9,837 matches
-
provocând metastaze (a se vedea mai departe 7.4. Fazele imunoeditării). În registrul trei din dreapta, rezultatele apar cât se poate de firești, confirmând ideea existenței unei permanente și adesea eficace supravegheri imune a oncogenezei, indiferent de etiologie (chimică, fizică ori virală). La șoarecii cu imunitate intactă (WT) nu reușesc decât grefele cu celule neoplazice slab antigenice, care scapă vigilenței forțelor de apărare ale organismului, în timp ce la șoarecii imunocompromiși (RAG -/-) reușesc atât grefele cu celule slab antigenice cât și cele cu celule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cea profesată timp de peste 80-90 de ani, de la Ehrlich la Burnet, a primit numele de imunoeditare (engl. = cancer imunoediting). 7.2. Câteva cuvinte despre antigenele tumorale Ideal pentru combaterea naturală dar și terapeutică a neoplaziilor (inclusiv a celor cu etiologie virală) ar fi ca celulele transformate/cancerizate să exprime la suprafața lor antigene detectabile de către apărătorii organismului. Adică, să se poarte ca elemente non-self, recognoscibile și deci neutralizabile. Din păcate, nu se întâmplă așa decât în cazuri mai rare. Antigenitatea, cel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
consecință imposibilitatea recunoașterii de către limfocitele T); e) expresia unui antigen celular normal (self), chiar atunci când starea de normalitate a dispărut (idiotipul unei clone de limfocite B la celulele de mielom multiplu). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.3. Imunoeditarea, ca fenomen al oncogenezei virale Termenul de immunoediting definește un proces prin care sistemul imun al organismelor le protejează pe acestea de dezvoltarea unei neoplazii maligne. În același timp, are loc și un proces de „sculptare a
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unui antigen celular normal (self), chiar atunci când starea de normalitate a dispărut (idiotipul unei clone de limfocite B la celulele de mielom multiplu). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.3. Imunoeditarea, ca fenomen al oncogenezei virale Termenul de immunoediting definește un proces prin care sistemul imun al organismelor le protejează pe acestea de dezvoltarea unei neoplazii maligne. În același timp, are loc și un proces de „sculptare a fenotipului imunologic“ al tumorilor care se formează la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
pe parcursul infecției cu un virus gripal de tip A, presor selectiv reprezentat de limfocitele T citotoxice CD8+, induce apariția unor variante celulare-gazdă ale unor variante de virus al influenței care și-a restructurat configurația genică de așa manieră, încât peptidele virale antigenice generate în urma respectivei mutații din genomul viral și pre zentate de complexul MHC, să nu mai poată fi recunoscute de receptorii limfocitelor TCD8+. Respectiva schimbare în structura antigenului viral este un fenomen grav: nu numai că selecția în acest
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
A, presor selectiv reprezentat de limfocitele T citotoxice CD8+, induce apariția unor variante celulare-gazdă ale unor variante de virus al influenței care și-a restructurat configurația genică de așa manieră, încât peptidele virale antigenice generate în urma respectivei mutații din genomul viral și pre zentate de complexul MHC, să nu mai poată fi recunoscute de receptorii limfocitelor TCD8+. Respectiva schimbare în structura antigenului viral este un fenomen grav: nu numai că selecția în acest fel de clone de virus gripal dă naștere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și-a restructurat configurația genică de așa manieră, încât peptidele virale antigenice generate în urma respectivei mutații din genomul viral și pre zentate de complexul MHC, să nu mai poată fi recunoscute de receptorii limfocitelor TCD8+. Respectiva schimbare în structura antigenului viral este un fenomen grav: nu numai că selecția în acest fel de clone de virus gripal dă naștere la sușe rezistente, cu patogenitate crescută, care se răspândesc în populație, dar co-evoluția oferă, în fine, o explicație plauzibilă a persistenței și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fel de clone de virus gripal dă naștere la sușe rezistente, cu patogenitate crescută, care se răspândesc în populație, dar co-evoluția oferă, în fine, o explicație plauzibilă a persistenței și re-emergenței virusurilor gripale de-a lungul anilor. Modificările din genomul viral, chiar de mică amploare, precum mutațiile punctiforme, pot face inoperabile vaccinurile preparate cu subtipuri virale determinate la începutul epidemiei. Co-evoluția virus oncogen-celulă gazdă și virus oncogen-sistem imunitar este, așadar, un fenomen frecvent întâlnit în patogeneza neoplaziilor. Iar atunci când se spune
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
