3,294 matches
-
2009). În concluzie, măsura în care genotiparea poate da informații predictive în privința riscului oncogen este discutabilă iar fiecare tip trebuie analizat individual. Variațiile geografice sau prevalența pe grupe de vârstă nu au putut fi corelate cu potențialul oncogen. Persistența unui genotip cu risc înalt este însă semnificativă. Persistența peste doi ani înseamnă persistență pe toată durata vieții și poate explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care persistă (HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
corelate cu potențialul oncogen. Persistența unui genotip cu risc înalt este însă semnificativă. Persistența peste doi ani înseamnă persistență pe toată durata vieții și poate explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care persistă (HPV 61) fapt ce sugerează și intervenția unor cofactori în carcinogeneză. Probabil că vaccinarea va afecta potențialul oncogen al genotipurilor neincluse în vaccin, iar generalizarea acestei metode va oferi noi argumente contra imunizării la scară
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
explica riscul femeilor trecute de 50 ani pentru leziuni precanceroase și cancer. Sunt și unele genotipuri cu risc redus care persistă (HPV 61) fapt ce sugerează și intervenția unor cofactori în carcinogeneză. Probabil că vaccinarea va afecta potențialul oncogen al genotipurilor neincluse în vaccin, iar generalizarea acestei metode va oferi noi argumente contra imunizării la scară generală. 3. EPIDEMIOLOGIA CANCERULUI DE COL UTERIN ȘI A INFECȚIEI HPV Cancerul de col este localizarea bolii canceroase cu cea mai evidentă discrepanță între țările
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
situează la grupa 20-24 ani având ulterior un trend descendent. Acesta este motivul recomandării pentru vaccinarea timpurie a adolescentelor. Vaccinul administrat după infecția naturală nu are decât un nivel modest de eficacitate. Deși peste 90% din infecțiile HPV (chiar cu genotipuri cu risc înalt) regresează spontan, imunitatea se menține și interferă seroconversia indusă de vaccin. Prevalența cancerului de col este maximă două decade mai târziu. Faptul că prevalență maximă a cancerului se situează la grupa de vârstă 40-44 ani indică, alături de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HIV); - anticoncepționale (progesteron) administrate prelungit. În genomul viral (regiunea LCR) sunt elemente care răspund la corticoizi; - numărul mare de sarcini; - fumatul prin efectele imunosupresoare și mutagene; - coinfecția cu alte virusuri transmise sexual (herpesvirusuri: HSV2, HHV 6, CMV) sau cu multiple genotipuri HPV oncogene și nononcogene; - încărcarea virală (pentru HPV 16); - variante punctiforme ale HPV 16. Au fost definite 5 grupe (clustere) de HPV 16: european, asiatic, americano-asiatic (AA), african 1 și 2. Variantele AA și cele europene au activitatea oncogenă cea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la homosexuali și la subiecții infectați HIV. Verucile genitale simptomatice sunt, în peste 60 % din cazuri datorate infecției cu HPV 6 (peste 55 %) și 11 (sub 10 %). Verucile genitale sunt mai frecvente la femei (7,2 %) decât la bărbați (4 %). Genotipurile HPV 16 și 18 au fost asociate cu papilomatoza respiratorie recurentă, afecțiune cu două vârfuri de incidență: la copii (4,8 la suta de mii) și la adulți (1,8 la suta de mii). Boala la copii este datorată transmisiei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
3 ori mai mare la femeile imigrante din America Latină decât la cele născute în Spania, de aceiași vârstă (Gonzalez C și colab., 2006). Incidența este mai mare la femeile tinere la care se înregistrează și infecții simultane cu mai multe genotipuri. La prostituate migrate din Europa de Est în Spania, prevalența infecției HPV hr a fost de 39% (Del Alamo J., și colab., 2005). Migranții reprezintă un important grup social care poate afecta semnificativ programele de prevenire ale infecției HPV și cancerului de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
iar infrastructura de sănătate publică nu cuprinde tocmai populația defavorizată. De altfel, în cazul examenelor citologice, sensibilitatea examenelor este precară: numai o treime din femeile purtătoare HPVhr sunt detectate de testul Pap și numai o șesime din cele infectate cu genotipuri lr (Kovacic M.B. și colab., 2006). Aderarea la UE a modificat rapid mobilitatea forței de muncă din România, în special a femeilor din mediul rural. Condițiile de viață schimbate, discrepanța dintre cei rămași și cei plecați ca și dintre mediul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
