41,505 matches
-
hiperglicemiei. Mecanismul prin care hiperglicemia induce desensibilizarea celulelor beta pancreatice la glucoză nu este pe deplin cunoscut. 2.2.3. Creșterea concentrației proinsulinei și a produșilor ei intermediari de clivare Multe din studiile care descriu asocierea hiperinsulinemiei cu rezistența la insulină în diabetul zaharat tip 2 (T2DM) au supraevaluat nivelul insulinemiei plasmatice datorită faptului că insulina a fost dozată printr-o metodă în care aceasta reacționează încrucișat cu proinsulina. Insulina imunoreactivă totală reprezintă, în condițiile în care măsura se face prin
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
deplin cunoscut. 2.2.3. Creșterea concentrației proinsulinei și a produșilor ei intermediari de clivare Multe din studiile care descriu asocierea hiperinsulinemiei cu rezistența la insulină în diabetul zaharat tip 2 (T2DM) au supraevaluat nivelul insulinemiei plasmatice datorită faptului că insulina a fost dozată printr-o metodă în care aceasta reacționează încrucișat cu proinsulina. Insulina imunoreactivă totală reprezintă, în condițiile în care măsura se face prin utilizarea unui anticorp care reacționează încrucișat cu proinsulina, suma nivelelor insulinei „adevărate”, a proinsulinei și
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
clivare Multe din studiile care descriu asocierea hiperinsulinemiei cu rezistența la insulină în diabetul zaharat tip 2 (T2DM) au supraevaluat nivelul insulinemiei plasmatice datorită faptului că insulina a fost dozată printr-o metodă în care aceasta reacționează încrucișat cu proinsulina. Insulina imunoreactivă totală reprezintă, în condițiile în care măsura se face prin utilizarea unui anticorp care reacționează încrucișat cu proinsulina, suma nivelelor insulinei „adevărate”, a proinsulinei și a intermediarilor de conversie a proinsulinei în insulină (produșii de clivare). Această „supraevaluare” este
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
plasmatice datorită faptului că insulina a fost dozată printr-o metodă în care aceasta reacționează încrucișat cu proinsulina. Insulina imunoreactivă totală reprezintă, în condițiile în care măsura se face prin utilizarea unui anticorp care reacționează încrucișat cu proinsulina, suma nivelelor insulinei „adevărate”, a proinsulinei și a intermediarilor de conversie a proinsulinei în insulină (produșii de clivare). Această „supraevaluare” este modestă în cazul indivizilor normali, la care proinsulina și peptidele înrudite constituie nu mai mult decât 2% din imunoreactivitatea insulin-like totală (66
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
care aceasta reacționează încrucișat cu proinsulina. Insulina imunoreactivă totală reprezintă, în condițiile în care măsura se face prin utilizarea unui anticorp care reacționează încrucișat cu proinsulina, suma nivelelor insulinei „adevărate”, a proinsulinei și a intermediarilor de conversie a proinsulinei în insulină (produșii de clivare). Această „supraevaluare” este modestă în cazul indivizilor normali, la care proinsulina și peptidele înrudite constituie nu mai mult decât 2% din imunoreactivitatea insulin-like totală (66, 162), dar proporția lor poate crește de 2-3 ori la pacienți cu
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
66, 162), dar proporția lor poate crește de 2-3 ori la pacienți cu diabet zaharat tip 2. Studiile care au utilizat tehnici cromatografice au arătat că, la pacienții cu T2DM, nivelul plasmatic al proinsulinei este proporțional crescut în raport cu cel al insulinei (44, 95) fapt confirmat ulterior prin dozările specifice ale proinsulinei (152). Astfel, Temple și colab. au arătat că, la pacienții cu diabet zaharat tip 2, o parte însemnată a insulinei imunoreactive circulante este reprezentată în fapt de proinsulină și produșii
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