se răspândesc în populație, dar co-evoluția oferă, în fine, o explicație plauzibilă a persistenței și re-emergenței virusurilor gripale de-a lungul anilor. Modificările din genomul viral, chiar de mică amploare, precum mutațiile punctiforme, pot face inoperabile vaccinurile preparate cu subtipuri virale determinate la începutul epidemiei. Co-evoluția virus oncogen-celulă gazdă și virus oncogen-sistem imunitar este, așadar, un fenomen frecvent întâlnit în patogeneza neoplaziilor. Iar atunci când se spune că alături de eliminarea ca atare a tumorilor are loc și un proces mai îndelungat de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
unor noțiuni și fapte bine cunoscute din manualele elementare de microbiologie, virusologie și imunologie. Aceasta cu atât mai mult cu cât, reținând ca important rolul factorilor umorali nespecifici și cu atât mai mult al anticorpilor specifici în neutralizarea unor antigene virale și tumorale, trebuie să acordăm o atenție sporită imunității de tip celular, mai pregnantă în infecția virală și în apărarea antitumorală. Astfel, elementul non-self este neutralizat (în cazul virusurilor, se împiedică adsorbția lor pe suprafața celulelor susceptibile - fig. 7-3). Fig
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mai mult cu cât, reținând ca important rolul factorilor umorali nespecifici și cu atât mai mult al anticorpilor specifici în neutralizarea unor antigene virale și tumorale, trebuie să acordăm o atenție sporită imunității de tip celular, mai pregnantă în infecția virală și în apărarea antitumorală. Astfel, elementul non-self este neutralizat (în cazul virusurilor, se împiedică adsorbția lor pe suprafața celulelor susceptibile - fig. 7-3). Fig. 7-3. Imaginea schematică a formării unor manșoane de anticorpi în jurul particulelor virale, fapt ce împiedică adsorbția acestora
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celular, mai pregnantă în infecția virală și în apărarea antitumorală. Astfel, elementul non-self este neutralizat (în cazul virusurilor, se împiedică adsorbția lor pe suprafața celulelor susceptibile - fig. 7-3). Fig. 7-3. Imaginea schematică a formării unor manșoane de anticorpi în jurul particulelor virale, fapt ce împiedică adsorbția acestora pe suprafața celulelor susceptibile (după R.A. Weinberg, 2007). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Celulele transformate/cancerigene care posedă pe suprafața lor antigene (Ag) sunt abordate de anticorpi (Ac) care recunosc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
suprafața celulelor susceptibile - fig. 7-3). Fig. 7-3. Imaginea schematică a formării unor manșoane de anticorpi în jurul particulelor virale, fapt ce împiedică adsorbția acestora pe suprafața celulelor susceptibile (după R.A. Weinberg, 2007). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Celulele transformate/cancerigene care posedă pe suprafața lor antigene (Ag) sunt abordate de anticorpi (Ac) care recunosc specific respectivele antigene. De unirea Ac-Ag profită celulele specializate în uciderea prin citotoxicitate a celulelor canceroase, respectiv limfocitele NK care își folosesc receptorii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de a recunoaște și ucide diferite celule devenite inutile sau invadante, inclusiv celulele canceroase care nu prezintă nivele normale de molecule MHC clasa I pe suprafața lor (fig. 7-7 și 7-8). 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală Marea majoritate a celulelor canceroase „împușcate“ de nK cu „gloanțe“ granulare de proteaze (perforine și granzime) nu vor supraviețui. ele vor fi distruse prin apoptoză. (după R.A. Weinberg, A biology of cancer, garland Sci., USA, 2007). Recunoașterea antigenului, fagocitarea și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1883-1886), Robert Koch și alți oameni de știință germani ai epocii nu au înțeles cât de necesară e debarasarea organismului de detritusurile celulare și au numit în derâdere macrofagele „gunoierii lui Mecinikov“. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală citokine mitogene, metaloproteinaze protumorigene, anumite citokine imunosupresoare inclusiv blocante ale mecanismelor apoptotice etc. (fig. 7-11). Celulele fagocitare care au înglobat antigenul îl digeră, fărâmițându-l în fragmente polipeptidice mici (lanțuri de cca. 18-20 de aminoacizi). Aceste fragmente sunt încărcate într-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
descrise mai înainte apar drept prezentatoare de antigen (APC = Antigen Presenting Cells), deoarece pe suprafața lor se găsesc brațe de molecule MHC clasa a II-a (MHC = Major Histocom pa tibility Complex), care țin „în palma lor“ antigenele agresoare (bacteriene, virale sau tisulare non-self). În vederea producerii anticorpilor specifici antibacterieni, virali sau antitumorali, celulele dendritice oferă informația asupra structurii antigenului prin același mecanism (fig. 7-12). Moleculele de MHC cl. a II-a, care țin în palma lor antigenele agresoare (bacteriene, virale sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Antigen Presenting Cells), deoarece pe suprafața lor se găsesc brațe de molecule MHC clasa a II-a (MHC = Major Histocom pa tibility Complex), care țin „în palma lor“ antigenele agresoare (bacteriene, virale sau tisulare non-self). În vederea producerii anticorpilor specifici antibacterieni, virali sau antitumorali, celulele dendritice oferă informația asupra structurii antigenului prin același mecanism (fig. 7-12). Moleculele de MHC cl. a II-a, care țin în palma lor antigenele agresoare (bacteriene, virale sau tisulare non self) sunt asemeni unor negustori ambulanți, care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
