5,095 matches
-
persistente. Deși anticorpii sunt virus neutralizanți in vitro ei nu contribuie totdeauna la vindecarea sau regresia infecției. Anticorpii virus neutralizanți recunosc epitopi dispuși pe suprafața proteinelor capsidare L1 și L2 (Kawana K. și colab., 1999). Anticorpii anti L1 au o specificitate limitată la fiecare genotip în timp ce anticorpii anti L2 au și activitate heterologă (Roden R. și colab., 2000). Regresia infecției naturale este mediată de răspunsul imun celular. Celulele foliculare dendritice și celulele Langerhans prezente în epiteliul cervical au rol important în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prin limitarea producerii proteinelor capsidare înalt imunogene la straturile terminal diferențiate care se descuamează și prin exprimarea proteinelor timpurii, în principal, în nucleul celulelor infectate, HPV reușesc să eludeze parțial răspunsul imun. Există o diversitate de genotipuri HPV care prezintă specificitate de specie și tropism tisular. Motivele acestei restricții a propagării virale sunt necunoscute. Oricum, replicarea ADN viral în celulele nediferențiate și ulterior formarea particulelor virale în celulele epiteliale diferențiate, reduce expunerea sistemului imun. Eșecul sistemului imun de a recunoaște progenii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sau compromiterea structurii epitopilor alterează calitatea imunogenă explicând indicația expresă a păstrării vaccinului la rece fără a fi înghețat. Răspunsul imun umoral după vaccinare este de mai multe ori superior celui ce succede infecției naturale dar este limitat strict la specificitatea genotipurilor incluse în vaccin și la epitopii L1. VLP au capacitatea de-a intra în citosolul celulelor prezentatoare de antigen și mobilizează specific efectorii imuni humorali (limfocitele B) și celulari (limfocitele helper și citotoxice). În plus, ele activează celulele foliculare
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
capsidare L1. Răspunsul imun după infecția naturală poate controla și producția proteinelor virale cu risc oncogen E6 și E7, proteine timpurii care sunt implicate în extinderea proliferării celulelor epiteliului bazal și în întârzierea diferențierii (Schiller J. și Nardelli-Haefliger D., 2006). Specificitatea de tip a rezultatelor serologice depinde de prepararea unor VLP intacte conformațional (Kirnbauer R. și colab., 1991) care se obțin în sisteme eukariote (exemplu: celule de insecte infectate cu un baculovirus recombinant). Aceste reacții serologice nu sunt standardizate și sunt
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între leziuni cu potențial oncogen și cele inflamatorii sau reactive va face și mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. În acest context, screening-ul inițial pentru ADN HPV are toate atributele de sensibilitate și specificitate pentru a fi recomandat ca test primar de screening. Posibilitatea genotipării și, eventual, a determinării încărcării virale va crește valoarea informațiilor furnizate clinicianului. În plus screening-ul HPV va permite lărgirea intervalului între examinări (5-6 ani) fără risc pentru creșterea proporției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Vaccinurile HPV alcătuite din VLP conțin imunogeni expuși exclusiv de proteina capsidară majoră L1. Există deci diferențe calitative și cantitative între răspunsul imun postvaccinare și răspunsul după infecția naturală. Afinitatea anticorpilor induși de vaccinuri este superioară celor rezultați post-infecție dar specificitatea lor este strict homologă. Titrul anticorpilor induși de vaccinuri monovalente HPV 16 sau HPV 18 este de 60, respectiv, 80 ori mai mare decât titrul postinfecție naturală. Variate soluții pentru obținerea unui răspuns postvaccinal heterolog au eșuat. Nici adăugarea de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezenței unor leziuni. Zonele albe se datorează coagulării reversibile a proteinelor intracelulare care au o concentrație crescută în celule neoplazice (dar și în celule inflamatorii sau în epiteliul regenerativ posttraumatic). Metodele de acest gen au o sensibilitate între 60-80% și specificitate 77-84% pentru detecția leziunilor severe. În India, screening-ul de acest fel, repetat numai de 2 ori, la vârsta de 35 și 40 ani, a redus incidența cancerului de col cu 40%. Marele avantaj al inspecției vizuale este furnizarea diagnosticului imediat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri. Detecția ADN HPV prin hibridare (HC 2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată (Bulkmans NW. și colab., 2007). Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea diagnosticului ADN HPV la screeningul citologic și decalarea la 5 ani a intervalului dintre două examene consecutive ar reduce prețul de cost al programelor cu 25