nivelul plasmatic al proinsulinei este proporțional crescut în raport cu cel al insulinei (44, 95) fapt confirmat ulterior prin dozările specifice ale proinsulinei (152). Astfel, Temple și colab. au arătat că, la pacienții cu diabet zaharat tip 2, o parte însemnată a insulinei imunoreactive circulante este reprezentată în fapt de proinsulină și produșii ei de clivare la nivelul legăturii dintre aminoacizii 32 și 33 (152). Mai multe studii au evidențiat niveluri disproporționat crescute ale proinsulinei la subiecți cu T2DM (162, 170) și de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
a toleranței la glucoză (27). La pacienții cu diabet tip 2 clinic manifest și chiar la cei cu scădere a toleranței la glucoză (IGT) există o creștere disproporționată a peptidelor înrudite cu proinsulina, acestea putând reprezenta aproximativ până la 15% din insulina imunoreactivă totală (27, 152, 160, 170). Toate aceste studii au arătat că la subiecții cu glicemii à jeun mai mari de 180 mg/dl nivelurile insulinei „adevărate” erau net sub cele ale indivizilor normali comparabili ca greutate și că nivelurile
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
creștere disproporționată a peptidelor înrudite cu proinsulina, acestea putând reprezenta aproximativ până la 15% din insulina imunoreactivă totală (27, 152, 160, 170). Toate aceste studii au arătat că la subiecții cu glicemii à jeun mai mari de 180 mg/dl nivelurile insulinei „adevărate” erau net sub cele ale indivizilor normali comparabili ca greutate și că nivelurile crescute ale proinsulinei „camuflau” nivelurile scăzute ale insulinei „adevărate”. Cauza exactă a acestor modificări nu este pe deplin lămurită. Se crede că ele sunt rezultatul unei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
aceste studii au arătat că la subiecții cu glicemii à jeun mai mari de 180 mg/dl nivelurile insulinei „adevărate” erau net sub cele ale indivizilor normali comparabili ca greutate și că nivelurile crescute ale proinsulinei „camuflau” nivelurile scăzute ale insulinei „adevărate”. Cauza exactă a acestor modificări nu este pe deplin lămurită. Se crede că ele sunt rezultatul unei anomalii în funcția celulelor beta-pancreatice prin care se reduce conversia proinsulinei la insulină și se produce eliberarea unei cantități mai mari de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
că nivelurile crescute ale proinsulinei „camuflau” nivelurile scăzute ale insulinei „adevărate”. Cauza exactă a acestor modificări nu este pe deplin lămurită. Se crede că ele sunt rezultatul unei anomalii în funcția celulelor beta-pancreatice prin care se reduce conversia proinsulinei la insulină și se produce eliberarea unei cantități mai mari de proinsulină față de insulină. Dacă alterarea nivelului proinsulinei este o trăsătură recunoscută a diabetului tip 2 aflat în faza clinic manifestă, nu este clar momentul, în istoria naturală a bolii, când începe
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
exactă a acestor modificări nu este pe deplin lămurită. Se crede că ele sunt rezultatul unei anomalii în funcția celulelor beta-pancreatice prin care se reduce conversia proinsulinei la insulină și se produce eliberarea unei cantități mai mari de proinsulină față de insulină. Dacă alterarea nivelului proinsulinei este o trăsătură recunoscută a diabetului tip 2 aflat în faza clinic manifestă, nu este clar momentul, în istoria naturală a bolii, când începe să se dezvolte această disfuncție. Studiile transversale (limitate la un număr relativ
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
Din cei 87 bărbați înrolați în studiu, 49 aveau toleranța normală la glucoză și 38 prezentau scădere a toleranței la glucoză (IGT). Cei care au progresat spre T2DM (15 subiecți) au avut niveluri crescute ale proinsulinei, dar nu și ale insulinei „adevărate” cu 5 ani înainte de a dezvolta diabetul. Astfel, cei care au progresat ulterior la diabet au prezentat, la începutul studiului, o valoare mai mare a raportului proinsulină /insulină „adevărată”. Aceste niveluri crescute ale proinsulinei implică prezența unei anomalii a