inflamator. Pacientele cu ASCUS au reprezentat grupul cu cel mai mare procent de coinfecții (61,54%), ceea ce ar putea explica morfologia atipică la această clasă citologică. În schimb, în grupul HSIL/CIS nu a existat decât o singură coinfecție (ambele genotipuri de risc crescut) ceea ce ar putea susține ipoteza selecției clonale a unui tip HPV oncogenic care persistă, producând în timp leziuni cu potențial evolutiv. Infecțiile multiple cu HPVhr sunt frecvente la femeile tinere sub 30 ani. HPV16 este un genotip
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
genotipuri de risc crescut) ceea ce ar putea susține ipoteza selecției clonale a unui tip HPV oncogenic care persistă, producând în timp leziuni cu potențial evolutiv. Infecțiile multiple cu HPVhr sunt frecvente la femeile tinere sub 30 ani. HPV16 este un genotip cu capacitate mare de transformare, la fel ca și HPV18. Aceste două genotipuri sunt identificate în 22% dintre infecții în populația generală și în 91% din cazurile de carcinom. Alte genotipuri cu risc crescut de inducere a cancerului cervical au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
tip HPV oncogenic care persistă, producând în timp leziuni cu potențial evolutiv. Infecțiile multiple cu HPVhr sunt frecvente la femeile tinere sub 30 ani. HPV16 este un genotip cu capacitate mare de transformare, la fel ca și HPV18. Aceste două genotipuri sunt identificate în 22% dintre infecții în populația generală și în 91% din cazurile de carcinom. Alte genotipuri cu risc crescut de inducere a cancerului cervical au fost decelate cu o rată semnificativ mai scăzută între 2-4 %. ADN HPV a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la femeile tinere sub 30 ani. HPV16 este un genotip cu capacitate mare de transformare, la fel ca și HPV18. Aceste două genotipuri sunt identificate în 22% dintre infecții în populația generală și în 91% din cazurile de carcinom. Alte genotipuri cu risc crescut de inducere a cancerului cervical au fost decelate cu o rată semnificativ mai scăzută între 2-4 %. ADN HPV a fost detectat într-o proporție semnificativă (78,82%) și în carcinoamele celulare scuamoase cu localizare laringo-faringiană analizate prin
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
virusologice, morfologice (citologice sau histologice) și moleculare susțin legătura cauzală dintre infecția HPV și cancerul de col uterin. Istoria naturală a infecției HPV este o succesiune de stări mutual exclusive care pot fi gradate în funcție de gravitate: a) Infecția HPV cu genotipuri de risc scăzut sau înalt, b) Leziuni intraepiteliale CIN 1- 3, c) Diferitele stadii ale cancerului de col invaziv. Datele specifice fiecărei țări conturează particularitățile locale ale istoriei naturale a infecției HPV:- incidența HPV pe grupe de vârstă și pe
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de risc scăzut sau înalt, b) Leziuni intraepiteliale CIN 1- 3, c) Diferitele stadii ale cancerului de col invaziv. Datele specifice fiecărei țări conturează particularitățile locale ale istoriei naturale a infecției HPV:- incidența HPV pe grupe de vârstă și pe genotipuri;- prevalența leziunilor CIN determinate de genotipurile 16 și 18;- incidența leziunilor invazive de carcinom sau adenocarcinom;- acoperirea populației prin screening. Corecții trebuie aduse în funcție de luarea în considerație a componentelor complexe care determină comportamentul sexual, eficiența acțiunilor educative, eficiența altor mijloace
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Leziuni intraepiteliale CIN 1- 3, c) Diferitele stadii ale cancerului de col invaziv. Datele specifice fiecărei țări conturează particularitățile locale ale istoriei naturale a infecției HPV:- incidența HPV pe grupe de vârstă și pe genotipuri;- prevalența leziunilor CIN determinate de genotipurile 16 și 18;- incidența leziunilor invazive de carcinom sau adenocarcinom;- acoperirea populației prin screening. Corecții trebuie aduse în funcție de luarea în considerație a componentelor complexe care determină comportamentul sexual, eficiența acțiunilor educative, eficiența altor mijloace de întrerupere a transmisiei. Un element
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
oferă și calculul anilor de viață câștigați (QALY) sau ai anilor de dizabilități preveniți (DALY) prin fiecare intervenție profilactică. PRINCIPALELE ETAPE ALE CARCINOGENEZEI Principalele etape ale carcinogenezei inițiate de infecția HPV sunt: achiziția infecției HPV, infecția persistentă (mai ales cu genotipurile HPV hr și, în mod special cu HPV 16) și constituirea leziunilor displazice. În primele etape, vindecarea spontană a infecției (clearence-ul ADN HPV) sau regresia leziunilor citologice este frecventă. Nici prezența CIN 3 (leziune histologică acceptată ca definitorie pentru precancer