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
calitativ acreditate (www.cancercode.org/code 09.htm). Experiența ultimilor ani a validat următoarele afirmații: - Screening-ul virusologic detectează cu 50% mai multe cazuri cu leziuni de grad înalt decât citologia convențională. Triajul citologic al femeilor pozitive pentru ADN HPV hr aduce specificitatea necesară acestei strategii profilactice. - Screening-ul virusologic ca intervenție profilactică primară este indicat femeilor peste 30 ani, la care infecțiile HPV sunt mai puțin comune (datorită regresiei spontane). Persistența infecției HPV la femeile peste 30 ani constituie un risc înalt pentru
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
persoane neinformate nu sunt productive pentru creșterea complianței la screening. În concluzie, deși dependent de o infrastructură costisitoare, avantajele importante ale screening-ului virusologic promit implementarea și ieftinirea lui în viitorul apropiat. Aceste avantaje sunt: - sensibilitate și valoare predictiv negativă înaltă; - specificitate și valoare predictiv pozitivă modestă; - posibilitatea lărgirii intervalelor de screening la 5 ani sau peste; - reducerea numărului de probe neadecvate citologiei; - acuratețe, precizie, standardizare și posibilitatea introducerii controlului de calitate. 11. STRATEGII PENTRU IMPLEMENTAREA VACCINĂRII HPV GENERALIZATE Pe măsură ce generațiile de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între leziuni cu potențial oncogen și cele inflamatorii sau reactive va face și mai dificilă interpretarea frotiurilor Pap. În acest context, screening-ul inițial pentru ADN HPV are toate atributele de sensibilitate și specificitate pentru a fi recomandat ca test primar de screening. Posibilitatea genotipării și, eventual, a determinării încărcării virale va crește valoarea informațiilor furnizate clinicianului. În plus, screening-ul HPV va permite lărgirea intervalului între examinări (5-6 ani) fără risc pentru creșterea proporției
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
în prevenirea infecției cu genotipurile din vaccin. Testele recomandate pentru detecția ADN HPV trebuie să îndeplinească următoarele condiții: - Să aibă o sensibilitate de peste 90% ceea ce conduce la o valoare predictiv negativă înaltă permițând reducerea rezultatelor fals pozitive; - Să aibă o specificitate nu mai mică de 98% în detecția leziunilor CIN2, în special la femei peste 30 ani; - Să aibă o reproductibilitate înaltă intra-laborator și între laboratoare încât să permită compararea rezultatelor obținute de diferiți cercetători. Reproductibilitatea înaltă se verifică în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Diagnosticul infecției persistente înseamnă detecția aceluiași genotip ADN HPV în două probe recoltate la interval de 6-12 luni. Testele de laborator pentru detecție, screening, monitorizarea vaccinării, trebuie să îndeplinească mai multe deziderate în raport cu (Bulk S. și colab., 2007): - sensibilitatea și specificitatea testului, - performanța testului (acuratețe și reproductibilitate), - raportul cost-eficiență, - posibilitate de standardizare și de control de calitate, - acceptabilitate, - concordanță cu alte metode de diagnostic folosite pentru evaluarea vaccinării, - ușurința de integrare în programele de screening deja operante. Dintre testele existente cele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sunt considerate pozitive pentru HPVhr. Rezultatele se corelează ulterior cu examenul citologic sau histologic (Ronco G. și colab., 2006; Mayrand M.H. și colab., 2007). Detecția ADN/ HPV prin hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6% dar pierde din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6% dar pierde din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic este efectuarea întâi a testului cel mai sensibil (HC2) urmat de testul mai specific (citologia) executat numai la femeile HPV pozitive (Naucler AT., și colab., 2007). Specificitatea clinică