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
subiecți) au avut niveluri crescute ale proinsulinei, dar nu și ale insulinei „adevărate” cu 5 ani înainte de a dezvolta diabetul. Astfel, cei care au progresat ulterior la diabet au prezentat, la începutul studiului, o valoare mai mare a raportului proinsulină /insulină „adevărată”. Aceste niveluri crescute ale proinsulinei implică prezența unei anomalii a celulelor beta-pancreatice cel puțin cu 5 ani înainte de instalarea fazei clinic manifeste a diabetului insulinoindependent. Într-un alt studiu longitudinal (publicat după câteva luni față de primul), Mykkänen și colab
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
puțin cu 5 ani înainte de instalarea fazei clinic manifeste a diabetului insulinoindependent. Într-un alt studiu longitudinal (publicat după câteva luni față de primul), Mykkänen și colab. (105) au urmărit prospectiv dacă nivelurile proinsulinei prezic conversia cătreT2DM. Au fost examinate nivelurile insulinei, proinsulinei intacte și clivată 32,33 și raporturile proinsulină intactă/insulină și proinsulina clivată 32,33/insulină în relație cu dezvoltarea diabetului, după 3,5 ani de urmărire prospectivă, la un grup de finlandezi vârstnici (65-74 ani). Trebuie precizat (ulterior
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
insulinoindependent. Într-un alt studiu longitudinal (publicat după câteva luni față de primul), Mykkänen și colab. (105) au urmărit prospectiv dacă nivelurile proinsulinei prezic conversia cătreT2DM. Au fost examinate nivelurile insulinei, proinsulinei intacte și clivată 32,33 și raporturile proinsulină intactă/insulină și proinsulina clivată 32,33/insulină în relație cu dezvoltarea diabetului, după 3,5 ani de urmărire prospectivă, la un grup de finlandezi vârstnici (65-74 ani). Trebuie precizat (ulterior, a fost evidențiat, utilizând separarea în cromatografie lichidă de mare performanță
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
publicat după câteva luni față de primul), Mykkänen și colab. (105) au urmărit prospectiv dacă nivelurile proinsulinei prezic conversia cătreT2DM. Au fost examinate nivelurile insulinei, proinsulinei intacte și clivată 32,33 și raporturile proinsulină intactă/insulină și proinsulina clivată 32,33/insulină în relație cu dezvoltarea diabetului, după 3,5 ani de urmărire prospectivă, la un grup de finlandezi vârstnici (65-74 ani). Trebuie precizat (ulterior, a fost evidențiat, utilizând separarea în cromatografie lichidă de mare performanță în combinație cu imunodozarea) că materialul
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
32,33 prezintă lipsa aminoacizilor bazici terminali ai joncțiunii lanțului B cu peptidul C și este de fapt proinsulină clivată 31,32 (53). Subiecții care au progresat la NIDDM au manifestat „la start” o creștere disproporționată a proinsulinei relativ la nivelurile insulinei. Ei au prezentat de asemenea un raport proinsulină clivată/insulină crescut în comparație cu subiecții de control, dar diferența nu a fost semnificativă statistic. Rezultate similare au fost raportate și de alți autori (51, 58, 83). Deteriorarea funcției beta celulare asociată cu
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
B cu peptidul C și este de fapt proinsulină clivată 31,32 (53). Subiecții care au progresat la NIDDM au manifestat „la start” o creștere disproporționată a proinsulinei relativ la nivelurile insulinei. Ei au prezentat de asemenea un raport proinsulină clivată/insulină crescut în comparație cu subiecții de control, dar diferența nu a fost semnificativă statistic. Rezultate similare au fost raportate și de alți autori (51, 58, 83). Deteriorarea funcției beta celulare asociată cu înaintarea în vârstă se însoțește deasemenea cu afectarea conversiei proinsulinei
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