bacteriene, virale sau tisulare non-self). În vederea producerii anticorpilor specifici antibacterieni, virali sau antitumorali, celulele dendritice oferă informația asupra structurii antigenului prin același mecanism (fig. 7-12). Moleculele de MHC cl. a II-a, care țin în palma lor antigenele agresoare (bacteriene, virale sau tisulare non self) sunt asemeni unor negustori ambulanți, care oferă marfa lor unor clienți veniți să o cumpere (metafora aparține oncoimunologului Robert A. Weinberg 6 (fig. 7-12). Amplificând metafora lui R.A. Weinberg, respectiv „palma MHC care oferă antigenul clienților
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Și pe drept cuvânt, deoarece ele nu sunt încă „instructate“ de către antigen. Școlarizarea și implicit maturarea lor imunologică începe exact din clipa în care primesc mesajul antigenic. În acel moment limfocitele 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală T imature se diferențiază în limfocite T helper și limfocite T citotoxice. De altfel, același mesaj antigenic prelucrat de celulele prezentatoare de antigen este utilizat și de limfocitele B, diferențiate ulterior în plasmocite producătoare de anticorpi specifici. Limfocitele T helper
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
În cazuri de exces, se ajunge, dimpotrivă, la o blocare a limfo citelor Th și la o prăbușire a eficienței răspunsului imun (caz de dorit în bolile autoimune, dar în niciun caz în cele infecțioase, inclusiv în neoplaziile cu etiologie virală, când ideal ar fi ca răspunsul imun să fie cât mai amplu). B. ETAPA II-A A ELIMINĂRII s-ar ca racteriza prin procesele care urmează stimu lării și co-stimulării reciproce dintre APC și limfo ci tele T. Este o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
în cursul procesului inflamator. C. ETAPA III-A A ELIMINĂRII se caracterizează prin apogeul transactivității reciproce dintre macrofage și celulele NK. Se produc cantități mari de IFNg și IL12. Are loc o distrugere masivă a celulelor tumorale (purtătoare de antigene virale oncogene, în cazul nostru). Această dezmembrare a elementelor celulare ale tumorii se face atât prin apoptoză cât și printr-o producție marcată de intermediari reactivi de oxigen și azot. D. ETAPA IV-A A ELIMINĂRII (faza finală) este dominată de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fenomen ce va anihila eficiența factorilor imunoprotectori. Se discută din ce în ce mai stăruitor despre fenomenul co-evoluției, atât între celulele transformate și elementele sistemului imunitar, cât și în cazul relației dintre virusurile tumorigene și sistemul imunitar. Se știe că anumite virusuri folosesc imunomodulatori virali, cu care denaturează răspunsul imun al organismului gazdă. Virusul SV40 este unul dintre exemplele ilustrative. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.2. Strategii de evaziune prin mascarea recunoașterii antigenelor tumorale 7.5.2.1
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cazul relației dintre virusurile tumorigene și sistemul imunitar. Se știe că anumite virusuri folosesc imunomodulatori virali, cu care denaturează răspunsul imun al organismului gazdă. Virusul SV40 este unul dintre exemplele ilustrative. 7. Unele aspecte ale proceselor imunitare implicate în oncogeneza virală 7.5.2. Strategii de evaziune prin mascarea recunoașterii antigenelor tumorale 7.5.2.1. Modularea antigenică Acest termen definește o acțiune asemănătoare cu aceea a traficanților surprinși de poliție care se debarasează de marfa compromițătoare, aruncând-o. În cazul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Unii autori au scris despre o veritabilă „inteligență“ a celulelor canceroase (A. Sogn, 1998). Într-adevăr, acestea sunt capabile să sesizeze pericolul, astfel că își retrag temporar antigenele de suprafață, pentru ca, după ce concentrația locală de limfocite a scăzut, respectivele antigene virale (parte induse de virusurile oncogene) să fie din nou expuse pe suprafața membranei plasmatice. Acest tip de imunomudulare mimează comportamentul melcilor care își scot sau își retrag cornițele în funcție de mediul favorabil sau ostil care-i solicită. Situații de acest gen
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
își retrag cornițele în funcție de mediul favorabil sau ostil care-i solicită. Situații de acest gen au fost descrise și în cazul tumorigenezei cu virusuri încă de la finele anilor ’80 (L.W. Vasmel și colab., 1989), când celulele unui limfom indus viral la șoarece erau capabile să ascundă antigenele virale față de imunocitele T. 7.5.2.2. nereușita recunoașterii non-self-ului tumoral datorită eșecului adeziunii limfocitelor la țesutul neoplazic Așa cum s-a arătat, infiltrarea cu limfocite imunoefectoare (NK, Th și Tc) a tumorilor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]