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din specificitate 5%. Opțiunea cea mai recomandată pentru asocierea celor două metode de diagnostic este efectuarea întâi a testului cel mai sensibil (HC2) urmat de testul mai specific (citologia) executat numai la femeile HPV pozitive (Naucler AT., și colab., 2007). Specificitatea clinică în meta-analizele europene și americane pentru investigațiile femeilor 30-65 ani cu testul hybride capture a fost 91-93%, iar pentru testul GP5+/GP6+ - PCR-EIA, peste 95% (Castle P.E., 2008). Când raportul dintre valoarea probei și valoarea prag crește peste 2-3
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
clinică în meta-analizele europene și americane pentru investigațiile femeilor 30-65 ani cu testul hybride capture a fost 91-93%, iar pentru testul GP5+/GP6+ - PCR-EIA, peste 95% (Castle P.E., 2008). Când raportul dintre valoarea probei și valoarea prag crește peste 2-3, specificitatea reacției hybride capture se aproprie de PCR datorită reducerii reactivității încrucișate cu genotipurile HPV lr . Potențialul comercial al testului HC2 a stimulat competitorii pe piața testelor de diagnostic. Câteva procese sunt în curs pentru paternitatea patentului pe care se bazează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Qiagen Fast DNA HPV detectează rapid genomul HPV printr-o reacție imunoenzimatică în godeuri care poate fi citită după numai 2,5 ore. Testul poate fi executat pe probe autorecoltate și se pretează automatizării. Metoda este comparabilă ca sensibilitate și specificitate cu HC 2. SCREENING-ul DUBLU Studiile europene au evaluat sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
godeuri care poate fi citită după numai 2,5 ore. Testul poate fi executat pe probe autorecoltate și se pretează automatizării. Metoda este comparabilă ca sensibilitate și specificitate cu HC 2. SCREENING-ul DUBLU Studiile europene au evaluat sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
sensibilitatea și specificitatea diagnosticului ADN HPV în raport cu citologia sau împreună cu citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologia în eficiența screeningului leziunilor precanceroase. Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ci, cel mai optimist, la 20 ani de la inițierea programului de vaccinare, când fetițele vaccinate vor trece de 30 ani. Recomandările existente (OMS, FDA, ECDC etc.) stipulează utilitatea diagnosticului virusologic numai pentru femeile peste 30 ani. La femeile mai tinere specificitatea testelor moleculare este mică datorită frecvenței infecțiilor tranzitorii, chiar cu genotipurile HPV hr. 13. ARGUMENTE PRO- ȘI CONTRA- VACCINĂRII HPV GENERALIZATE ÎN ROMÂNIA Țara noastră are una dintre cele mai înalte rate de incidență pentru cancerul de col din Europa
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
49 II.3. Mijloace de îmbogățire a vocabularului / 52 II.4. Relații semantice / 59 Aplicații / 66 III. NIVELUL MORFOLOGIC AL LIMBII ROMÂNE / 87 Repere teoretice / 87 III.1. Concepte operaționale / 87 III.2. Părțile de vorbire/ clasele semantico-gramaticale elemente de specificitate / 92 III. 2.1. Substantivul / 92 III.2.2. Articolul / 96 III.2.3. Adjectivul / 98 III.2.4. Pronumele / 100 III.2.5. Numeralul / 104 III.2.6. Verbul / 108 III.2.7. Adverbul / 114 III.2.8. Interjecția
Limba română: repere teoretice și aplicații by ANGELICA HOBJILĂ () [Corola-publishinghouse/Science/978_a_2486]
-
fonetic / fonologic al limbii române Repere teoretice 1 I.1. Unități fonetice/ fonologice În funcție de nivelul la care sunt reperate, unitățile fonetice/ fonologice 2 sunt segmentale (sunetul și fonemul), respectiv suprasegmentale 3 (accentul, intonația, pauza, ritmul), fiecare având anumite elemente de specificitate. I.1.1. Unități fonetice/ fonologice segmentale Sunetul este cea mai mică unitate sonoră a comunicării verbale, orale; este realizarea concretă în vorbire a unui anumit fonem. Fonemul, pe de altă parte, reprezintă unitatea sonoră minimală 4 funcțională cu rol
Limba română: repere teoretice și aplicații by ANGELICA HOBJILĂ () [Corola-publishinghouse/Science/978_a_2486]
-
cuvântul de bază băiat), cuvântul flectiv cu (marcă a cazului acuzativ) și flectivele propriu-zise de tip desinență -iși tip articol hotărât enclitic -i (mărci pentru genul masculin, numărul plural, cazul acuzativ). III.2. Părțile de vorbire/ clasele semantico-gramaticale elemente de specificitate În literatura de specialitate (cf. Gramatica, 2005; Gramatica, 1966; Irimia, 2008; Popescu, 2007; Iliescu, 2003; Dimitriu, 1999; Avram, 1997; Coteanu, 1995; Iordan & Robu, 1978 etc.), părțile de vorbire/ clasele semantico-gramaticale sunt prezentate prin raportare, pe de o parte, la caracteristicile
Limba română: repere teoretice și aplicații by ANGELICA HOBJILĂ () [Corola-publishinghouse/Science/978_a_2486]