli tumorali, iar termenul micrometastaze este
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
la nivelul locusului D8S277*, cât și o frecvență mai mare a LOH la nivelul situsului M6P/IGFIIR la pacienții cu CHC raportat la infecția VHC [152, 156]. Modificări cantitative În ciuda lipsei de specificitate a creșterii ADN liber, care înregistrează valori serice crescute în numeroase afecțiuni (lupus eritematos sistemic, poliartrita reumatoidă, diabet zaharat, infarct miocardic, embolie pulmonară, preeclamsie, boala Whipple, traumatisme, arsuri) determinarea cantitativa a cfADN reprezintă un veritabil biomarker de diagnostic și prognostic pentru CHC [157]. Adoptarea unei valori de prag
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
5 cm, cele cu invazie vasculara și/sau metastaze intrahepatice. Creșterea valorilor are de asemenea, semnificație prognostica pentru timpul global de supraviețuire, acesta fiind mai scurt la pacienții cu concentrații înalte [158]. Combinarea determinării cantitative a ADN circulant cu valoarea serica a AFP crește valoarea diagnostica, cu o AUC de 0,974 [158]. Rezultate similare sunt publicate și de alți autori, care evidențiază rolul determinării cantitative a cfADN pentru diagnostic, stadializare și apreciere prognostica [159]. Optimizarea metodei se poate face printr-
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
neinvazivă [167]. Se semnalează posibilitatea existenței unei adevărate semnături epigenetice prin prezența în ser la peste jumătate dintre cazurile de CHC a hipermetilării a cinci gene (CDKL2, CDKN2A, HIST1H3G, ȘTEAP 4 și ZNF154) cu rol potențial diagnostic [168]. Scăderea valorii serice a indicelui de metilare a p16 INK4a după hepatectomie ar putea fi utilizată ca un indice predictiv [169]. mARN LIBER Performanța diagnostica sau semnificația prognostica a ARN-ului mesager pentru hTERT, laminina B, IGFII, UPA (activatorul urokinazic al plasminogenului), uPAR
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
888; 0,901 și 0,881 [180]. Expresia unei singure molecule de miR-26a în serul pacienților cu CHC care este semnificativ subreglată față de lotul de control, ar reprezenta o „semnătură” cu valoare diagnostica și prognostica în CHC [180]. Nivelul expresiei serice a miR-15b și miR-130b este suprareglat în CHC și are o sensibilitate 87,7% și specificitate de 81,4%, cu AUROC 0,913. Determinarea izolată a miR-15b are cea mai înaltă sensibilitate (98,3%). Cei doi biomarkeri au valoare înaltă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
4%, cu AUROC 0,913. Determinarea izolată a miR-15b are cea mai înaltă sensibilitate (98,3%). Cei doi biomarkeri au valoare înaltă în diagnosticul CHC precoce [182]. Combinația profilului miR cu determinarea biomarkerilor serologici crește valoarea diagnostica. Prin combinarea expresiei serice a miR-16 cu valorile serice ale AFP, AFP-L3 și DCP se obține o sensibilitate de 92,4% și o specificitate de 78,5% în diagnosticul CHC [89], iar prin combinația miR-483-3p cu AFP o sensibilitate de 81% și specificitate de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Determinarea izolată a miR-15b are cea mai înaltă sensibilitate (98,3%). Cei doi biomarkeri au valoare înaltă în diagnosticul CHC precoce [182]. Combinația profilului miR cu determinarea biomarkerilor serologici crește valoarea diagnostica. Prin combinarea expresiei serice a miR-16 cu valorile serice ale AFP, AFP-L3 și DCP se obține o sensibilitate de 92,4% și o specificitate de 78,5% în diagnosticul CHC [89], iar prin combinația miR-483-3p cu AFP o sensibilitate de 81% și specificitate de 83% [181]. Valoare prognostica și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
și specificitate de 83% [181]. Valoare prognostica și predictiva Expresia înaltă a miR-221 se corelează cu supraviețuirea semnificativ mai redusă față de pacienții cu expresie scăzută [183]. Determinarea profilului miR are valoare predictiva pentru pacienții cu rezecție hepatică pentru CHC, nivelul seric al miR-122 înregistrând o scădere semnificativă postoperator [184, 185]. TELOMERAZA În cadrul complexului telomerazic, care cuprinde trei componente: componentul ARN al telomerazei umane (hTR);revers transcriptaza telomerazică umană (hTERT) și proteină asociată telomerazei (ȚEP), atenția se focalizează asupra determinării mARN-hTERT, expresia
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
al miR-122 înregistrând o scădere semnificativă postoperator [184, 185]. TELOMERAZA În cadrul complexului telomerazic, care cuprinde trei componente: componentul ARN al telomerazei umane (hTR);revers transcriptaza telomerazică umană (hTERT) și proteină asociată telomerazei (ȚEP), atenția se focalizează asupra determinării mARN-hTERT, expresia serica a acesteia corelându-se cu nivelul din țesutul tumoral și cu activitatea telomerazică [186]. Subunitatea catalitica a telomerazei (hTERT) are rol major în reglarea celulară,mediind adiția de nucleotide prin activitatea revers transcriptazică și prevenind senescenta celulară. Cuantificarea hTERT ADN în