în comparație cu subiecții de control, dar diferența nu a fost semnificativă statistic. Rezultate similare au fost raportate și de alți autori (51, 58, 83). Deteriorarea funcției beta celulare asociată cu înaintarea în vârstă se însoțește deasemenea cu afectarea conversiei proinsulinei în insulină: a fost găsită o corelație pozitivă între vârstă și raportul proinsulină/insulină (38). Între creșterea disproporționată a raportului proinsulină/insulină à jeun și funcția betacelulară cuantificată prin determinarea AIRmax a fost găsită o corelație negativă (129) semnificativă ceeace sugerează că
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
similare au fost raportate și de alți autori (51, 58, 83). Deteriorarea funcției beta celulare asociată cu înaintarea în vârstă se însoțește deasemenea cu afectarea conversiei proinsulinei în insulină: a fost găsită o corelație pozitivă între vârstă și raportul proinsulină/insulină (38). Între creșterea disproporționată a raportului proinsulină/insulină à jeun și funcția betacelulară cuantificată prin determinarea AIRmax a fost găsită o corelație negativă (129) semnificativă ceeace sugerează că, în diabetul tip 2, raportul proinsulină/insulină reflectă disfuncția beta celulară. Creșterea
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
51, 58, 83). Deteriorarea funcției beta celulare asociată cu înaintarea în vârstă se însoțește deasemenea cu afectarea conversiei proinsulinei în insulină: a fost găsită o corelație pozitivă între vârstă și raportul proinsulină/insulină (38). Între creșterea disproporționată a raportului proinsulină/insulină à jeun și funcția betacelulară cuantificată prin determinarea AIRmax a fost găsită o corelație negativă (129) semnificativă ceeace sugerează că, în diabetul tip 2, raportul proinsulină/insulină reflectă disfuncția beta celulară. Creșterea nivelului proinsulinei în raport cu cel al insulinei semnalează o
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
între vârstă și raportul proinsulină/insulină (38). Între creșterea disproporționată a raportului proinsulină/insulină à jeun și funcția betacelulară cuantificată prin determinarea AIRmax a fost găsită o corelație negativă (129) semnificativă ceeace sugerează că, în diabetul tip 2, raportul proinsulină/insulină reflectă disfuncția beta celulară. Creșterea nivelului proinsulinei în raport cu cel al insulinei semnalează o secreție beta-celulară pe cale de decompensare și poate fi un marker al progresiei spre NIDDM. Nu se cunoaște dacă aceasta este rezultatul unei anomalii intrinseci a mecanismului de
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
raportului proinsulină/insulină à jeun și funcția betacelulară cuantificată prin determinarea AIRmax a fost găsită o corelație negativă (129) semnificativă ceeace sugerează că, în diabetul tip 2, raportul proinsulină/insulină reflectă disfuncția beta celulară. Creșterea nivelului proinsulinei în raport cu cel al insulinei semnalează o secreție beta-celulară pe cale de decompensare și poate fi un marker al progresiei spre NIDDM. Nu se cunoaște dacă aceasta este rezultatul unei anomalii intrinseci a mecanismului de conversie din interiorul celulelor beta ca expresie a unui defect primar
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
unor granule incomplet maturizate, ca o consecință a creșterii efortului insulinosecretor (determinat de nevoi periferice crescute), nu poate însă să reprezinte singura explicație deoarece creșterea efortului insulinosecretor în obezitatea simplă rezultă într-o creștere a proinsulinei proporțional cu cea a insulinei astfel ca se păstrează un raport proinsulină/insulină normal (130, 138). Este posibil însă ca, la subiecții cu o masă beta-celulară redusă, menținerea unui debit pancreatic similar de insulină să necesite o producție crescută de insulină per celulă. Deoarece în
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]