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vindecarea spontană a infecției (clearence-ul ADN HPV) sau regresia leziunilor citologice este frecventă. Nici prezența CIN 3 (leziune histologică acceptată ca definitorie pentru precancer) nu este în mod necesar predictivă pentru malignizare. Această afirmație este valabilă pentru infecția cu toate genotipurile HPV hr, altele decât HPV 16 (Schiffman M. și colab., 2003). Susceptibilitatea femeilor tinere pentru achiziția infecției HPV este proporțională cu maturarea epiteliului columnar. Un studiu recent, la femei cu vârsta medie de 17,8 ani, a arătat că imaturitatea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
estimat după acumularea leziunilor CIN3 între două examinări care pot fi etalate chiar și la 6 ani (nu la trei ani cum recomandă majoritatea programelor europene limitate doar la citologie). Chiar dacă estimările se referă la infecțiile cu cel mai riscant genotip - HPV 16 - cifrele variază pentru că motive deontologice nu permit reținerea de la tratament în cazul leziunilor HSIL (citologice) sau CIN 3 (histologice, pe biopsia de cervix). Pentru HPV 16 un element agravant îl reprezintă încărcarea virală înaltă estimată prin numărul de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologice) sau CIN 3 (histologice, pe biopsia de cervix). Pentru HPV 16 un element agravant îl reprezintă încărcarea virală înaltă estimată prin numărul de copii ADN HPV per celulă (Lorincz A.T. și colab., 2002). Infecțiile multiple, cu mai multe genotipuri HPV, nu reprezintă un element agravant. De altfel, autorii care au studiat acest aspect relevă lipsa de interferență între infecțiile succesive cu diferite genotipuri HPV. Dintre factorii ce țin de gazdă un impact major au: vârsta achiziției infecției, multiparitatea, partenerii
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
copii ADN HPV per celulă (Lorincz A.T. și colab., 2002). Infecțiile multiple, cu mai multe genotipuri HPV, nu reprezintă un element agravant. De altfel, autorii care au studiat acest aspect relevă lipsa de interferență între infecțiile succesive cu diferite genotipuri HPV. Dintre factorii ce țin de gazdă un impact major au: vârsta achiziției infecției, multiparitatea, partenerii sexuali multipli, utilizarea anticoncepționalelor, starea sistemului imunitar, factori comportamentali și etnici, BST asociate (Castellsague X. și Munoz N., 2003). Prevalența infecției este maximă la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
coinfecția HIV). Latența implică menținerea ADN HPV în număr redus de copii, în foarte puține celule, astfel încât testele moleculare actuale nu detectează ADN HPV în probele recoltate convențional. Persistența înseamnă detectarea repetată a ADN HPV o lungă perioadă de timp. Genotipurile oncogene tind să persiste mai frecvent și pentru intervale mai lungi. Asocierea persistenței cu leziunile citologice este frecventă dar nu necesară. Estimările diferiților autori în privința acestei asocieri relevă că între 1 din 10 femei sau între 1 din 3 femei
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ASC (atypical squamous cells). Patru atitudini sunt frecvent prezente în literatură (Castle P.E. și colab., 2002):- continuarea examenului citologic periodic, eventual, cu examen colposcopic +/- biopsie;- repetarea citologiei la interval de 6-12 luni;- dublarea screening-ului citologic cu screening-ul virusologic pentru detecția genotipurilor HPV cu risc înalt (HPV hr);- ignorarea rezultatelor ASC și reclasificarea lor ca aspecte normale (soluție discutabilă). Se știe că odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologic cu screening-ul virusologic pentru detecția genotipurilor HPV cu risc înalt (HPV hr);- ignorarea rezultatelor ASC și reclasificarea lor ca aspecte normale (soluție discutabilă). Se știe că odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
ca aspecte normale (soluție discutabilă). Se știe că odată cu debutul vieții sexuale, în fiecare lună sporește riscul achiziției infecției HPV cu genotipuri cu risc înalt - hr - (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri și, în mod deosebit, cu HPV 16. Conform precizărilor ediției 2001 a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 61). Aceste genotipuri sunt detectate în prezent prin teste foarte sensibile cum ar fi real-time PCR. Riscul progresiei leziunilor citologice este mai mare la femeile purtătoare ale infecției cu aceste genotipuri și, în mod deosebit, cu HPV 16. Conform precizărilor ediției 2001 a sistemului Bethesta de evaluare citologică, leziunile cu celule scuamoase atipice (ASC) sunt subdivizate numai în două categorii și nu în trei (ASC US, LSIL, HSIL) ca înainte: - ASC-US
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]