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
64% respectiv 90%. S-a evidențiat existența unei corelații între nivelul hTERT-ADN cu o serie de caracteristici clinico-patologice ale CHC: dimensiunea tumorala, stadializarea TNM, invazia tumorala a venei porte [187]. Determinarea cantitativa a mARN-hTERT evidențiază la pacienții cu CHC valori serice mai înalte față alte boli hepatice cronice. Nivelul mARN-hTERT se corelează independent cu o serie de variabile clinico-patologice: dimensiune tumorala, număr de tumori, gradul de diferențiere celulară, cu specificitate și sensibilitate înalte, fiind superioară markerilor serologici clasici (AFP, DCP sau
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
general nivelul AFP nu se corelează constant cu anumite variabile ale bolii: dimensiunea tumorala, stadiul, gradul de diferențiere, tipul histologic, prognostic,cu excepția carcinomului fibrolamelar în care AFP este negativă. Aproximativ 80% dintre tumorile mici nu prezintă o creștere a concentrației serice a AFP. În tumorile peste 3 cm sensibilitatea AFP este de 52%, dar în cele sub 3 cm scade la 25%, ceea nu recomandă AFP că un test cu valoare pentru diagnosticul precoce [207]. Totuși, daca statistic nu există o
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
rezecții, chimioterapie) scăderea nivelului sub 10 ng/ml în interval de 30 de zile indică eficientă tratamentului [210]. Creșterea valorii AFP după actele terapeutice este un marker al recurentei CHC [209, 211]. Relația cu etiologia. Prin prisma VPP, determinarea valorii serice a AFP este mai utilă în CHC de etiologie nonvirală (94% versus 70%) și atinge valoarea de 100% la pacienții cu etiologie virală, doar la o valoare mai mare de 400 ng/ml [212]. O creștere a valorii AFP la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
tumori sub pragul de detecție la ultrasonografie sau CT sau leziuni difuze infiltrative care nu pot fi diferențiate de restul parenchimului hepatic. În aceste circumstanțe se impune o supraveghere susținută pentru surprinderea dezvoltării CHC [199]. Valoarea prognostica Pacienții cu nivel seric înalt al AFP au o mortalitate crescută față de cei cu nivel scăzut, iar hepatectomia sau transplantul hepatic conferă un avantaj de supraviețuire numai la pacienții cu nivel scăzut al AFP [215]. AFP ca factor de risc pentru CHC La pacienții
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
VHC, creșterea nivelului de AFP peste 20 ng/ml dar și niveluri cuprinse între 6-20 ng/ml, indică prezența unui risc de dezvoltare a CHC în complementaritate cu stadiul avansat al fibrozei [216]. La pacienții cu infecție VHB, un nivel seric bazal crescut al AFP, în urmărire longitudinala până la 22 ani, cu o medie de 6,2 ani, indică un risc crescut de dezvoltare a CHC [217]. Valoarea de test screening Este negata de toate cercetările, putând avea un rol numai
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
literatura. Alfafetoproteina - L3 (AFP-L3) AFP este heterogena, prezentând mai multe izoforme care au o afinitate de legare diferită față lectine, cea mai frecventă lectină utilizată fiind aglutinina Lens culinaris (LCA). S-au evidențiat trei izoforme:AFP-L1 sau AFP nonreactivă, izoforma serica individualizata la pacienții cu hepatită cronică sau ciroza hepatică;AFP-L2, cu afinitate intermediară pentru LCA, care este evidențiata în tumorile sacului galben și în ser la femeile însărcinate și AFP-L3, fracțiunea care are o înaltă afinitate pentru LCA, prezentând din
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
confruntări cu metodele imagistice performanțe, AFP-L3 are o valoare diagnostica în CHC precoce, la o valoare prag de 7% cu o sensibilitate de 20%, dar o specificitate de 88% [223]. Avantajul micrometodelor este evident la pacienții care au o valoare serica a AFP totale < de 20 ng/ml. Valoarea diagnostica a AFP-L3 este subliniată de corelația să cu dimensiunea tumorala. Se comunică o creștere a sensibilității sale, în funcție de dimensiunea tumorala, de la 35 la 45% pentru tumorile cu diametrul sub 25 mm
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
prezenta bolii reziduale. Recurenta este semnalată de creșterea AFP-L3 mai mare de 10% din AFP totală sau creșterea valorii sale după o pasagera normalizare. În această situație, recurenta se asociază cu aspectul tumoral multifocal și invazia venei porte [227]. Valoarea serica a AFP-L3 se corelează și cu supraviețuirea, timpul global de supraviețuire la pacienții cu nivel >7% al AFP-L3 fiind semnificativ mai scurt [222]. Metodă de evaluare simultană a AFP și fracțiunii AFP-L3 este considerată ca un „test de evaluare a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ancoră” glicozil-fosfatidilinozitol [229]. GPC3 joacă rol în creșterea, diferențierea și migrarea celulară în CHC, expresia sa fiind crescută în CHC, spre deosebire de leziunile preneoplazice sau țesutul cirotic [230]. Valoarea diagnostica a GPC3 în CHC este controversată. S-a evidențiat că nivelul seric al GPC3 este crescut peste 3 ng/ml la 50% dintre pacienții cu CHC precoce, în timp ce nivelul AFP era situat sub cel diagnostic [231], atribuindu-i-se o valoare în diagnosticul precoce de CHC. Unele studii acorda evidențierii creșterii nivelului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
al GPC3 este crescut peste 3 ng/ml la 50% dintre pacienții cu CHC precoce, în timp ce nivelul AFP era situat sub cel diagnostic [231], atribuindu-i-se o valoare în diagnosticul precoce de CHC. Unele studii acorda evidențierii creșterii nivelului seric al GPC3 o valoare diagnostica ridicată pentru diferențierea CHC de bolile cronice hepatice și în diferențierea CHC de alte cancere [232]. În aceste studii nu se semnalează creșterea nivelului GPC3 în cirozele hepatice și nici existența unei corelații între nivelul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cirozei, dimensiunea tumorala, invazia tumorala a venei porte, metastazele extrahepatice sau scorul CLIP. S-a constatat că determinarea GPC3 ar reprezenta o metodă mai sensibilă pentru diagnosticul CHC dezvoltat în hepatopatiile cronice de etiologie virală B sau C. Determinarea nivelului seric al GPC3 este un mijloc eficient de diferențiere a CHC de colangiocarcinomul intrahepatic, cu o specificitate de 100% [233]. Nu se constată corelații între nivelul GPC3 seric și parametrii prognostici [234]. Deși combinația GPC3 și AFP conferă o valoare diagnostica
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
CHC dezvoltat în hepatopatiile cronice de etiologie virală B sau C. Determinarea nivelului seric al GPC3 este un mijloc eficient de diferențiere a CHC de colangiocarcinomul intrahepatic, cu o specificitate de 100% [233]. Nu se constată corelații între nivelul GPC3 seric și parametrii prognostici [234]. Deși combinația GPC3 și AFP conferă o valoare diagnostica superioară se considera că nu este cost-eficientă. Proteină Golgi 73 (GP73) GP73 este o glicoproteină transmembranară, specifică aparatului Golgi cu o greutate moleculară de 73 kDa, fiind
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
superioară celei a AFP, conferind o AUROC de 0,79-0,94 pentru GP73 și 0,61-0,83 pentru AFP [238]. Raportându-ne la valorile de prag adaptate pentru AFP, se considera că determinarea GP73 are o valoare superioară că marker seric pentru diagnosticul CHC precoce. Nu s-a evidențiat o diferență semnificativă între valorile GP73 la pacienții AFP pozitivi și cei negativi [238]. ENZIME, IZOENZIME ȘI MARKERI DERIVAȚI Alfa1fucozidaza (AFU) Este o enzimă lizozomală care are rol în metabolizarea unei serii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
acuratețe de 59-84% pentru diagnosticul CHC [211, 233, 244]. Relația cu dimensiunea tumorala. Capacitatea DPC de a diagnostica tumori pe trepte diferite de dimensiuni este mai mare față de AFP [245]. Relația cu stadializarea. Se raportează existența unei corelații între nivelul seric al DPC și stadializarea în sistemul TNM, CLIP și scorul de stadializare japonez (Japan Integrated Staging Score) [245], cu valoare în principal pentru CHC cu dimensiuni mici. Valoarea prognostica Nivelurile serice înalte ale DPC se corelează cu un prognostic nefavorabil
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
cu stadializarea. Se raportează existența unei corelații între nivelul seric al DPC și stadializarea în sistemul TNM, CLIP și scorul de stadializare japonez (Japan Integrated Staging Score) [245], cu valoare în principal pentru CHC cu dimensiuni mici. Valoarea prognostica Nivelurile serice înalte ale DPC se corelează cu un prognostic nefavorabil [233, 246]. DPC se corelează cu semne de evoluție agresivă a tumorii, cu prezența metastazelor intrahepatice, invazia tumorala a venei porte, tromboza venelor suprahepatice, înfiltrarea capsulei, fiind chiar considerată un marker
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
secretante de AFP, sunt DPC pozitive. Pacienții cu AFP negativă, dar DPC pozitivi formează un subgrup de CHC cu anumite caracteristici clinico-morfologice: dimensiuni mai mari de 3 cm, margini distincte, diferențiere celulară moderată sau slabă [251]. Lipsa corelației dintre nivelul seric al AFP și al DPC face că cei doi markeri să fie utilizați complementar în diagnosticul CHC. Combinații de markeri tumorali Pentru îmbunătățirea performanțelor diagnostice în CHC se recurge la diferite combinații de teste. Tabelul 21 prezintă valoarea diagnostica a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]